Genexpression bei Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs, die eine CYP-17-Inhibitionstherapie erhalten (PROMOTE)

Einschlusskriterien:

• Histologische Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata oder in Krankenakten dokumentierte Vorgeschichte einer Behandlung zur Diagnose von Prostatakrebs
• Metastasen in Brust-, Bauch- oder Becken-Computertomographie (CT) und/oder Knochenszintigraphie, die einer Biopsie zugänglich sind
• Hämoglobin (HgB) > 9,0 g
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500 Zellen/l
• Blutplättchen >= 100.000 u/l
• Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase (AST)) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase (ALT)) = < 1,5 x ULN
• Kastrierter Testosteronspiegel im Serum (< 50 ng/dL -oder- < 1,7 nmol/L)

• Progression während oder nach einer Androgenentzugstherapie, definiert als:

  • Fortschreitende messbare Erkrankung: mindestens 20 % Zunahme der Summe der längsten Durchmesser messbarer Läsionen gegenüber der kleinsten beobachteten Summe oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen, wie durch Bildgebung während der Hormonablationsbehandlung festgestellt; messbare Läsionen sind nodale oder viszerale Weichteilläsionen mit nodalen Läsionen >= 20 mm Durchmesser oder viszerale/weiche Gewebeläsionen >= 10 mm Durchmesser ODER
  • Progression des Knochenscans: Auftreten von 2 oder mehr neuen Läsionen im Knochenscan während der Hormonablationsbehandlung ODER
  • Anstieg des prostataspezifischen Antigens (PSA) im Serum: Es sind zwei aufeinanderfolgende Anstiege der PSA-Spiegel erforderlich, die gegenüber einem früheren Referenzwert im Abstand von mindestens einer Woche dokumentiert wurden; wenn der dritte PSA-Wert kleiner als der zweite ist, ist ein zusätzlicher vierter Test zur Bestätigung eines steigenden PSA-Werts akzeptabel; Für die Aufnahme in die Studie ist ein Mindestausgangswert von 2,0 ng/mL erforderlich
  • Hinweis: Die Androgenentzugstherapie kann entweder eine medizinische oder eine chirurgische Kastration beinhaltet haben
• >= 14 Tage sind seit Abschluss der Strahlentherapie vergangen (Ausnahme Strahlentherapie: >= 7 Tage seit Abschluss einer einzelnen Fraktion von =< 800 Centigray (cGy) in einem begrenzten Feld oder einer Strahlentherapie mit begrenztem Feld in einem nicht marktragenden Bereich wie einer Extremität oder Orbit) zum Zeitpunkt der Registrierung
• Patienten, die zuvor möglicherweise eine systemische Chemotherapie oder einen neuartigen therapeutischen CYP-17-Inhibitor und/oder neuartige Androgenrezeptor (AR)-Inhibitoren gegen Prostatakrebs erhalten haben, sollten die letzte Dosis der zuvor verabreichten systemischen Therapie >= 12 Monate nach dem Datum erhalten haben Anmeldung
• Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung ab
• Hat sich von einer anderen therapiebedingten Toxizität auf =< Grad 2 erholt (außer Alopezie, Anämie und jeglichen Anzeichen oder Symptomen einer Androgenentzugstherapie)
• Bereit, Gewebe- und Blutproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Der Patient gilt als Kandidat für die Initiierung der CYP-17-Hemmer Abirateronacetat und Prednison nach Versagen der Hormontherapie und hat keine Kontraindikation für den Beginn dieser Kombination als Standardbehandlung
• Patienten haben jede Antiandrogentherapie (einschließlich Bicalutamid) >= 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgebrochen; Darüber hinaus müssen alle anderen Therapien für Prostatakrebs, außer der Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analogtherapie, wie Progesteron, Medroxyprogesteron, Gestagene (Megestrol) oder 5-Alpha-Reduktase-Hemmer (z. B. Finasterid oder Dutasterid), abgesetzt werden > = 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

• Anwendung einer dieser Therapien = < 12 Monate vor der Registrierung:

  • Verwendung einer der Standardtherapien für das Stadium des kastrationsresistenten Prostatakrebses (CRPC) = < 12 Monate vor der Registrierung; Hinweis: Weitere Details zum Ausschluss bestimmter Standardtherapien finden Sie weiter unten

    • Der Beginn einer Volldosis-Chemotherapie mit Docetaxel im CRPC-Stadium =< 12 Monate vor der Zulassung ist ein Ausschlusskriterium

      • Hinweis: Docetaxel bei hormonsensitivem Prostatakrebs ist kein Ausschlusskriterium
    • Die Verwendung von Radium-223 für die CRPC-Stufe ist ein Ausschlusskriterium

    • Die Verwendung des Provenge-Impfstoffs für CRPC =< 12 Monate vor der Registrierung ist ein Ausschlusskriterium

      • Hinweis: Weniger als 3 Dosen Provenge-Impfstoff = < 12 Monate vor der Registrierung für CRPC ist kein Ausschlusskriterium
    • Der Beginn einer Volldosis-Chemotherapie mit Mitoxantron im CRPC-Stadium innerhalb der letzten 12 Monate ist ein Ausschlusskriterium

    • Die Anwendung einer Chemotherapie mit Cabazitaxel =< 12 Monate vor der Registrierung ist ein Ausschlusskriterium

      • Hinweis: Der Beginn einer Volldosis-Chemotherapie mit Cabazitaxel im CRPC-Stadium innerhalb der letzten 12 Monate ist ein Ausschlusskriterium

    • Verwendung von Ketoconazol mit Steroiden = < 12 Monate vor der Registrierung für das CRPC-Stadium

      • Hinweis: Eine Ketoconazol-Therapie über einen Zeitraum von =< 12 Wochen in den 12 Monaten vor der Registrierung ist kein Ausschlusskriterium

    • Die Anwendung von Enzalutamid im CRPC-Stadium = < 12 Monate vor der Registrierung ist ein Ausschlusskriterium. Die Anwendung von experimentellen oder standardmäßigen CYP-17-Inhibitoren = < 12 Monate vor der Registrierung ist ein Ausschlusskriterium

      • Hinweis: Therapiestandard CRPC mit einem CYP-17-Hemmer = < 7 Tage vor Zulassung ist kein Ausschlusskriterium; ab einer Einnahmedauer von 8 Tagen wird es als Ausschlusskriterium gewertet
• Erhalten einer intermittierenden Hormonbehandlung mit GnRH-Analoga und hat noch keine subkastrierten Testosteronspiegel erreicht (< 50 ng/dl oder < 1,7 mmol/L)
• Vorgeschichte oder aktuell dokumentierte Hirnmetastasen oder karzinomatöse Meningitis, behandelt oder unbehandelt; Hinweis: Bei asymptomatischen Patienten ist keine Bildgebung des Gehirns erforderlich

• Aktuelle symptomatische Nabelschnurkompression, die eine Operation oder Strahlentherapie erfordert

  • Hinweis: Nach erfolgreicher Behandlung und ohne Progression sind die Patienten für die Studie geeignet
• Aktive Zweitmalignome (außer nicht-melanomatösem Haut- oder oberflächlichem Blasenkrebs), die während der Studie als behandlungsbedürftig oder mit hohem Rezidivrisiko definiert wurden
• Unkontrollierte Erkrankungen wie Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, unkontrollierter Bluthochdruck, disseminierte anhaltende Koagulopathie, Schlaganfall oder Behandlung einer schweren aktiven Infektion = < 3 Monate nach der Registrierung sowie jede signifikante gleichzeitige medizinische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes vorliegt würde eine Protokolltherapie ausschließen

• Geplante gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem experimentellen Wirkstoff, Impfstoff oder Gerät

  • Hinweis: Die gleichzeitige Teilnahme an Beobachtungsstudien ist akzeptabel
• Patienten mit einer globalen oder schweren Verschlechterung des Gesundheitszustands, so dass es erforderlich ist, die Standardbehandlungen für das CRPC-Stadium ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression abzusetzen = < 12 Wochen vor der Registrierung