Genuttryck hos patienter med metastaserad prostatacancer som får CYP-17-hämningsterapi (PROMOTE)

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnos av adenokarcinom i prostata eller dokumenterad historia i medicinska journaler av att ha fått behandling för diagnos av prostatacancer
• Metastaserande sjukdom på bröst-, buk- eller bäckendatortomografi (CT) och/eller benskanning som är mottaglig för biopsi
• Hemoglobin (HgB) > 9,0 g
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500 celler/L
• Blodplättar >= 100 000 u/L
• Kreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas (AST)) och serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas (ALT)) =< 1,5 x ULN
• Kastrar serumtestosteronnivå (< 50 ng/dL -eller- < 1,7 nmol/L)

• Progression under eller efter behandling med androgendeprivation definierad som:

  • Progressiv mätbar sjukdom: minst 20 % ökning av summan av de längsta diametrarna av mätbara lesioner över den minsta summa som observerats eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner, bedömd genom bildbehandling under hormonablationsbehandling; mätbara lesioner är nodala eller viscerala mjukdelslesioner med nodallesioner >= 20 mm i diameter eller viscerala/mjukdelslesioner >= 10 mm i diameter ELLER
  • Progression av benskanning: uppkomsten av 2 eller fler nya lesioner vid benskanning under hormonablationsbehandling ELLER
  • Ökning av serumprostataspecifik antigennivå (PSA): två på varandra följande ökningar av PSA-nivåer dokumenterade över ett tidigare referensvärde som erhållits med minst en veckas mellanrum krävs; om det tredje PSA-värdet är mindre än det andra, är ytterligare ett fjärde test för att bekräfta en stigande PSA acceptabelt; ett minsta startvärde på 2,0 ng/ml krävs för studieregistrering
  • Obs: behandling med androgenberövande kan ha inkluderat antingen medicinsk eller kirurgisk kastration
• >= 14 dagar har gått sedan strålbehandlingen avslutades (undantag för strålbehandling: >= 7 dagar sedan man genomförde en enstaka fraktion av =< 800 centigray (cGy) till ett begränsat fält eller begränsat fält strålbehandling till icke-märgbärande område såsom en extremitet eller orbit) vid tidpunkten för registrering
• Patienter som kan ha fått systemisk kemoterapi eller någon ny terapeutisk CYP-17-hämmare och/eller nya androgenreceptorhämmare (AR) tidigare för prostatacancer bör ha fått den sista dosen av den tidigare administrerade systemiska behandlingen >= 12 månader från datumet för registrering
• Ge informerat skriftligt samtycke
• Har återhämtat sig från någon annan behandlingsrelaterad toxicitet till =< grad 2 (förutom alopeci, anemi och eventuella tecken eller symtom på behandling med androgenbrist)
• Villig att tillhandahålla vävnads- och blodprover för korrelativa forskningsändamål
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Patienten anses vara en kandidat för att påbörja CYP-17-hämmare abirateronacetat och prednison efter misslyckande med hormonbehandling och har ingen kontraindikation för att starta denna kombination som standardvård
• Patienter har avbrutit all antiandrogenbehandling (inklusive bikalutamid) >= 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet; utöver alla andra behandlingar för prostatacancer, förutom gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) analogterapi, såsom progesteron, medroxiprogesteron, progestiner (megestrol) eller 5-alfa-reduktashämmare (t.ex. finasterid eller dutasterid), måste avbrytas > = 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Användning av någon av dessa terapier =< 12 månader före registrering:

  • Användning av någon av standardterapierna för kastratresistent prostatacancer (CRPC) stadium =< 12 månader före registrering; Obs: se nedan för ytterligare exkluderingsdetaljer för specifika standardterapier

    • Initiering av fulldoskemoterapi med docetaxel för CRPC-stadiet =< 12 månader före registrering är ett uteslutningskriterium

      • Obs: docetaxel för hormonkänslig prostatacancer är inte ett uteslutningskriterium
    • Användning av radium-223 för CRPC-stadiet är ett uteslutningskriterie

    • Användning av Provenge-vaccin för CRPC =< 12 månader före registrering är ett uteslutningskriterium

      • Obs: mindre än 3 doser Provenge-vaccin =< 12 månader före registrering för CRPC är inte ett uteslutningskriterium
    • Initiering av fulldoskemoterapi med mitoxantron för CRPC-stadiet inom de föregående 12 månaderna är ett uteslutningskriterium

    • Användning av cabazitaxel-kemoterapi =< 12 månader före registrering är ett uteslutningskriterium

      • Obs: initiering av full dos kemoterapi med cabazitaxel för CRPC-stadiet inom de föregående 12 månaderna är ett uteslutningskriterium

    • Användning av ketokonazol med steroider =< 12 månader före registrering för CRPC-stadiet

      • Obs: ketokonazolbehandling som tas under en tidsperiod av =< 12 veckor under 12 månadersperioden före registrering är inte ett uteslutningskriterium

    • Användning av enzalutamid för CRPC-stadiet =< 12 månader före registrering är ett uteslutningskriterium användning av alla experimentella eller standardiserade CYP-17-hämmare =< 12 månader före registrering är ett uteslutningskriterium

      • Obs: CRPC-behandling med standardvård med en CYP-17-hämmare =< 7 dagar före registrering är inte ett uteslutningskriterium; om det tas i 8 dagar eller mer kommer det att räknas som ett uteslutningskriterium
• Får någon intermittent hormonbehandling GnRH-analoger och har ännu inte uppnått sub-kastratnivåer av testosteron (< 50 ng/dl eller < 1,7 mmol/L)
• Historik med eller aktuell dokumenterad hjärnmetastas eller karcinomatös meningit, behandlad eller obehandlad; Obs: hjärnavbildning för asymtomatiska patienter krävs inte

• Aktuell symptomatisk sladdkompression som kräver kirurgi eller strålbehandling

  • Obs: när de väl har behandlats framgångsrikt och det inte har skett någon progression är patienterna kvalificerade för studien
• Aktiv andra malignitet (förutom icke-melanomatös hud eller ytlig blåscancer) definierad som att kräva anticancerterapi eller med hög risk för återfall under studien
• Okontrollerade medicinska tillstånd såsom hjärtsvikt, hjärtinfarkt, okontrollerad hypertoni, spridd pågående koagulopati, stroke eller behandling av en större aktiv infektion =< 3 månaders registrering, såväl som varje signifikant samtidig medicinsk sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta protokollbehandling

• Planerat samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning av ett experimentellt medel, vaccin eller enhet

  • Obs: Samtidigt deltagande i observationsstudier är acceptabelt
• Patienter med en global eller allvarlig försämring av hälsotillståndet så att det kräver avbrytande av standardbehandlingar för CRPC-stadiet utan tecken på sjukdomsprogression =< 12 veckor före registrering