VRC 601 : Étude de phase I, en ouvert, à dose croissante sur l'innocuité et la pharmacocinétique d'un anticorps monoclonal humain, le VRC HIVMAB060-00-AB (VRC01), avec une large activité de neutralisation du VIH-1, administré par voie intraveineuse ou sous-cutanée au VIH -Infecté...

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Un bénévole doit répondre à tous les critères suivants :

1. Capable et désireux de compléter le processus de consentement éclairé.
2. 18-60 ans pendant l'escalade de dose ; 18-70 ans lors du recrutement ultérieur des sujets virémiques.
3. Infectés par le VIH et cliniquement stables, les volontaires pendant la partie d'escalade de dose de l'étude doivent également être, sans changement de statut ARV (qu'ils prennent ou non un régime ARV) dans les 24 semaines précédant l'inscription.

4. Critères pour les volontaires s'inscrivant pendant la partie d'escalade de dose de l'étude :

   Charge virale plasmatique (CV) et numération des CD4 qui répondent aux critères d'éligibilité sur au moins deux mesures effectuées dans les 24 semaines précédant l'inscription. Les deux mesures utilisées pour l'éligibilité doivent avoir au moins 3 jours entre les tests et au moins une série de tests doit être effectuée au NIH Clinical Center dans les 84 jours précédant l'inscription.

   Si pas sous traitement ARV, les critères sont :

   -CV inférieure ou égale à 50 000 copies/mL et un taux de CD4 supérieur ou égal à 400/mcL.

   Si sous traitement ARV, les critères sont :

   -CV inférieure ou égale à 50 copies/mL et un taux de CD4 supérieur ou égal à 350/mcL.

   Remarque : Un blip viral de <400 copies/mL au cours des 24 semaines précédant l'inscription est autorisé s'il est précédé et suivi de résultats de test montrant une CV inférieure ou égale à 50 copies/mL sur le même schéma ARV.]

   Critères pour les volontaires virémiques qui s'inscrivent une fois l'augmentation de dose terminée :

   Au moins une charge virale plasmatique détectable supérieure ou égale à 50 copies/mL et au moins un taux de CD4 supérieur ou égal à 200 cellules/mcL dans les 84 jours précédant l'inscription.

   Remarque : Jusqu'à 10 sujets virémiques seront inscrits, mais pas plus de 4 sujets avec une CV de dépistage > 100 000 copies/mL recevront le VRC01. Les autres sujets doivent avoir une CV de dépistage inférieure ou égale à 100 000 copies/mL

5. En général, bonne santé et désireux de maintenir ou d'établir une relation avec un fournisseur de soins de santé primaires pour la prise en charge médicale de l'infection par le VIH tout en participant à l'étude.
6. Disposé à faire prélever des échantillons de sang, à les conserver indéfiniment et à les utiliser à diverses fins de recherche.
7. Capable de fournir une preuve d'identité à la satisfaction du clinicien de l'étude complétant le processus d'inscription.

8. Les valeurs de laboratoire de dépistage dans les 84 jours précédant l'inscription doivent répondre aux critères suivants :

   • nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 800/mcL
   • plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL
   • hémoglobine supérieure ou égale à 10,0 g/dL
   • créatinine inférieure ou égale à 1,31 mg/dL
   • alanine aminotransférase (ALT) inférieure ou égale à 2,5 fois la LSN

   Critères spécifiques aux femmes :

9. Accepte de ne pas tomber enceinte à partir du moment de l'inscription à l'étude jusqu'à la dernière visite d'étude. Si une femme est sexuellement active et n'a pas d'antécédents d'hystérectomie ou de ligature des trompes ou de ménopause, elle doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive sur ordonnance ou une méthode contraceptive barrière.
10. Test de grossesse bêta-HCG (gonadotrophine chorionique humaine) négatif (urine ou sérum) le jour de l'inscription pour toute femme, sauf si elle est ménopausée depuis 24 mois consécutifs ou si elle a subi une intervention chirurgicale qui exclut la grossesse.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Un bénévole sera exclu si une ou plusieurs des conditions suivantes s'appliquent :

1. Réception antérieure d'anticorps monoclonaux humanisés ou humains, qu'ils soient homologués ou expérimentaux.
2. Poids >130 kg ou <53 kg.
3. Infection opportuniste liée au sida en cours (y compris le muguet buccal)
4. Utilisation active de drogues injectables ou consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
5. Antécédents de réaction allergique sévère avec urticaire généralisée, œdème de Quincke ou anaphylaxie dans les 2 ans précédant l'inscription.
6. Signe physique à l'examen considéré comme cliniquement significatif tel qu'un souffle (autre que fonctionnel), une hépatosplénomégalie, une lymphadénopathie ou un déficit neurologique focal.
7. Hypertension mal contrôlée par les médicaments.
8. Allaitement maternel.
9. Réception d'un autre agent d'étude expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription.
10. Toute autre condition médicale chronique ou cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du volontaire.