Expressão gênica em pacientes com câncer de próstata metastático recebendo terapia de inibição do CYP-17 (PROMOTE)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico de adenocarcinoma de próstata ou história documentada em prontuário de tratamento para diagnóstico de câncer de próstata
• Doença metastática em tomografia computadorizada (TC) torácica, abdominal ou pélvica e/ou cintilografia óssea passível de biópsia
• Hemoglobina (HgB) > 9,0 gm
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500 células/L
• Plaquetas >= 100.000 u/L
• Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase (AST)) e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (alanina aminotransferase (ALT)) = < 1,5 x LSN
• Nível sérico de testosterona de castração (< 50 ng/dL -ou- < 1,7 nmol/L)

• Progressão durante ou após a terapia de privação de andrógenos definida como:

  • Doença mensurável progressiva: pelo menos um aumento de 20% na soma dos maiores diâmetros das lesões mensuráveis ​​sobre a menor soma observada ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões avaliadas por imagem durante o tratamento de ablação hormonal; lesões mensuráveis ​​são lesões nodais ou viscerais de tecidos moles com lesões nodais >= 20 mm de diâmetro ou lesões viscerais/de tecidos moles >= 10 mm de diâmetro OU
  • Progressão da cintilografia óssea: aparecimento de 2 ou mais novas lesões na cintilografia óssea durante o tratamento de ablação hormonal OU
  • Aumento do nível sérico de antígeno específico da próstata (PSA): são necessários dois aumentos consecutivos nos níveis de PSA documentados sobre um valor de referência anterior obtido com pelo menos uma semana de intervalo; se o terceiro valor de PSA for menor que o segundo, um quarto teste adicional para confirmar um aumento de PSA é aceitável; um valor inicial mínimo de 2,0 ng/mL é necessário para a inscrição no estudo
  • Nota: a terapia de privação de androgênio pode incluir castração médica ou cirúrgica
• >= 14 dias se passaram desde a conclusão da radioterapia (exceção para radioterapia: >= 7 dias desde a conclusão de uma única fração de =< 800 centigray (cGy) para um campo restrito ou radioterapia de campo limitado para área sem medula, como uma extremidade ou órbita) no momento do registro
• Os pacientes que podem ter recebido quimioterapia sistêmica ou qualquer novo inibidor terapêutico do CYP-17 e/ou novos agentes inibidores do receptor de androgênio (AR) anteriormente para câncer de próstata devem ter recebido a última dose da terapia sistêmica administrada anteriormente >= 12 meses a partir da data de cadastro
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Recuperou-se de qualquer outra toxicidade relacionada à terapia para =< grau 2, (exceto alopecia, anemia e quaisquer sinais ou sintomas de terapia de privação de androgênio)
• Disposto a fornecer amostras de tecido e sangue para fins de pesquisa correlata
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• O paciente é considerado candidato para iniciar os inibidores do CYP-17 acetato de abiraterona e prednisona após falha da terapia hormonal e não tem contra-indicação para iniciar esta combinação como padrão de tratamento
• Os pacientes interromperam qualquer terapia antiandrogênica (incluindo bicalutamida) >= 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo; além disso, quaisquer outras terapias para o câncer de próstata, além da terapia com análogos do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH), como progesterona, medroxiprogesterona, progestágenos (megestrol) ou inibidores da 5-alfa redutase (por exemplo, finasterida ou dutasterida), devem ser descontinuados > = 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Uso de qualquer uma dessas terapias =< 12 meses antes do registro:

  • Uso de qualquer uma das terapias padrão para estágio de câncer de próstata resistente à castração (CRPC) = < 12 meses antes do registro; Observação: veja abaixo mais detalhes de exclusão de terapias padrão específicas

    • O início da quimioterapia de dose completa com docetaxel para estágio CRPC = < 12 meses antes do registro é um critério de exclusão

      • Nota: docetaxel para câncer de próstata sensível a hormônio não é um critério de exclusão
    • O uso de rádio-223 para o estágio CRPC é um critério de exclusão

    • O uso da vacina Provenge para CRPC =< 12 meses antes do registro é um critério de exclusão

      • Nota: menos de 3 doses da vacina Provenge =< 12 meses antes do registro para CRPC não é um critério de exclusão
    • O início da quimioterapia em dose completa com mitoxantrona para o estágio CRPC nos últimos 12 meses é um critério de exclusão

    • Uso de quimioterapia cabazitaxel =< 12 meses antes do registro é critério de exclusão

      • Nota: o início de quimioterapia de dose completa com cabazitaxel para estágio CRPC nos últimos 12 meses é um critério de exclusão

    • Uso de cetoconazol com esteróides = < 12 meses antes do registro para estágio CRPC

      • Nota: a terapia com cetoconazol tomada por um período de =< 12 semanas no período de 12 meses anterior ao registro não é um critério de exclusão

    • Uso de enzalutamida para estágio CRPC =< 12 meses antes do registro é um critério de exclusão uso de qualquer inibidor experimental ou padrão de tratamento CYP-17 =< 12 meses antes do registro é um critério de exclusão

      • Observação: terapia padrão de cuidados CRPC com um inibidor de CYP-17 = < 7 dias antes do registro não é um critério de exclusão; se tomado por 8 dias ou mais, será contado como critério de exclusão
• Recebendo qualquer análogo de GnRH de tratamento hormonal intermitente e ainda não atingiu níveis subcastrados de testosterona (< 50 ng/dl ou < 1,7 mmol/l)
• História ou metástase cerebral atual documentada ou meningite carcinomatosa, tratada ou não; Nota: imagem cerebral para pacientes assintomáticos não é necessária

• Compressão sintomática atual do cordão que requer cirurgia ou radioterapia

  • Nota: uma vez tratados com sucesso e sem progressão, os pacientes são elegíveis para o estudo
• Segunda malignidade ativa (exceto pele não melanoma ou câncer de bexiga superficial) definida como requerendo terapia anticancerígena ou com alto risco de recorrência durante o estudo
• Condições médicas não controladas, como insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, hipertensão não controlada, coagulopatia disseminada em curso, acidente vascular cerebral ou tratamento de uma infecção ativa importante = < 3 meses de registro, bem como qualquer doença médica concomitante significativa que, na opinião do Investigador impediria a terapia de protocolo

• Participação concomitante planejada em outro ensaio clínico de um agente experimental, vacina ou dispositivo

  • Nota: a participação concomitante em estudos observacionais é aceitável
• Pacientes com deterioração global ou grave do estado de saúde, de modo que exija a descontinuação dos tratamentos padrão para o estágio CRPC sem evidência de progressão da doença = < 12 semanas antes do registro