Geenien ilmentyminen potilailla, joilla on metastasoitunut eturauhassyöpä ja jotka saavat CYP-17:n estohoitoa (PROMOTE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Eturauhasen adenokarsinooman histologinen diagnoosi tai dokumentoitu eturauhassyövän diagnoosin hoitoon saamisen historia potilastietoihin
• Metastaattinen sairaus rinnan, vatsan tai lantion tietokonetomografiassa (CT) ja/tai luukuvauksessa, josta voidaan tehdä biopsia
• Hemoglobiini (HgB) > 9,0 g
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 solua/l
• Verihiutaleet >= 100 000 u/l
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi (AST)) ja seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi (ALT)) = < 1,5 x ULN
• Kastroida seerumin testosteronitaso (< 50 ng/dl - tai - < 1,7 nmol/l)

• Eteneminen androgeenideprivaatio-hoidon aikana tai sen jälkeen, määritelty seuraavasti:

  • Progressiivinen mitattavissa oleva sairaus: mitattavissa olevien leesioiden pisimpien halkaisijoiden summan vähintään 20 prosentin lisäys pienimpään havaittuun summaan tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen kuvantamalla arvioituna hormoniablaatiohoidon aikana; mitattavissa olevat leesiot ovat solmu- tai sisäelinten pehmytkudosvaurioita, joiden halkaisija on >= 20 mm solmuvauriot tai sisäelinten/pehmytkudosvauriot, joiden halkaisija on >= 10 mm TAI
  • Luututkimuksen eteneminen: 2 tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen luukuvauksessa hormoniablaatiohoidon aikana TAI
  • Seerumin eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) tason nostaminen: vaaditaan kaksi peräkkäistä PSA-tasojen nousua, jotka on dokumentoitu yli aikaisemman viitearvon, joka on saatu vähintään viikon välein; jos kolmas PSA-arvo on pienempi kuin toinen, neljäs lisätesti PSA:n nousun vahvistamiseksi on hyväksyttävä; vähintään 2,0 ng/ml aloitusarvo vaaditaan tutkimukseen ilmoittautumiseen
  • Huomautus: androgeenideprivaatiohoitoon voi sisältyä joko lääketieteellinen tai kirurginen kastraatio
• >= 14 päivää on kulunut sädehoidon lopettamisesta (poikkeus sädehoidosta: >= 7 päivää yhden =< 800 centigray (cGy) fraktion suorittamisesta rajoitetulle kentälle tai rajoitetun kentän sädehoitoon ei-ytimen kantavaan alueeseen, kuten raajoihin tai orbit) rekisteröinnin yhteydessä
• Potilaiden, jotka ovat saaneet aiemmin eturauhassyövän hoitoon systeemistä kemoterapiaa tai mitä tahansa uutta terapeuttista CYP-17:n estäjää ja/tai uusia androgeenireseptorin (AR) estäjiä, olisi pitänyt saada viimeinen annos aiemmin annettua systeemistä hoitoa >= 12 kuukauden kuluttua rekisteröinti
• Anna tietoinen kirjallinen suostumus
• on toipunut mistä tahansa muusta hoitoon liittyvästä toksisuudesta =< asteeseen 2 (paitsi hiustenlähtö, anemia ja kaikki androgeenivajehoidon merkit tai oireet)
• Valmis toimittamaan kudos- ja verinäytteitä korrelatiivista tutkimusta varten
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• Potilasta pidetään ehdokkaana CYP-17-estäjien abirateroniasetaatin ja prednisonin aloittamiseen hormonihoidon epäonnistumisen jälkeen, eikä hänellä ole vasta-aiheita tämän yhdistelmän aloittamiselle tavallisena hoitona.
• Potilaat ovat lopettaneet kaiken antiandrogeenihoidon (mukaan lukien bikalutamidi) >= 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; lisäksi kaikki muut eturauhassyövän hoidot, paitsi gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) analogihoito, kuten progesteroni, medroksiprogesteroni, progestiinit (megestroli) tai 5-alfa-reduktaasin estäjät (esim. finasteridi tai dutasteridi) on lopetettava > = 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta

Poissulkemiskriteerit:

• Minkä tahansa näistä hoidoista =< 12 kuukautta ennen rekisteröintiä:

  • Minkä tahansa standardihoidon käyttö kastraatioresistentin eturauhassyövän (CRPC) vaiheeseen = < 12 kuukautta ennen rekisteröintiä; Huomautus: katso alta lisätietoja tiettyjen standardihoitojen poissulkemisesta

    • Täyden annoksen kemoterapian aloittaminen dosetakselilla CRPC-vaiheessa = < 12 kuukautta ennen rekisteröintiä on poissulkemiskriteeri

      • Huomautus: dosetakseli hormoniherkkään eturauhassyövän hoitoon ei ole poissulkemiskriteeri
    • Radium-223:n käyttö CRPC-vaiheessa on poissulkemiskriteeri

    • Provenge-rokotteen käyttö CRPC:ssä = < 12 kuukautta ennen rekisteröintiä on poissulkemiskriteeri

      • Huomaa: alle 3 annosta Provenge-rokotetta = < 12 kuukautta ennen CRPC:n rekisteröintiä ei ole poissulkemiskriteeri
    • Täyden annoksen kemoterapian aloittaminen mitoksantronilla CRPC-vaiheessa edellisten 12 kuukauden aikana on poissulkemiskriteeri

    • Kabatsitakselin kemoterapian käyttö = < 12 kuukautta ennen rekisteröintiä on poissulkemiskriteeri

      • Huomautus: kabatsitakselin täyden annoksen kemoterapian aloittaminen CRPC-vaiheessa edellisten 12 kuukauden aikana on poissulkemiskriteeri

    • Ketokonatsolin käyttö steroidien kanssa = < 12 kuukautta ennen rekisteröintiä CRPC-vaiheeseen

      • Huomautus: ketokonatsolihoito, joka on otettu =< 12 viikkoa rekisteröintiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana, ei ole poissulkemiskriteeri

    • Entsalutamidin käyttö CRPC-vaiheessa = < 12 kuukautta ennen rekisteröintiä on poissulkemiskriteeri, minkä tahansa kokeellisen tai tavanomaisen hoidon CYP-17-estäjän käyttö = < 12 kuukautta ennen rekisteröintiä on poissulkemiskriteeri

      • Huomautus: hoidon standardi CRPC-hoito CYP-17-estäjän kanssa = < 7 päivää ennen rekisteröintiä ei ole poissulkemiskriteeri; jos sitä käytetään 8 päivää tai kauemmin, se lasketaan poissulkemiskriteeriksi
• Saat jaksoittaista hormonaalista hoitoa GnRH-analogeja eikä ole vielä saavuttanut testosteronin subkastraattitasoa (< 50 ng/dl tai < 1,7 mmol/l)
• Aiempi tai nykyinen dokumentoitu aivometastaasi tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, hoidettu tai hoitamaton; Huomautus: oireettomien potilaiden aivokuvausta ei vaadita

• Nykyinen oireinen napanuoran puristus, joka vaatii leikkausta tai sädehoitoa

  • Huomautus: Kun hoito on onnistunut ja etenemistä ei ole tapahtunut, potilaat voivat osallistua tutkimukseen
• Aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen iho- tai pinnallinen virtsarakon syöpä), joka on määritelty syöpähoitoa vaativaksi tai suureksi uusiutumisen riskiksi tutkimuksen aikana
• Hallitsemattomat sairaudet, kuten sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, hallitsematon verenpainetauti, disseminoitunut meneillään oleva koagulopatia, aivohalvaus tai vakavan aktiivisen infektion hoito = < 3 kuukautta rekisteröinnistä, sekä mikä tahansa merkittävä samanaikainen lääketieteellinen sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi protokollahoidon

• Suunniteltu samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen kokeellisen aineen, rokotteen tai laitteen tutkimukseen

  • Huomautus: Samanaikainen osallistuminen havainnointitutkimuksiin on hyväksyttävää
• Potilaat, joiden terveydentila on maailmanlaajuisesti tai vakavasti heikentynyt siten, että se vaatii tavanomaisten hoitojen keskeyttämisen CRPC-vaiheessa ilman merkkejä taudin etenemisestä = < 12 viikkoa ennen rekisteröintiä