VRC 601: Um estudo de fase I, aberto, escalonamento de dose da segurança e farmacocinética de um anticorpo monoclonal humano, VRC HIVMAB060-00-AB (VRC01), com ampla atividade neutralizante do HIV-1, administrado por via intravenosa ou subcutânea ao HIV -Infetado...

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Um voluntário deve atender a todos os seguintes critérios:

1. Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado.
2. 18-60 anos durante o escalonamento da dose; 18-70 anos de idade durante a inscrição subseqüente de indivíduos virêmicos.
3. Os voluntários infectados pelo HIV e clinicamente estáveis ​​durante a parte de escalonamento de dose do estudo também devem estar, sem alterações no status ARV (sendo ou não um regime ARV) nas 24 semanas anteriores à inscrição.

4. Critérios para inscrição de voluntários durante a parte de escalonamento de dose do estudo:

   Carga viral plasmática (CV) e contagem de CD4 que atendem aos critérios de elegibilidade em pelo menos duas medições realizadas nas 24 semanas anteriores à inscrição. As duas medições usadas para elegibilidade devem ter pelo menos 3 dias entre os testes e pelo menos um conjunto de testes deve ser realizado no NIH Clinical Center dentro dos 84 dias anteriores à inscrição.

   Se não estiver em tratamento ARV, os critérios são:

   -CV menor ou igual a 50.000 cópias/mL e contagem de CD4 maior ou igual a 400/mcL.

   Se estiver em tratamento ARV, os critérios são:

   -CV menor ou igual a 50 cópias/mL e contagem de CD4 maior ou igual a 350/mcL.

   Nota: Um blip viral de <400 cópias/mL durante as 24 semanas anteriores à inscrição é permitido se for precedido e seguido por resultados de teste mostrando VL menor ou igual a 50 cópias/mL no mesmo regime ARV.]

   Critérios para inscrição de voluntários virêmicos após a conclusão do escalonamento de dose:

   Pelo menos uma carga viral plasmática detectável maior ou igual a 50 cópias/mL e pelo menos uma contagem de CD4 maior ou igual a 200 células/mcL dentro de 84 dias antes da inscrição.

   Nota: Até 10 indivíduos virêmicos serão inscritos, mas não mais do que 4 indivíduos com VL de triagem >100.000 cópias/mL receberão VRC01. Outros indivíduos devem ter um VL de triagem menor ou igual a 100.000 cópias/mL

5. Em boa saúde geral e disposto a manter ou estabelecer um relacionamento com um prestador de cuidados de saúde primários para tratamento médico da infecção pelo HIV durante a participação no estudo.
6. Disposto a coletar amostras de sangue, armazená-las indefinidamente e usá-las para vários fins de pesquisa.
7. Capaz de fornecer prova de identidade para a satisfação do clínico do estudo que conclui o processo de inscrição.

8. A triagem de valores laboratoriais dentro de 84 dias antes da inscrição deve atender aos seguintes critérios:

   • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 800/mcL
   • plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
   • hemoglobina maior ou igual a 10,0 gm/dL
   • creatinina menor ou igual a 1,31 mg/dL
   • alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 2,5 vezes o LSN

   Critérios específicos para mulheres:

9. Concorda em não engravidar desde o momento da inscrição no estudo até a última visita do estudo. Se uma mulher é sexualmente ativa e não tem histórico de histerectomia ou laqueadura ou menopausa, ela deve concordar em usar um método anticoncepcional prescrito ou um método anticoncepcional de barreira.
10. Teste de gravidez Beta-HCG (gonadotrofina coriônica humana) negativo (urina ou soro) no dia da inscrição para qualquer mulher, a menos que ela esteja na pós-menopausa por 24 meses consecutivos ou tenha sido submetida a um procedimento cirúrgico que impeça a gravidez.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um voluntário será excluído se uma ou mais das seguintes condições se aplicarem:

1. Recebimento prévio de anticorpo monoclonal humanizado ou humano, licenciado ou em investigação.
2. Peso >130 kg ou <53 kg.
3. Infecção oportunista contínua relacionada à AIDS (incluindo candidíase oral)
4. Uso ativo de drogas injetáveis ​​ou uso ativo de drogas ou álcool ou dependência que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
5. História de reação alérgica grave com urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia nos 2 anos anteriores à inscrição.
6. Achado físico no exame considerado clinicamente significativo, como sopro (não funcional), hepatoesplenomegalia, linfadenopatia ou déficit neurológico focal.
7. Hipertensão que não é bem controlada por medicamentos.
8. Amamentação.
9. Recebimento de outro agente de estudo investigacional dentro de 28 dias antes da inscrição.
10. Qualquer outra condição médica crônica ou clinicamente significativa que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos do voluntário.