VRC 601: Estudio de fase I, abierto, de aumento de dosis sobre la seguridad y la farmacocinética de un anticuerpo monoclonal humano, VRC HIVMAB060-00-AB (VRC01), con amplia actividad neutralizante del VIH-1, administrado por vía intravenosa o subcutánea al VIH -Infectado...

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Un voluntario debe cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado.
2. 18-60 años durante el aumento de la dosis; 18-70 años durante el registro posterior de sujetos virémicos.
3. Los voluntarios infectados por el VIH y clínicamente estables durante la parte de aumento de la dosis del estudio también deben estarlo, sin cambios en el estado de ARV (ya sea que tomen o no un régimen de ARV) en las 24 semanas anteriores a la inscripción.

4. Criterios para los voluntarios que se inscriben durante la parte de aumento de dosis del estudio:

   Carga viral plasmática (VL) y recuento de CD4 que cumplen con los criterios de elegibilidad en al menos dos mediciones realizadas dentro de las 24 semanas anteriores a la inscripción. Las dos medidas utilizadas para la elegibilidad deben tener al menos 3 días entre pruebas y al menos una serie de pruebas debe realizarse en el Centro Clínico NIH dentro de los 84 días anteriores a la inscripción.

   Si no está en tratamiento ARV, los criterios son:

   -VL menor o igual a 50,000 copias/mL y un recuento de CD4 mayor o igual a 400/mcL.

   Si está en tratamiento ARV, los criterios son:

   -VL menor o igual a 50 copias/mL y un recuento de CD4 mayor o igual a 350/mcL.

   Nota: Se permite un brote viral de <400 copias/mL durante las 24 semanas anteriores a la inscripción si está precedido y seguido por resultados de pruebas que muestran una CV menor o igual a 50 copias/mL en el mismo régimen de ARV.]

   Criterios para los voluntarios virémicos que se inscriben después de completar el aumento de la dosis:

   Al menos una carga viral plasmática detectable mayor o igual a 50 copias/mL y al menos un recuento de CD4 mayor o igual a 200 células/mcL dentro de los 84 días anteriores a la inscripción.

   Nota: Se inscribirán hasta 10 sujetos con viremia, pero no más de 4 sujetos con un VL de detección >100 000 copias/mL recibirán VRC01. Otros sujetos deben tener una CV de cribado inferior o igual a 100.000 copias/mL

5. En general, goza de buena salud y está dispuesto a mantener o establecer una relación con un proveedor de atención primaria de la salud para el tratamiento médico de la infección por el VIH mientras participa en el estudio.
6. Dispuesto a que se recolecten muestras de sangre, se almacenen indefinidamente y se utilicen para diversos fines de investigación.
7. Capaz de proporcionar una prueba de identidad a satisfacción del médico del estudio que completa el proceso de inscripción.

8. Los valores de laboratorio de detección dentro de los 84 días anteriores a la inscripción deben cumplir con los siguientes criterios:

   • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 800/mcL
   • plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL
   • hemoglobina mayor o igual a 10.0 gm/dL
   • creatinina menor o igual a 1.31 mg/dL
   • alanina aminotransferasa (ALT) inferior o igual a 2,5 veces el ULN

   Criterios específicos para mujeres:

9. Acepta no quedar embarazada desde el momento de la inscripción en el estudio hasta la última visita del estudio. Si una mujer es sexualmente activa y no tiene antecedentes de histerectomía o ligadura de trompas o menopausia, debe aceptar usar un método anticonceptivo recetado o un método anticonceptivo de barrera.
10. Prueba de embarazo Beta-HCG (gonadotropina coriónica humana) negativa (orina o suero) el día de la inscripción para cualquier mujer, a menos que sea posmenopáusica durante 24 meses consecutivos o se haya sometido a un procedimiento quirúrgico que impida el embarazo.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Un voluntario será excluido si se cumple una o más de las siguientes condiciones:

1. Recepción previa de anticuerpo monoclonal humanizado o humano, ya sea con licencia o en investigación.
2. Peso >130 kg o <53 kg.
3. Infección oportunista relacionada con el SIDA en curso (incluida la candidiasis oral)
4. Uso activo de drogas inyectables o uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
5. Antecedentes de una reacción alérgica grave con urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia en los 2 años anteriores a la inscripción.
6. Hallazgo físico en el examen considerado clínicamente significativo como soplo (diferente al funcional), hepatoesplenomegalia, linfadenopatía o déficit neurológico focal.
7. Hipertensión que no está bien controlada con medicamentos.
8. Amamantamiento.
9. Recepción de otro agente del estudio de investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
10. Cualquier otra condición médica crónica o clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del voluntario.