VRC 601: Eine offene Phase-I-Dosiseskalationsstudie zur Sicherheit und Pharmakokinetik eines menschlichen monoklonalen Antikörpers, VRC HIVMAB060-00-AB (VRC01), mit breiter HIV-1-neutralisierender Aktivität, der intravenös oder subkutan an HIV verabreicht wird -Infiziert...

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Freiwilliger muss alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Kann und willens sein, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung abzuschließen.
2. 18–60 Jahre alt während der Dosissteigerung; 18–70 Jahre alt bei späterer Einschreibung virämischer Probanden.
3. HIV-infiziert und klinisch stabil. Freiwillige während des Dosiserhöhungsteils der Studie müssen außerdem in den 24 Wochen vor der Einschreibung keine Änderungen im ARV-Status (unabhängig davon, ob sie ein ARV-Regime einnehmen oder nicht) aufweisen.

4. Kriterien für Freiwillige, die sich während des Dosissteigerungsteils der Studie anmelden:

   Plasmaviruslast (VL) und CD4-Anzahl, die die Zulassungskriterien bei mindestens zwei innerhalb der 24 Wochen vor der Einschreibung durchgeführten Messungen erfüllen. Zwischen den beiden für die Eignung verwendeten Messungen müssen mindestens drei Tage liegen und mindestens eine Testreihe muss innerhalb von 84 Tagen vor der Einschreibung im NIH Clinical Center durchgeführt werden.

   Wenn keine ARV-Behandlung erfolgt, gelten folgende Kriterien:

   -VL kleiner oder gleich 50.000 Kopien/ml und eine CD4-Zahl größer oder gleich 400/ml.

   Bei einer ARV-Behandlung gelten folgende Kriterien:

   -VL kleiner oder gleich 50 Kopien/ml und eine CD4-Zahl größer oder gleich 350/ml.

   Hinweis: Ein Virus-Blip von <400 Kopien/ml während der 24 Wochen vor der Einschreibung ist zulässig, wenn ihm vorangegangene und folgende Testergebnisse vorliegen, die einen VL-Wert von weniger als oder gleich 50 Kopien/ml bei demselben ARV-Regime zeigen.]

   Kriterien für virämische Freiwillige, die sich nach Abschluss der Dosissteigerung einschreiben:

   Mindestens eine nachweisbare Plasmaviruslast größer oder gleich 50 Kopien/ml und mindestens eine CD4-Zahl größer oder gleich 200 Zellen/ml innerhalb von 84 Tagen vor der Einschreibung.

   Hinweis: Bis zu 10 virämische Probanden werden eingeschrieben, aber nicht mehr als 4 Probanden mit einem Screening-VL >100.000 Kopien/ml erhalten VRC01. Andere Probanden müssen einen Screening-VL von höchstens 100.000 Kopien/ml haben

5. Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand und bereit, während der Teilnahme an der Studie eine Beziehung zu einem primären Gesundheitsdienstleister für die medizinische Behandlung einer HIV-Infektion aufrechtzuerhalten oder aufzubauen.
6. Sie sind bereit, Blutproben entnehmen, auf unbestimmte Zeit aufbewahren und für verschiedene Forschungszwecke verwenden zu lassen.
7. Kann zur Zufriedenheit des Studienarztes einen Identitätsnachweis vorlegen, der den Registrierungsprozess abschließt.

8. Die Überprüfung der Laborwerte innerhalb von 84 Tagen vor der Einschreibung muss die folgenden Kriterien erfüllen:

   • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 800/mcL
   • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL
   • Hämoglobin größer oder gleich 10,0 g/dl
   • Kreatinin kleiner oder gleich 1,31 mg/dl
   • Alaninaminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen ULN

   Frauenspezifische Kriterien:

9. Stimmt zu, vom Zeitpunkt der Studieneinschreibung bis zum letzten Studienbesuch nicht schwanger zu werden. Wenn eine Frau sexuell aktiv ist und in der Vergangenheit keine Hysterektomie, Tubenligatur oder Wechseljahre erlitten hat, muss sie der Anwendung einer verschreibungspflichtigen Verhütungsmethode oder einer Barriere-Verhütungsmethode zustimmen.
10. Negativer Schwangerschaftstest auf Beta-HCG (humanes Choriongonadotropin) (Urin oder Serum) am Tag der Einschreibung für alle Frauen, es sei denn, sie befindet sich seit 24 aufeinanderfolgenden Monaten in der Postmenopause oder hat sich einem chirurgischen Eingriff unterzogen, der eine Schwangerschaft ausschließt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Freiwilliger wird ausgeschlossen, wenn eine oder mehrere der folgenden Bedingungen zutreffen:

1. Vorheriger Erhalt von humanisierten oder humanen monoklonalen Antikörpern, unabhängig davon, ob diese lizenziert oder in der Erprobung sind.
2. Gewicht >130 kg oder <53 kg.
3. Anhaltende AIDS-bedingte opportunistische Infektion (einschließlich Mundsoor)
4. Aktiver Injektionsdrogenkonsum oder aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum bzw. -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
5. Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion mit generalisierter Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie in den 2 Jahren vor der Einschreibung.
6. Körperliche Untersuchungsbefunde, die als klinisch bedeutsam angesehen werden, wie z. B. Geräusche (nicht funktionell), Hepatosplenomegalie, Lymphadenopathie oder fokales neurologisches Defizit.
7. Bluthochdruck, der durch Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann.
8. Stillen.
9. Erhalt eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
10. Jeder andere chronische oder klinisch bedeutsame medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Rechte des Freiwilligen gefährden würde.