Genekspression hos patienter med metastatisk prostatacancer, der modtager CYP-17-hæmningsterapi (PROMOTE)

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnose af adenocarcinom i prostata eller dokumenteret anamnese i medicinske journaler for at have modtaget behandling for diagnose af prostatacancer
• Metastatisk sygdom på bryst-, abdominal- eller bækkencomputertomografi (CT) og/eller knoglescanning, der er modtagelig for biopsi
• Hæmoglobin (HgB) > 9,0 g
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500 celler/L
• Blodplader >= 100.000 u/L
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase (AST)) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase (ALT)) =< 1,5 x ULN
• Kastrer serumtestosteronniveau (< 50 ng/dL -eller- < 1,7 nmol/L)

• Progression under eller efter androgen-deprivationsterapi defineret som:

  • Progressiv målbar sygdom: mindst 20 % stigning i summen af ​​de længste diametre af målbare læsioner i forhold til den mindste observerede sum eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner vurderet ved billeddiagnostik under hormonablationsbehandling; målbare læsioner er nodale eller viscerale bløddelslæsioner med nodale læsioner >= 20 mm i diameter eller viscerale/bløde vævslæsioner >= 10 mm i diameter ELLER
  • Knoglescanningsprogression: forekomst af 2 eller flere nye læsioner på knoglescanning under hormonablationsbehandling ELLER
  • Forøgelse af serumprostataspecifikt antigenniveau (PSA): to på hinanden følgende stigninger i PSA-niveauer dokumenteret over en tidligere referenceværdi opnået med mindst en uges mellemrum er påkrævet; hvis den tredje PSA-værdi er mindre end den anden, er en yderligere fjerde test for at bekræfte en stigende PSA acceptabel; der kræves en minimums startværdi på 2,0 ng/ml for tilmelding til studiet
  • Bemærk: androgen-deprivationsterapi kan have inkluderet enten medicinsk eller kirurgisk kastration
• >= 14 dage er gået siden afsluttet strålebehandling (undtagelse for strålebehandling: >= 7 dage siden fuldførelse af en enkelt fraktion af =< 800 centigray (cGy) til et begrænset felt eller begrænset felt strålebehandling til ikke-marvbærende område såsom en ekstremitet eller orbit) på registreringstidspunktet
• Patienter, der kan have modtaget systemisk kemoterapi eller en hvilken som helst ny terapeutisk CYP-17-hæmmer og/eller nye androgenreceptorhæmmere (AR)-hæmmere tidligere for prostatacancer, skulle have modtaget den sidste dosis af den tidligere administrerede systemiske behandling >= 12 måneder fra datoen for registrering
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Er kommet sig efter anden terapirelateret toksicitet til =< grad 2 (undtagen alopeci, anæmi og tegn eller symptomer på androgen-deprivationsterapi)
• Villig til at levere vævs- og blodprøver til korrelative forskningsformål
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Patienten anses for at være en kandidat til at starte CYP-17-hæmmere abirateronacetat og prednison efter svigt af hormonbehandling og har ingen kontraindikation for at starte denne kombination som standardbehandling
• Patienter er stoppet med enhver antiandrogenbehandling (inklusive bicalutamid) >= 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet; derudover skal enhver anden behandling for prostatacancer, bortset fra gonadotropin-releasing hormon (GnRH) analog terapi, såsom progesteron, medroxyprogesteron, progestiner (megestrol) eller 5-alfa-reduktasehæmmere (f.eks. finasterid eller dutasterid), seponeres > = 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Brug af nogen af ​​disse terapier =< 12 måneder før registrering:

  • Brug af en hvilken som helst af standardterapierne for kastratresistent prostatacancer (CRPC) stadium =< 12 måneder før registrering; Bemærk: se nedenfor for yderligere udelukkelsesdetaljer for specifikke standardterapier

    • Påbegyndelse af fulddosis kemoterapi med docetaxel for CRPC-stadiet =< 12 måneder før registrering er et udelukkelseskriterium

      • Bemærk: docetaxel til hormonfølsom prostatacancer er ikke et udelukkelseskriterium
    • Brug af radium-223 til CRPC-stadiet er et eksklusionskriterie

    • Brug af Provenge-vaccine til CRPC =< 12 måneder før registrering er et udelukkelseskriterium

      • Bemærk: mindre end 3 doser Provenge-vaccine =< 12 måneder før registrering til CRPC er ikke et udelukkelseskriterium
    • Påbegyndelse af fulddosis kemoterapi med mitoxantron til CRPC-stadiet inden for de foregående 12 måneder er et udelukkelseskriterium

    • Brug af cabazitaxel kemoterapi =< 12 måneder før registrering er et udelukkelseskriterium

      • Bemærk: initiering af fulddosis kemoterapi med cabazitaxel til CRPC-stadiet inden for de foregående 12 måneder er et eksklusionskriterium

    • Brug af ketoconazol med steroider =< 12 måneder før registrering til CRPC-stadiet

      • Bemærk: ketoconazolbehandling taget i en periode på =< 12 uger i 12-månedersperioden forud for registrering er ikke et udelukkelseskriterium

    • Anvendelse af enzalutamid til CRPC-stadiet =< 12 måneder før registrering er et eksklusionskriterie brug af enhver eksperimentel eller standardbehandling CYP-17-hæmmere =< 12 måneder før registrering er et eksklusionskriterie

      • Bemærk: standardbehandling CRPC-behandling med en CYP-17-hæmmer =< 7 dage før registrering er ikke et udelukkelseskriterium; hvis det tages i 8 dage eller mere, vil det blive talt som et udelukkelseskriterium
• Modtager nogen intermitterende hormonbehandling GnRH-analoger og har endnu ikke opnået sub-kastratniveauer af testosteron (< 50 ng/dl eller < 1,7 mmol/L)
• Anamnese med eller aktuel dokumenteret hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis, behandlet eller ubehandlet; Bemærk: billeddannelse af hjernen for asymptomatiske patienter er ikke påkrævet

• Aktuel symptomatisk ledningskompression, der kræver operation eller strålebehandling

  • Bemærk: Når de er behandlet med succes, og der ikke har været nogen progression, er patienterne kvalificerede til undersøgelsen
• Aktiv anden malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hud eller overfladisk blærekræft) defineret som krævende kræftbehandling eller høj risiko for tilbagefald under undersøgelsen
• Ukontrollerede medicinske tilstande såsom hjertesvigt, myokardieinfarkt, ukontrolleret hypertension, dissemineret igangværende koagulopati, slagtilfælde eller behandling af en større aktiv infektion =< 3 måneders registrering, samt enhver væsentlig samtidig medicinsk sygdom, som efter investigator mener ville udelukke protokolterapi

• Planlagt samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel, en vaccine eller en enhed

  • Bemærk: Samtidig deltagelse i observationsstudier er acceptabel
• Patienter med en global eller alvorlig forringelse af helbredsstatus, således at det kræver seponering af standardbehandlinger for CRPC-stadiet uden tegn på sygdomsprogression =< 12 uger før registrering