Ekspresja genów u pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty otrzymujących terapię hamującą CYP-17 (PROMOTE)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne gruczolakoraka gruczołu krokowego lub udokumentowana w dokumentacji medycznej historia przebycia leczenia w celu rozpoznania raka prostaty
• Choroba z przerzutami w tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej, jamy brzusznej lub miednicy i/lub scyntygrafii kości nadającej się do biopsji
• Hemoglobina (HgB) > 9,0 g
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500 komórek/l
• Płytki >= 100 000 u/l
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa (AST)) i transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa (ALT)) =< 1,5 x GGN
• Wykastrowany poziom testosteronu w surowicy (< 50 ng/dl -lub- < 1,7 nmol/l)

• Progresja podczas lub po terapii deprywacji androgenów zdefiniowana jako:

  • Postępująca mierzalna choroba: co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic mierzalnych zmian chorobowych w stosunku do najmniejszej zaobserwowanej sumy lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian ocenianych na podstawie badań obrazowych podczas leczenia ablacją hormonalną; mierzalne zmiany chorobowe to zmiany węzłowe lub trzewne tkanek miękkich ze zmianami węzłowymi >= 20 mm średnicy lub zmianami trzewnymi/tkanek miękkich >= 10 mm średnicy LUB
  • Progresja scyntygrafii kości: pojawienie się 2 lub więcej nowych zmian w scyntygrafii kości podczas leczenia ablacją hormonalną LUB
  • Zwiększenie poziomu antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) w surowicy: wymagane są dwa kolejne udokumentowane wzrosty poziomu PSA w stosunku do poprzedniej wartości referencyjnej uzyskanej w odstępie co najmniej jednego tygodnia; jeśli trzecia wartość PSA jest mniejsza niż druga, dopuszczalne jest wykonanie dodatkowego czwartego testu w celu potwierdzenia wzrostu PSA; do włączenia do badania wymagana jest minimalna wartość początkowa 2,0 ng/ml
  • Uwaga: terapia deprywacji androgenów mogła obejmować kastrację medyczną lub chirurgiczną
• >= minęło 14 dni od zakończenia radioterapii (wyjątek dla radioterapii: >= 7 dni od zakończenia pojedynczej frakcji =< 800 centygrajów (cGy) w obszarze o ograniczonym polu lub radioterapii w obszarze o ograniczonym polu w obszarze niezwiązanym ze szpikiem kostnym, takim jak kończyny lub orbita) w momencie rejestracji
• Pacjenci, którzy mogli otrzymać wcześniej chemioterapię ogólnoustrojową lub jakikolwiek nowy terapeutyczny inhibitor CYP-17 i (lub) nowy inhibitor receptora androgenowego (AR) z powodu raka gruczołu krokowego, powinni otrzymać ostatnią dawkę poprzednio stosowanej terapii ogólnoustrojowej >= 12 miesięcy od daty rejestracja
• Wyraź świadomą pisemną zgodę
• Wyzdrowiał po jakiejkolwiek innej toksyczności związanej z terapią do =< stopnia 2 (z wyjątkiem łysienia, niedokrwistości i wszelkich oznak lub objawów terapii deprywacji androgenów)
• Chęć dostarczenia próbek tkanek i krwi do celów badań porównawczych
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Pacjent jest uważany za kandydata do rozpoczęcia leczenia inhibitorami CYP-17 octanem abirateronu i prednizonem po niepowodzeniu terapii hormonalnej i nie ma przeciwwskazań do rozpoczęcia leczenia skojarzonego w ramach standardowego leczenia
• Pacjenci zaprzestali jakiejkolwiek terapii antyandrogenowej (w tym bikalutamidu) >= 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; ponadto należy odstawić wszelkie inne terapie raka gruczołu krokowego, inne niż analogi hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH), takie jak progesteron, medroksyprogesteron, progestageny (megestrol) lub inhibitory 5-alfa-reduktazy (np. finasteryd lub dutasteryd) > = 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie którejkolwiek z tych terapii =< 12 miesięcy przed rejestracją:

  • Stosowanie dowolnej ze standardowych terapii w stadium raka gruczołu krokowego opornego na kastrację (CRPC) =< 12 miesięcy przed rejestracją; Uwaga: patrz poniżej, aby uzyskać dalsze szczegóły wykluczenia określonych standardowych terapii

    • Rozpoczęcie chemioterapii w pełnej dawce docetakselem w stadium CRPC =< 12 miesięcy przed rejestracją jest kryterium wykluczenia

      • Uwaga: docetaksel w leczeniu hormonowrażliwego raka gruczołu krokowego nie jest kryterium wykluczającym
    • Zastosowanie radu-223 w fazie CRPC jest kryterium wykluczenia

    • Zastosowanie szczepionki Provenge dla CRPC =< 12 miesięcy przed rejestracją jest kryterium wykluczającym

      • Uwaga: mniej niż 3 dawki szczepionki Provenge =< 12 miesięcy przed rejestracją do CRPC nie jest kryterium wykluczenia
    • Rozpoczęcie chemioterapii pełną dawką mitoksantronem w stadium CRPC w ciągu ostatnich 12 miesięcy jest kryterium wykluczającym

    • Kryterium wykluczającym jest zastosowanie chemioterapii kabazytakselem =< 12 miesięcy przed rejestracją

      • Uwaga: rozpoczęcie chemioterapii w pełnej dawce z kabazytakselem w stadium CRPC w ciągu ostatnich 12 miesięcy jest kryterium wykluczającym

    • Stosowanie ketokonazolu ze sterydami =< 12 miesięcy przed rejestracją do etapu CRPC

      • Uwaga: terapia ketokonazolem stosowana przez okres =< 12 tygodni w okresie 12 miesięcy poprzedzających rejestrację nie stanowi kryterium wykluczenia

    • Zastosowanie enzalutamidu w stadium CRPC =< 12 miesięcy przed rejestracją jest kryterium wykluczenia Stosowanie jakichkolwiek eksperymentalnych lub standardowych inhibitorów CYP-17 =< 12 miesięcy przed rejestracją jest kryterium wykluczenia

      • Uwaga: standardowa opieka CRPC terapia inhibitorem CYP-17 =< 7 dni przed rejestracją nie jest kryterium wykluczającym; przyjmowanie przez 8 dni lub dłużej będzie traktowane jako kryterium wykluczenia
• Otrzymując jakąkolwiek przerywaną terapię hormonalną analogami GnRH i nie osiągnął jeszcze poziomu testosteronu poniżej kastracji (< 50 ng/dl lub < 1,7 mmol/l)
• Historia lub aktualnie udokumentowane przerzuty do mózgu lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, leczone lub nieleczone; Uwaga: obrazowanie mózgu pacjentów bezobjawowych nie jest wymagane

• Obecny objawowy ucisk rdzenia wymagający operacji lub radioterapii

  • Uwaga: po pomyślnym leczeniu i braku progresji pacjenci kwalifikują się do badania
• Aktywny drugi nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub powierzchownego raka pęcherza moczowego) zdefiniowany jako wymagający leczenia przeciwnowotworowego lub z wysokim ryzykiem nawrotu w trakcie badania
• Niekontrolowane stany chorobowe, takie jak niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, trwająca rozsiana koagulopatia, udar mózgu lub leczenie poważnej czynnej infekcji =< 3 miesiące od rejestracji, a także każda istotna współistniejąca choroba medyczna, która w opinii Badacza wykluczałoby terapię protokolarną

• Planowany równoczesny udział w innym badaniu klinicznym środka eksperymentalnego, szczepionki lub wyrobu

  • Uwaga: równoczesny udział w badaniach obserwacyjnych jest dopuszczalny
• Pacjenci z ogólnym lub ciężkim pogorszeniem stanu zdrowia wymagającym przerwania standardowego leczenia w stadium CRPC bez cech progresji choroby =< 12 tygodni przed rejestracją