VRC 601: En fase I, åben-label, dosis-eskaleringsundersøgelse af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​et humant monoklonalt antistof, VRC HIVMAB060-00-AB (VRC01), med bred HIV-1 neutraliserende aktivitet, administreret intravenøst ​​eller subkutant til HIV -Inficeret...

• INKLUSIONSKRITERIER:

En frivillig skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Kan og er villig til at fuldføre processen med informeret samtykke.
2. 18-60 år under dosisoptrapningen; 18-70 år ved efterfølgende indskrivning af viremiske forsøgspersoner.
3. HIV-inficerede og klinisk stabile. Frivillige under dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen skal også være uden ændringer i ARV-status (uanset om de tager et ARV-regime eller ej) i de 24 uger før tilmelding.

4. Kriterier for frivillige, der tilmelder sig under dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen:

   Plasma viral load (VL) og CD4-tal, der opfylder berettigelseskriterierne på mindst to målinger udført inden for de 24 uger før tilmelding. De to målinger, der bruges til at være berettiget, skal have mindst 3 dage mellem testene, og mindst ét ​​sæt af testene skal udføres på NIH Clinical Center inden for de 84 dage før tilmelding.

   Hvis ikke på ARV-behandling, er kriterierne:

   -VL mindre end eller lig med 50.000 kopier/ml og et CD4-tal større end eller lig med 400/mcL.

   Ved ARV-behandling er kriterierne:

   -VL mindre end eller lig med 50 kopier/ml og et CD4-tal større end eller lig med 350/mcL.

   Bemærk: Et viralt blip på <400 kopier/ml i løbet af de 24 uger før tilmelding er tilladt, hvis det forudgås og efterfølges af testresultater, der viser VL mindre end eller lig med 50 kopier/ml på samme ARV-regime.]

   Kriterier for viremiske frivillige, der tilmelder sig efter dosisoptrapning er fuldført:

   Mindst én påviselig plasmavirusmængde større end eller lig med 50 kopier/ml og mindst ét ​​CD4-tal større end eller lig med 200 celler/mcL inden for 84 dage før tilmelding.

   Bemærk: Op til 10 viremiske forsøgspersoner vil blive tilmeldt, men ikke mere end 4 forsøgspersoner med en screening VL >100.000 kopier/ml vil modtage VRC01. Andre forsøgspersoner skal have en screenings-VL på mindre end eller lig med 100.000 kopier/ml

5. Generelt godt helbred og villig til at opretholde eller etablere et forhold til en primær sundhedsudbyder til medicinsk behandling af HIV-infektion, mens du deltager i undersøgelsen.
6. Villig til at få taget blodprøver, opbevaret på ubestemt tid og brugt til forskellige forskningsformål.
7. I stand til at fremlægge bevis for identitet til tilfredshed for undersøgelsesklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen.

8. Screening af laboratorieværdier inden for 84 dage før tilmelding skal opfylde følgende kriterier:

   • absolut neutrofiltal større end eller lig med 800/mcL
   • blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
   • hæmoglobin større end eller lig med 10,0 gm/dL
   • kreatinin mindre end eller lig med 1,31 mg/dL
   • alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 2,5 gange ULN

   Kvindespecifikke kriterier:

9. Indvilliger i ikke at blive gravid fra studieindskrivning til sidste studiebesøg. Hvis en kvinde er seksuelt aktiv og ikke har nogen historie med hysterektomi eller tubal ligering eller overgangsalder, skal hun acceptere at bruge en receptpligtig præventionsmetode eller en barrierepræventionsmetode.
10. Negativ Beta-HCG (humant choriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) på indskrivningsdagen for enhver kvinde, medmindre hun er post-menopause i 24 på hinanden følgende måneder eller har gennemgået en kirurgisk procedure, der udelukker graviditet.

EXKLUSIONSKRITERIER:

En frivillig vil blive udelukket, hvis en eller flere af følgende betingelser gør sig gældende:

1. Tidligere modtagelse af humaniseret eller humant monoklonalt antistof, uanset om det er licenseret eller til undersøgelse.
2. Vægt >130 kg eller <53 kg.
3. Igangværende AIDS-relateret opportunistisk infektion (herunder oral trøske)
4. Aktivt injektionsstofbrug eller aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, som efter undersøgelsesstedets opfattelse ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
5. Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi i de 2 år forud for indskrivning.
6. Fysisk fund ved undersøgelse anses for at være klinisk signifikant såsom mislyd (bortset fra funktionel), hepatosplenomegali, lymfadenopati eller fokal neurologisk mangel.
7. Hypertension, der ikke er godt kontrolleret af medicin.
8. Amning.
9. Modtagelse af anden undersøgelsesagent inden for 28 dage før tilmelding.
10. Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening ville bringe den frivilliges sikkerhed eller rettigheder i fare.