Genexpressie bij patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker die CYP-17-remmingstherapie krijgen (PROMOTE)

Inclusiecriteria:

• Histologische diagnose van adenocarcinoom van de prostaat of gedocumenteerde geschiedenis in medische dossiers van behandeling voor de diagnose prostaatkanker
• Gemetastaseerde ziekte op borst-, buik- of bekkencomputertomografie (CT) en/of botscan vatbaar voor biopsie
• Hemoglobine (HgB) > 9,0 g
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500 cellen/L
• Bloedplaatjes >= 100.000 u/L
• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase (AST)) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase (ALT)) =< 1,5 x ULN
• Castratie serumtestosteronspiegel (< 50 ng/dL -of- < 1,7 nmol/L)

• Progressie tijdens of na androgeendeprivatietherapie gedefinieerd als:

  • Progressieve meetbare ziekte: ten minste 20% toename van de som van de langste diameters van meetbare laesies ten opzichte van de kleinste waargenomen som of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies zoals beoordeeld door middel van beeldvorming tijdens hormoonablatiebehandeling; meetbare laesies zijn nodale of viscerale weke delen laesies met nodale laesies >= 20 mm in diameter of viscerale/weke delen laesies >= 10 mm in diameter OF
  • Botscanprogressie: verschijnen van 2 of meer nieuwe laesies op botscan tijdens hormoonablatiebehandeling OF
  • Verhoging van het serum prostaatspecifiek antigeen (PSA)-niveau: twee opeenvolgende verhogingen van PSA-niveaus gedocumenteerd ten opzichte van een eerdere referentiewaarde verkregen met een tussenpoos van ten minste één week zijn vereist; als de derde PSA-waarde lager is dan de tweede, is een extra vierde test om een ​​stijgende PSA te bevestigen acceptabel; een minimale startwaarde van 2,0 ng/ml is vereist voor studie-inschrijving
  • Opmerking: androgeendeprivatietherapie kan zowel medische als chirurgische castratie omvatten
• >= 14 dagen zijn verstreken sinds het voltooien van radiotherapie (uitzondering voor radiotherapie: >= 7 dagen sinds het voltooien van een enkele fractie van =< 800 centigray (cGy) naar een beperkt veld of beperkt veld radiotherapie naar een niet-mergdragend gebied zoals een extremiteit of baan) op het moment van registratie
• Patiënten die mogelijk eerder systemische chemotherapie of een nieuwe therapeutische CYP-17-remmer en/of nieuwe androgeenreceptor (AR)-remmers hebben gekregen voor prostaatkanker, moeten de laatste dosis van de eerder toegediende systemische therapie hebben gekregen >= 12 maanden vanaf de datum van registratie
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
• Is hersteld van enige andere therapiegerelateerde toxiciteit tot =< graad 2 (behalve alopecia, bloedarmoede en alle tekenen of symptomen van androgeendeprivatietherapie)
• Bereid om weefsel- en bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Patiënt wordt beschouwd als een kandidaat voor het starten van CYP-17-remmers abirateronacetaat en prednison nadat hormonale therapie heeft gefaald en heeft geen contra-indicatie voor het starten van deze combinatie als standaardbehandeling
• Patiënten zijn gestopt met een antiandrogeentherapie (inclusief bicalutamide) >= 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; daarnaast moeten alle andere therapieën voor prostaatkanker, anders dan therapie met gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-analogen, zoals progesteron, medroxyprogesteron, progestagenen (megestrol) of 5-alfa-reductaseremmers (bijv. finasteride of dutasteride), worden stopgezet > = 2 weken voor de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van een van deze therapieën =< 12 maanden voorafgaand aan registratie:

  • Gebruik van een van de standaardtherapieën voor stadium castratieresistente prostaatkanker (CRPC) =< 12 maanden voorafgaand aan registratie; Opmerking: zie hieronder voor verdere uitsluitingsdetails van specifieke standaardtherapieën

    • Start van volledige dosis chemotherapie met docetaxel voor CRPC-stadium =< 12 maanden voorafgaand aan registratie is een uitsluitingscriterium

      • Let op: docetaxel voor hormoongevoelige prostaatkanker is geen uitsluitingscriterium
    • Het gebruik van radium-223 voor het CRPC-stadium is een uitsluitingscriterium

    • Gebruik Provenge-vaccin voor CRPC =< 12 maanden voorafgaand aan registratie is een uitsluitingscriterium

      • Let op: minder dan 3 doses Provenge vaccin =< 12 maanden voorafgaand aan registratie voor CRPC is geen uitsluitingscriterium
    • Start van volledige dosis chemotherapie met mitoxantron voor CRPC-stadium binnen de afgelopen 12 maanden is een uitsluitingscriterium

    • Gebruik cabazitaxel chemotherapie =< 12 maanden voorafgaand aan registratie is een exclusiecriterium

      • Let op: start van volledige dosis chemotherapie met cabazitaxel voor CRPC-stadium binnen de voorgaande 12 maanden is een uitsluitingscriterium

    • Gebruik van ketoconazol met steroïden =< 12 maanden voorafgaand aan registratie voor CRPC-stadium

      • Let op: ketoconazoltherapie gedurende een periode van =< 12 weken in de periode van 12 maanden voorafgaand aan registratie is geen uitsluitingscriterium

    • Gebruik van enzalutamide voor CRPC-stadium =< 12 maanden voorafgaand aan registratie is een uitsluitingscriterium gebruik van experimentele of standaardzorg CYP-17-remmers =< 12 maanden voorafgaand aan registratie is een uitsluitingscriterium

      • Let op: standaardbehandeling CRPC-therapie met een CYP-17-remmer =< 7 dagen voorafgaand aan registratie is geen uitsluitingscriterium; als het gedurende 8 dagen of langer wordt ingenomen, wordt het geteld als een uitsluitingscriterium
• Ondergaat een intermitterende hormonale behandeling GnRH-analogen en heeft nog geen subcastraatspiegels van testosteron bereikt (< 50 ng/dl of < 1,7 mmol/L)
• Geschiedenis van of actueel gedocumenteerde hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis, behandeld of onbehandeld; Opmerking: beeldvorming van de hersenen voor asymptomatische patiënten is niet vereist

• Huidige symptomatische compressie van het koord waarvoor een operatie of bestralingstherapie nodig is

  • Opmerking: eenmaal succesvol behandeld en er is geen progressie, komen patiënten in aanmerking voor de studie
• Actieve tweede maligniteit (behalve niet-melanomateuze huid- of oppervlakkige blaaskanker) gedefinieerd als behandeling tegen kanker vereisend of met een hoog risico op recidief tijdens het onderzoek
• Ongecontroleerde medische aandoeningen zoals hartfalen, myocardinfarct, ongecontroleerde hypertensie, verspreide aanhoudende coagulopathie, beroerte of behandeling van een ernstige actieve infectie =< 3 maanden na registratie, evenals elke significante gelijktijdige medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker zou protocoltherapie uitsluiten

• Geplande gelijktijdige deelname aan een andere klinische proef met een experimenteel middel, vaccin of apparaat

  • Opmerking: gelijktijdige deelname aan observationele onderzoeken is acceptabel
• Patiënten met een algehele of ernstige verslechtering van de gezondheidstoestand, zodat stopzetting van de standaardzorgbehandelingen voor CRPC-stadium vereist is zonder bewijs van ziekteprogressie =< 12 weken voorafgaand aan registratie