Genekspresjon hos pasienter med metastatisk prostatakreft som mottar CYP-17-hemmingsterapi (PROMOTE)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk diagnose av adenokarsinom i prostata eller dokumentert anamnese i medisinske journaler for å ha mottatt behandling for diagnose av prostatakreft
• Metastatisk sykdom på bryst-, abdominal- eller bekkendatatomografi (CT) og/eller beinskanning som kan biopsi
• Hemoglobin (HgB) > 9,0 g
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/L
• Blodplater >= 100 000 u/L
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase (AST)) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase (ALT)) =< 1,5 x ULN
• Kastrer testosteronnivå i serum (< 50 ng/dL -eller- < 1,7 nmol/L)

• Progresjon mens på eller etter androgen deprivasjonsterapi definert som:

  • Progressiv målbar sykdom: minst 20 % økning i summen av de lengste diametrene av målbare lesjoner i forhold til den minste summen som er observert eller opptreden av en eller flere nye lesjoner, vurdert ved bildediagnostikk under hormonablasjonsbehandling; målbare lesjoner er nodale eller viscerale bløtdelslesjoner med nodale lesjoner >= 20 mm i diameter eller viscerale/bløtdelslesjoner >= 10 mm i diameter ELLER
  • Progresjon av benskanning: forekomst av 2 eller flere nye lesjoner på beinskanning under hormonablasjonsbehandling ELLER
  • Økende serumprostataspesifikt antigen (PSA) nivå: to påfølgende økninger i PSA-nivåer dokumentert over en tidligere referanseverdi oppnådd med minst en ukes mellomrom er nødvendig; hvis den tredje PSA-verdien er mindre enn den andre, er en ytterligere fjerde test for å bekrefte en stigende PSA akseptabel; en minimum startverdi på 2,0 ng/ml kreves for studieregistrering
  • Merk: androgen-deprivasjonsterapi kan ha inkludert enten medisinsk eller kirurgisk kastrering
• >= 14 dager har gått siden fullført strålebehandling (unntak for strålebehandling: >= 7 dager siden fullført en enkelt fraksjon av =< 800 centigray (cGy) til et begrenset felt eller begrenset felt strålebehandling til ikke-margbærende område som en ekstremitet eller bane) på registreringstidspunktet
• Pasienter som kan ha mottatt systemisk kjemoterapi eller en hvilken som helst ny terapeutisk CYP-17-hemmer og/eller nye androgenreseptor (AR)-hemmere tidligere for prostatakreft, bør ha fått siste dose av den tidligere administrerte systemiske behandlingen >= 12 måneder fra datoen for registrering
• Gi informert skriftlig samtykke
• Har kommet seg etter annen terapirelatert toksisitet til =< grad 2, (unntatt alopecia, anemi og eventuelle tegn eller symptomer på androgen deprivasjonsterapi)
• Villig til å gi vev og blodprøver for korrelative forskningsformål
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Pasienten anses som en kandidat for å starte CYP-17-hemmere abirateronacetat og prednison etter svikt i hormonbehandling og har ingen kontraindikasjon for å starte denne kombinasjonen som standardbehandling
• Pasienter har stoppet all antiandrogenbehandling (inkludert bicalutamid) >= 4 uker før første dose av studiemedikamentet; i tillegg må all annen behandling for prostatakreft, bortsett fra gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) analog terapi, slik som progesteron, medroksyprogesteron, progestiner (megestrol) eller 5-alfa-reduktasehemmere (f.eks. finasterid eller dutasterid), seponeres > = 2 uker før første dose studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av noen av disse terapiene =< 12 måneder før registrering:

  • Bruk av en hvilken som helst av standardterapiene for kastratresistent prostatakreft (CRPC) stadium =< 12 måneder før registrering; Merk: se nedenfor for ytterligere ekskluderingsdetaljer for spesifikke standardterapier

    • Start av fulldose kjemoterapi med docetaxel for CRPC-stadiet =< 12 måneder før registrering er et eksklusjonskriterium

      • Merk: docetaxel for hormonsensitiv prostatakreft er ikke et eksklusjonskriterium
    • Bruk av radium-223 for CRPC-stadiet er et eksklusjonskriterie

    • Bruk av Provenge-vaksine for CRPC =< 12 måneder før registrering er et eksklusjonskriterium

      • Merk: mindre enn 3 doser Provenge-vaksine =< 12 måneder før registrering for CRPC er ikke et eksklusjonskriterium
    • Start av fulldose kjemoterapi med mitoksantron for CRPC-stadiet innen de foregående 12 månedene er et eksklusjonskriterium

    • Bruk av cabazitaxel kjemoterapi =< 12 måneder før registrering er et eksklusjonskriterium

      • Merk: initiering av full dose kjemoterapi med cabazitaxel for CRPC-stadiet innen de foregående 12 månedene er et eksklusjonskriterium

    • Bruk av ketokonazol med steroider =< 12 måneder før registrering for CRPC-stadiet

      • Merk: ketokonazolbehandling tatt i en tidsperiode på =< 12 uker i 12-månedersperioden før registrering er ikke et eksklusjonskriterium

    • Bruk av enzalutamid for CRPC-stadiet =< 12 måneder før registrering er et eksklusjonskriterie bruk av eksperimentelle eller standardbehandlings-CYP-17-hemmere =< 12 måneder før registrering er et eksklusjonskriterie

      • Merk: standardbehandling CRPC-behandling med en CYP-17-hemmer =< 7 dager før registrering er ikke et eksklusjonskriterium; hvis tatt i 8 dager eller mer vil det bli regnet som et eksklusjonskriterium
• Mottatt intermitterende hormonbehandling GnRH-analoger og har ennå ikke oppnådd sub-kastratnivåer av testosteron (< 50 ng/dl eller < 1,7 mmol/L)
• Anamnese med eller nåværende dokumentert hjernemetastase eller karsinomatøs meningitt, behandlet eller ubehandlet; Merk: hjerneavbildning for asymptomatiske pasienter er ikke nødvendig

• Nåværende symptomatisk ledningskompresjon som krever kirurgi eller strålebehandling

  • Merk: etter vellykket behandling og det ikke har vært noen progresjon, er pasientene kvalifisert for studien
• Aktiv andre malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hud eller overfladisk blærekreft) definert som å kreve kreftbehandling eller med høy risiko for tilbakefall under studien
• Ukontrollerte medisinske tilstander som hjertesvikt, hjerteinfarkt, ukontrollert hypertensjon, disseminert pågående koagulopati, hjerneslag eller behandling av en større aktiv infeksjon =< 3 måneder etter registrering, samt enhver betydelig samtidig medisinsk sykdom som etter etterforskeren mener vil utelukke protokollbehandling

• Planlagt samtidig deltakelse i en annen klinisk utprøving av et eksperimentelt middel, vaksine eller enhet

  • Merk: samtidig deltakelse i observasjonsstudier er akseptabelt
• Pasienter med en global eller alvorlig forverring av helsestatus slik at det krever seponering av standardbehandlinger for CRPC-stadiet uten tegn på sykdomsprogresjon =< 12 uker før registrering