VRC 601: uno studio di fase I, in aperto, di aumento della dose sulla sicurezza e la farmacocinetica di un anticorpo monoclonale umano, VRC HIVMAB060-00-AB (VRC01), con ampia attività neutralizzante dell'HIV-1, somministrato per via endovenosa o sottocutanea all'HIV -Infetto...

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Un volontario deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. In grado e disposto a completare il processo di consenso informato.
2. 18-60 anni durante l'escalation della dose; 18-70 anni durante il successivo arruolamento di soggetti viremici.
3. Infetti da HIV e clinicamente stabili, anche i volontari durante la parte di aumento della dose dello studio devono essere, senza cambiamenti nello stato ARV (indipendentemente dal fatto che assumano o meno un regime ARV) nelle 24 settimane precedenti l'arruolamento.

4. Criteri per l'arruolamento dei volontari durante la parte di aumento della dose dello studio:

   Carica virale plasmatica (VL) e conta dei CD4 che soddisfano i criteri di ammissibilità su almeno due misurazioni eseguite nelle 24 settimane precedenti l'arruolamento. Le due misurazioni utilizzate per l'idoneità devono avere almeno 3 giorni tra i test e almeno una serie di test deve essere eseguita presso il Centro clinico NIH entro i giorni 84 prima dell'arruolamento.

   Se non in trattamento ARV, i criteri sono:

   -VL inferiore o uguale a 50.000 copie/mL e una conta di CD4 maggiore o uguale a 400/mcL.

   Se in trattamento ARV, i criteri sono:

   -VL inferiore o uguale a 50 copie/mL e una conta di CD4 maggiore o uguale a 350/mcL.

   Nota: un blip virale di <400 copie/mL durante le 24 settimane precedenti l'arruolamento è consentito se preceduto e seguito dai risultati del test che mostrano VL inferiore o uguale a 50 copie/mL con lo stesso regime ARV.]

   Criteri per l'arruolamento dei volontari viremici dopo che l'aumento della dose è stato completato:

   Almeno una carica virale plasmatica rilevabile maggiore o uguale a 50 copie/ml e almeno una conta di CD4 maggiore o uguale a 200 cellule/mcL entro 84 giorni prima dell'arruolamento.

   Nota: verranno arruolati fino a 10 soggetti viremici, ma non più di 4 soggetti con VL di screening >100.000 copie/mL riceveranno VRC01. Gli altri soggetti devono avere uno screening VL inferiore o uguale a 100.000 copie/mL

5. In generale buona salute e disposto a mantenere o stabilire una relazione con un fornitore di assistenza sanitaria di base per la gestione medica dell'infezione da HIV durante la partecipazione allo studio.
6. Disposto a raccogliere campioni di sangue, conservarli a tempo indeterminato e utilizzarli per vari scopi di ricerca.
7. In grado di fornire una prova di identità con soddisfazione del clinico dello studio che completa il processo di iscrizione.

8. Lo screening dei valori di laboratorio entro 84 giorni prima dell'arruolamento deve soddisfare i seguenti criteri:

   • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 800/mcL
   • piastrine maggiore o uguale a 100.000/mcL
   • emoglobina maggiore o uguale a 10,0 gm/dL
   • creatinina inferiore o uguale a 1,31 mg/dL
   • alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 2,5 volte ULN

   Criteri specifici per le donne:

9. Accetta di non rimanere incinta dal momento dell'iscrizione allo studio fino all'ultima visita di studio. Se una donna è sessualmente attiva e non ha una storia di isterectomia o legatura delle tube o menopausa, deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo su prescrizione o un metodo contraccettivo di barriera.
10. Test di gravidanza Beta-HCG (gonadotropina corionica umana) negativo (urina o siero) il giorno dell'arruolamento per qualsiasi donna a meno che non sia in post-menopausa da 24 mesi consecutivi o abbia subito una procedura chirurgica che preclude la gravidanza.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un volontario sarà escluso se si applicano una o più delle seguenti condizioni:

1. Ricezione precedente di anticorpo monoclonale umanizzato o umano, autorizzato o sperimentale.
2. Peso >130 kg o <53 kg.
3. Infezione opportunistica correlata all'AIDS in corso (incluso mughetto orale)
4. Uso attivo di droghe per iniezione o uso attivo di droghe o alcol o dipendenza che, a parere del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
5. Storia di una grave reazione allergica con orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi nei 2 anni precedenti l'arruolamento.
6. Reperto fisico all'esame considerato clinicamente significativo come soffio (diverso da quello funzionale), epatosplenomegalia, linfoadenopatia o deficit neurologico focale.
7. Ipertensione che non è ben controllata dai farmaci.
8. Allattamento al seno.
9. Ricevimento di un altro agente dello studio sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
10. Qualsiasi altra condizione medica cronica o clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a repentaglio la sicurezza o i diritti del volontario.