Экспрессия генов у пациентов с метастатическим раком простаты, получающих ингибирующую терапию CYP-17 (PROMOTE)

Критерии включения:

• Гистологический диагноз аденокарциномы предстательной железы или задокументированный в истории болезни факт получения лечения по поводу диагноза рака предстательной железы
• Метастатическое заболевание при компьютерной томографии (КТ) грудной клетки, брюшной полости или таза и/или сканировании костей, поддающемся биопсии
• Гемоглобин (HgB) > 9,0 г
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 клеток/л
• Тромбоциты >= 100 000 ед/л
• Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза (AST)) и сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза (ALT)) = < 1,5 x ULN
• Уровень тестостерона в сыворотке кастрата (< 50 нг/дл - или - < 1,7 нмоль/л)

• Прогрессирование во время или после терапии андрогенной депривацией определяется как:

  • Прогрессирующее измеримое заболевание: не менее чем на 20% увеличение суммы самых длинных диаметров измеримых поражений по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой или появление одного или нескольких новых поражений по оценке визуализации во время лечения гормональной абляцией; поддающиеся измерению поражения представляют собой узловые или висцеральные поражения мягких тканей с узловыми поражениями >= 20 мм в диаметре или висцеральные/мягкотканные поражения >= 10 мм в диаметре ИЛИ
  • Прогрессирование сканирования костей: появление 2 или более новых очагов на сканировании костей во время лечения гормональной абляцией ИЛИ
  • Повышение уровня простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови: требуется два последовательных повышения уровня ПСА, документально подтвержденных по сравнению с предыдущим эталонным значением, полученным с интервалом не менее одной недели; если третье значение ПСА меньше второго, допустим дополнительный четвертый тест для подтверждения повышения уровня ПСА; для включения в исследование требуется минимальное начальное значение 2,0 нг/мл.
  • Примечание: терапия андрогенной депривации могла включать медикаментозную или хирургическую кастрацию.
• >= 14 дней прошло с момента завершения лучевой терапии (за исключением лучевой терапии: >= 7 дней после завершения однократной лучевой терапии =< 800 стогрей (сГр) в ограниченное поле или лучевой терапии ограниченного поля в область, не имеющую костного мозга, такую ​​как конечность или орбита) на момент регистрации
• Пациенты, которые, возможно, получали системную химиотерапию или какой-либо новый терапевтический ингибитор CYP-17 и/или новый ингибитор рецептора андрогена (AR) ранее по поводу рака предстательной железы, должны были получить последнюю дозу ранее назначенной системной терапии >= 12 месяцев с даты Регистрация
• Дать информированное письменное согласие
• Выздоровел от любой другой токсичности, связанной с терапией, до =< степени 2 (за исключением алопеции, анемии и любых признаков или симптомов андрогенной депривационной терапии)
• Готовы предоставить образцы тканей и крови для соответствующих исследовательских целей
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Пациент считается кандидатом на назначение ингибиторов CYP-17 абиратерона ацетата и преднизолона после неудачи гормональной терапии и не имеет противопоказаний к началу этой комбинации в качестве стандарта лечения.
• Пациенты прекратили любую антиандрогенную терапию (включая бикалутамид) >= за 4 недели до приема первой дозы исследуемого препарата; кроме того, любые другие методы лечения рака простаты, кроме терапии аналогами гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ), такие как прогестерон, медроксипрогестерон, прогестины (мегестрол) или ингибиторы 5-альфа-редуктазы (например, финастерид или дутастерид), должны быть прекращены > = за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата

Критерий исключения:

• Использование любого из этих методов лечения = < 12 месяцев до регистрации:

  • Использование любой из стандартных терапий при кастрационно-резистентном раке предстательной железы (КРРПЖ) стадии =< 12 месяцев до регистрации; Примечание: см. ниже дополнительные сведения об исключении определенных стандартных методов лечения.

    • Начало химиотерапии полной дозой доцетаксела на стадии КРРПЖ = < 12 месяцев до регистрации является критерием исключения.

      • Примечание: доцетаксел при гормоночувствительном раке предстательной железы не является критерием исключения.
    • Использование радия-223 на стадии КРРПЖ является критерием исключения.

    • Использование вакцины Провенж против КРРПЖ =< 12 месяцев до регистрации является критерием исключения.

      • Примечание: менее 3 доз вакцины Провенж = менее 12 месяцев до регистрации КРРПЖ не является критерием исключения.
    • Критерием исключения является начало химиотерапии полной дозой митоксантрона на стадии КРРПЖ в течение предшествующих 12 месяцев.

    • Использование химиотерапии кабазитакселом = < 12 месяцев до регистрации является критерием исключения.

      • Примечание: начало химиотерапии полной дозой кабазитаксела на стадии КРРПЖ в течение предшествующих 12 месяцев является критерием исключения.

    • Использование кетоконазола со стероидами = < 12 месяцев до регистрации на стадии КРРПЖ

      • Примечание: терапия кетоконазолом в течение периода времени =< 12 недель в течение 12 месяцев до регистрации не является критерием исключения.

    • Использование энзалутамида на стадии КРРПЖ = < 12 месяцев до регистрации является критерием исключения использование любых экспериментальных или стандартных ингибиторов CYP-17 = < 12 месяцев до регистрации является критерием исключения

      • Примечание: стандартная терапия КРРПЖ ингибитором CYP-17 =< 7 дней до регистрации не является критерием исключения; если принимать в течение 8 дней или более, это будет считаться критерием исключения
• Получающие какое-либо прерывистое гормональное лечение аналогами ГнРГ и еще не достигшие субкастрационного уровня тестостерона (< 50 нг/дл или < 1,7 ммоль/л)
• Имевшиеся в анамнезе или текущие задокументированные метастазы в головной мозг или карциноматозный менингит, пролеченные или нелеченные; Примечание: визуализация головного мозга для бессимптомных пациентов не требуется.

• Текущая симптоматическая компрессия пуповины, требующая хирургического вмешательства или лучевой терапии.

  • Примечание: после успешного лечения и отсутствия прогрессирования пациенты имеют право на участие в исследовании.
• Активное второе злокачественное новообразование (за исключением немеланоматозного рака кожи или поверхностного рака мочевого пузыря), определенное как требующее противораковой терапии или имеющее высокий риск рецидива во время исследования
• Неконтролируемые медицинские состояния, такие как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, неконтролируемая гипертензия, диссеминированная текущая коагулопатия, инсульт или лечение серьезной активной инфекции = < 3 месяцев регистрации, а также любое серьезное сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя исключает протокольную терапию

• Планируемое одновременное участие в другом клиническом испытании экспериментального агента, вакцины или устройства

  • Примечание: допускается одновременное участие в обсервационных исследованиях.
• Пациенты с общим или тяжелым ухудшением состояния здоровья, требующим прекращения стандартного лечения на стадии КРРПЖ без признаков прогрессирования заболевания = < 12 недель до регистрации