Expresión génica en pacientes con cáncer de próstata metastásico que reciben terapia de inhibición de CYP-17 (PROMOTE)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico de adenocarcinoma de próstata o antecedentes documentados en historias clínicas de haber recibido tratamiento por diagnóstico de cáncer de próstata
• Enfermedad metastásica en tomografía computarizada (TC) torácica, abdominal o pélvica y/o gammagrafía ósea susceptible de biopsia
• Hemoglobina (HgB) > 9,0 g
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 células/L
• Plaquetas >= 100.000 u/L
• Creatinina =< 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa (AST)) y glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa (ALT)) =< 1,5 x LSN
• Nivel de testosterona en suero castrado (< 50 ng/dL -o- < 1,7 nmol/L)

• Progresión durante o después de la terapia de privación de andrógenos definida como:

  • Enfermedad medible progresiva: al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros más largos de las lesiones medibles sobre la suma más pequeña observada o la aparición de una o más lesiones nuevas evaluadas mediante imágenes durante el tratamiento de ablación hormonal; las lesiones medibles son lesiones ganglionares o viscerales de los tejidos blandos con lesiones ganglionares >= 20 mm de diámetro o lesiones viscerales/de los tejidos blandos >= 10 mm de diámetro O
  • Progresión de la gammagrafía ósea: aparición de 2 o más lesiones nuevas en la gammagrafía ósea durante el tratamiento de ablación hormonal O
  • Aumento del nivel sérico de antígeno prostático específico (PSA): se requieren dos aumentos consecutivos en los niveles de PSA documentados sobre un valor de referencia anterior obtenido con al menos una semana de diferencia; si el tercer valor de PSA es menor que el segundo, es aceptable una cuarta prueba adicional para confirmar un aumento de PSA; se requiere un valor inicial mínimo de 2,0 ng/mL para la inscripción en el estudio
  • Nota: la terapia de privación de andrógenos puede haber incluido la castración médica o quirúrgica
• Han pasado >= 14 días desde que se completó la radioterapia (excepción para la radioterapia: >= 7 días desde que se completó una fracción única de =< 800 centigrays (cGy) en un campo restringido o radioterapia de campo limitado en un área sin médula ósea, como una extremidad u órbita) en el momento del registro
• Los pacientes que pueden haber recibido quimioterapia sistémica o cualquier nuevo inhibidor terapéutico de CYP-17 y/o nuevos agentes inhibidores del receptor de andrógenos (AR) previamente para el cáncer de próstata deben haber recibido la última dosis de la terapia sistémica administrada anteriormente >= 12 meses a partir de la fecha de registro
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Se ha recuperado de cualquier otra toxicidad relacionada con la terapia a =< grado 2, (excepto alopecia, anemia y cualquier signo o síntoma de la terapia de privación de andrógenos)
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido y sangre para fines de investigación correlativos.
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• El paciente se considera candidato para iniciar los inhibidores de CYP-17, acetato de abiraterona y prednisona después del fracaso de la terapia hormonal y no tiene contraindicaciones para iniciar esta combinación como tratamiento estándar.
• Los pacientes han interrumpido cualquier tratamiento antiandrógeno (incluida la bicalutamida) >= 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio; además, cualquier otra terapia para el cáncer de próstata, que no sea la terapia con análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), como progesterona, medroxiprogesterona, progestágenos (megestrol) o inhibidores de la 5-alfa reductasa (p. ej., finasterida o dutasterida), debe interrumpirse > = 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

• Uso de cualquiera de estas terapias =< 12 meses antes del registro:

  • Uso de cualquiera de las terapias estándar para el estadio de cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) = < 12 meses antes del registro; Nota: consulte a continuación para obtener más detalles de exclusión de terapias estándar específicas

    • El inicio de la quimioterapia de dosis completa con docetaxel para el estadio CRPC = < 12 meses antes del registro es un criterio de exclusión

      • Nota: el docetaxel para el cáncer de próstata hormonosensible no es un criterio de exclusión
    • El uso de radio-223 para la etapa CRPC es un criterio de exclusión

    • El uso de la vacuna Provenge para CRPC = < 12 meses antes del registro es un criterio de exclusión

      • Nota: menos de 3 dosis de la vacuna Provenge = < 12 meses antes del registro para CRPC no es un criterio de exclusión
    • El inicio de la quimioterapia de dosis completa con mitoxantrona para el estadio CRPC dentro de los 12 meses anteriores es un criterio de exclusión.

    • El uso de quimioterapia cabazitaxel = < 12 meses antes del registro es un criterio de exclusión

      • Nota: el inicio de la quimioterapia de dosis completa con cabazitaxel para el estadio CRPC dentro de los 12 meses anteriores es un criterio de exclusión

    • Uso de ketoconazol con esteroides =< 12 meses antes del registro para el estadio CRPC

      • Nota: la terapia con ketoconazol tomada durante un período de =< 12 semanas en el período de 12 meses anterior al registro no es un criterio de exclusión

    • El uso de enzalutamida para el estadio CRPC =< 12 meses antes del registro es un criterio de exclusión el uso de cualquier inhibidor del CYP-17 experimental o de atención estándar =< 12 meses antes del registro es un criterio de exclusión

      • Nota: la terapia estándar de atención para CRPC con un inhibidor de CYP-17 = < 7 días antes del registro no es un criterio de exclusión; si se toma durante 8 días o más, se contará como criterio de exclusión
• Recibe algún tratamiento hormonal intermitente con análogos de GnRH y aún no ha alcanzado niveles subcastrados de testosterona (< 50 ng/dl o < 1,7 mmol/L)
• Historial de metástasis cerebral documentada o meningitis carcinomatosa actual, tratada o no tratada; Nota: no se requieren imágenes cerebrales para pacientes asintomáticos

• Compresión sintomática actual del cordón umbilical que requiere cirugía o radioterapia

  • Nota: una vez que se ha tratado con éxito y no ha habido progresión, los pacientes son elegibles para el estudio
• Segunda neoplasia maligna activa (excepto cáncer de piel no melanomatoso o de vejiga superficial) definida como que requiere terapia contra el cáncer o con alto riesgo de recurrencia durante el estudio
• Afecciones médicas no controladas, como insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, hipertensión no controlada, coagulopatía continua diseminada, accidente cerebrovascular o tratamiento de una infección activa mayor = < 3 meses de registro, así como cualquier enfermedad médica concurrente significativa que, en opinión del investigador impediría la terapia de protocolo

• Participación concomitante planificada en otro ensayo clínico de un agente, vacuna o dispositivo experimental

  • Nota: se acepta la participación concomitante en estudios observacionales
• Pacientes con un deterioro global o grave del estado de salud que requiera la interrupción de los tratamientos estándar para el estadio de CRPC sin evidencia de progresión de la enfermedad = < 12 semanas antes del registro