VRC 601: En fase I, åpen, dose-eskaleringsstudie av sikkerheten og farmakokinetikken til et humant monoklonalt antistoff, VRC HIVMAB060-00-AB (VRC01), med bred HIV-1 nøytraliserende aktivitet, administrert intravenøst ​​eller subkutant til HIV -Smittet...

• INKLUSJONSKRITERIER:

En frivillig må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Kan og er villig til å fullføre prosessen med informert samtykke.
2. 18-60 år under doseeskaleringen; 18-70 år ved påfølgende innmelding av viremiske forsøkspersoner.
3. HIV-infiserte og klinisk stabile. Frivillige under doseøkningsdelen av studien må også være uten endringer i ARV-status (enten de tar et ARV-regime eller ikke) i de 24 ukene før registrering.

4. Kriterier for frivillige som melder seg inn under doseeskaleringsdelen av studien:

   Plasma viral belastning (VL) og CD4-tall som oppfyller kvalifikasjonskriteriene på minst to målinger utført innen 24 uker før registrering. De to målingene som brukes for kvalifisering må ha minst 3 dager mellom testene og minst ett sett av testene må utføres ved NIH Clinical Center innen 84 dager før påmelding.

   Hvis ikke på ARV-behandling, er kriteriene:

   -VL mindre enn eller lik 50 000 kopier/ml og et CD4-tall større enn eller lik 400/mcL.

   Ved ARV-behandling er kriteriene:

   -VL mindre enn eller lik 50 kopier/ml og et CD4-tall større enn eller lik 350/mcL.

   Merk: En viral blip på <400 kopier/ml i løpet av de 24 ukene før påmelding er tillatt hvis den blir forut og etterfulgt av testresultater som viser VL mindre enn eller lik 50 kopier/ml på samme ARV-regime.]

   Kriterier for viremiske frivillige som melder seg inn etter at doseeskaleringen er fullført:

   Minst én påvisbar plasmavirusmengde større enn eller lik 50 kopier/ml og minst én CD4-telling større enn eller lik 200 celler/mcL innen 84 dager før registrering.

   Merk: Opptil 10 viremiske forsøkspersoner vil bli registrert, men ikke mer enn 4 forsøkspersoner med en screening VL >100 000 kopier/ml vil motta VRC01. Andre fag må ha en screening VL mindre enn eller lik 100 000 kopier/ml

5. Generelt god helse og villig til å opprettholde eller etablere et forhold til en primær helsepersonell for medisinsk behandling av HIV-infeksjon mens du deltar i studien.
6. Villig til å få tatt blodprøver, lagret på ubestemt tid, og brukt til ulike forskningsformål.
7. Kunne gi bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen.

8. Screening av laboratorieverdier innen 84 dager før påmelding må oppfylle følgende kriterier:

   • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 800/mcL
   • blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
   • hemoglobin større enn eller lik 10,0 g/dL
   • kreatinin mindre enn eller lik 1,31 mg/dL
   • alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 2,5 ganger ULN

   Kvinnespesifikke kriterier:

9. Godtar å ikke bli gravid fra studieopptakstidspunktet til siste studiebesøk. Hvis en kvinne er seksuelt aktiv og ikke har hatt noen historie med hysterektomi eller tubal ligering eller overgangsalder, må hun godta å bruke en reseptbelagt prevensjonsmetode eller en barriereprevensjonsmetode.
10. Negativ Beta-HCG (humant choriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) på registreringsdagen for alle kvinner med mindre hun er postmenopause i 24 måneder på rad eller har gjennomgått en kirurgisk prosedyre som utelukker graviditet.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En frivillig vil bli ekskludert hvis ett eller flere av følgende forhold gjelder:

1. Tidligere mottak av humanisert eller humant monoklonalt antistoff, enten det er lisensiert eller undersøkende.
2. Vekt >130 kg eller <53 kg.
3. Pågående AIDS-relatert opportunistisk infeksjon (inkludert oral trost)
4. Aktiv bruk av injeksjonsstoff eller aktiv bruk av rusmidler eller alkohol eller avhengighet som, etter stedets etterforsker, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
5. Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon med generalisert urticaria, angioødem eller anafylaksi i de 2 årene før innmelding.
6. Fysisk funn ved undersøkelse anses som klinisk signifikant som bilyd (annet enn funksjonell), hepatosplenomegali, lymfadenopati eller fokal nevrologisk mangel.
7. Hypertensjon som ikke er godt kontrollert av medisiner.
8. Amming.
9. Mottak av annen undersøkelsesagent innen 28 dager før påmelding.
10. Enhver annen kronisk eller klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til den frivillige i fare.