Génexpresszió áttétes prosztatarákban szenvedő betegekben, akik CYP-17-gátlásos terápiában részesülnek (PROMOTE)

Bevételi kritériumok:

• A prosztata adenokarcinóma szövettani diagnózisa vagy dokumentált anamnézis a prosztatarák diagnosztizálására irányuló kezelésben részesült orvosi feljegyzésekben
• Áttétes betegség mellkasi, hasi vagy kismedencei komputertomográfián (CT) és/vagy biopsziára alkalmas csontvizsgálaton
• Hemoglobin (HgB) > 9,0 g
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 sejt/l
• Vérlemezkék >= 100 000 u/l
• Kreatinin = a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN)
• Szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) (aszpartát-aminotranszferáz (AST)) és szérum-glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) (alanin-aminotranszferáz (ALT)) = < 1,5 x ULN
• Kasztrálja a szérum tesztoszteronszintjét (< 50 ng/dl - vagy - < 1,7 nmol/L)

• Progresszió az androgénmegvonásos kezelés alatt vagy után, a következőképpen definiálva:

  • Progresszív mérhető betegség: a mérhető elváltozások leghosszabb átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése a legkisebb megfigyelt összeghez képest, vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése, a hormonablációs kezelés során képalkotó vizsgálat alapján; mérhető elváltozások a csomóponti vagy zsigeri lágyszöveti elváltozások, amelyeknek átmérője >= 20 mm, vagy a zsigeri/lágyszöveti elváltozások >= 10 mm átmérőjű VAGY
  • A csontvizsgálat progressziója: 2 vagy több új elváltozás megjelenése a csontvizsgálat során a hormonablációs kezelés során VAGY
  • A szérum prosztata-specifikus antigén (PSA) szintjének növelése: a PSA-szint két egymást követő növelése szükséges egy korábbi referenciaértékhez képest, amelyet legalább egy hét különbséggel mértek; ha a harmadik PSA-érték kisebb, mint a második, egy további negyedik teszt is elfogadható a növekvő PSA megerősítésére; minimum 2,0 ng/mL kezdőérték szükséges a vizsgálatba való beiratkozáshoz
  • Megjegyzés: az androgénmegvonásos terápia tartalmazhat orvosi vagy sebészeti kasztrálást is
• >= 14 nap telt el a sugárterápia befejezése óta (kivétel a sugárkezelésnél: >= 7 nap a =< 800 centigray (cGy) egyetlen frakciójának befejezése óta korlátozott területen vagy korlátozott hatótávolságú sugárkezelésben nem velős területre, például végtagra vagy orbit) a regisztrációkor
• Azoknak a betegeknek, akik korábban szisztémás kemoterápiát vagy bármilyen új terápiás CYP-17 gátlót és/vagy új androgénreceptor (AR) gátló szert kaptak prosztatarák miatt, a korábban alkalmazott szisztémás terápia utolsó adagját a kezelés időpontjától számított 12 hónapon belül meg kell kapniuk. bejegyzés
• Adjon tájékozott írásbeli hozzájárulást
• Bármilyen más, terápiával összefüggő toxicitásból =< 2-es fokozatra felépült (kivéve alopecia, vérszegénység és az androgénmegvonásos terápia bármely jele vagy tünete)
• Szövet- és vérmintákat hajlandó biztosítani korrelatív kutatási célokra
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0, 1 vagy 2
• A páciens a CYP-17 inhibitorok abirateron-acetát és prednizon kezelésének megkezdésére jelöltnek tekinthető, miután a hormonterápia sikertelen volt, és nincs ellenjavallata ennek a kombinációnak a szokásos kezelésként történő megkezdése
• A betegek a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt >= 4 héttel leállítottak bármilyen antiandrogén terápiát (beleértve a bikalutamidot is); továbbá a prosztatarák minden egyéb terápiáját, a gonadotropin-releasing hormon (GnRH) analóg terápián kívül, mint például a progeszteron, medroxiprogeszteron, progesztinek (megesztrol) vagy 5-alfa-reduktáz gátlók (pl. finaszterid vagy dutaszterid) le kell állítani > = 2 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt

Kizárási kritériumok:

• Ezen terápiák bármelyikének használata = < 12 hónappal a regisztráció előtt:

  • A kasztrálás-rezisztens prosztatarák (CRPC) stádiumában alkalmazott standard terápiák bármelyikének alkalmazása = < 12 hónappal a regisztráció előtt; Megjegyzés: lásd alább az egyes standard terápiák kizárásának további részleteit

    • A teljes dózisú docetaxellel történő kemoterápia megkezdése a CRPC stádiumban = < 12 hónappal a regisztráció előtt kizáró feltétel

      • Megjegyzés: a docetaxel hormonérzékeny prosztatarák esetén nem kizáró feltétel
    • A rádium-223 használata a CRPC szakaszban kizárási kritérium

    • A Provenge vakcina alkalmazása CRPC esetén = < 12 hónappal a regisztráció előtt kizáró feltétel

      • Megjegyzés: kevesebb mint 3 adag Provenge vakcina =< 12 hónappal a CRPC-re történő regisztráció előtt nem kizáró feltétel
    • A teljes dózisú kemoterápia megkezdése mitoxantronnal CRPC-stádiumban az elmúlt 12 hónapban kizáró feltétel.

    • A cabazitaxel kemoterápia alkalmazása = < 12 hónappal a regisztráció előtt kizáró feltétel

      • Megjegyzés: a teljes dózisú kabazitaxellel végzett kemoterápia megkezdése CRPC-stádiumban az elmúlt 12 hónapban kizáró feltétel.

    • Ketokonazol alkalmazása szteroidokkal =< 12 hónappal a CRPC szakaszba való regisztráció előtt

      • Megjegyzés: a regisztrációt megelőző 12 hónapban =< 12 hétig alkalmazott ketokonazol terápia nem kizáró feltétel

    • Az enzalutamid alkalmazása CRPC-stádiumban = < 12 hónappal a regisztráció előtt kizárási feltétel, bármilyen kísérleti vagy standard gondozási CYP-17 gátló alkalmazása = < 12 hónappal a regisztráció előtt kizárási kritérium

      • Megjegyzés: a CYP-17 gátlóval végzett standard ellátás CRPC-terápia =< 7 nappal a regisztráció előtt nem kizáró feltétel; ha 8 napig vagy tovább szedi, akkor kizárási feltételnek számít
• Bármilyen időszakos hormonális kezelésben részesült GnRH analógokkal, és még nem érte el a tesztoszteron szubkasztrát szintjét (< 50 ng/dl vagy < 1,7 mmol/L)
• Előzményben vagy jelenleg dokumentált agyi metasztázis vagy karcinómás meningitis, kezelt vagy kezeletlen; Megjegyzés: tünetmentes betegek agyi képalkotása nem szükséges

• Jelenlegi tünetegyüttes, amely műtétet vagy sugárkezelést igényel

  • Megjegyzés: a sikeres kezelést követően, és nem történt progresszió, a betegek jogosultak a vizsgálatra
• Aktív második rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanomás bőr- vagy felületi húgyhólyagrákot), amely rákellenes kezelést igényel, vagy a vizsgálat során nagy a kiújulás kockázata
• Nem kontrollált egészségügyi állapotok, mint például szívelégtelenség, szívinfarktus, kontrollálatlan magas vérnyomás, disszeminált, folyamatban lévő koagulopátia, stroke vagy súlyos, aktív fertőzés kezelése = < 3 hónap a regisztrációtól, valamint minden olyan jelentős egyidejű egészségügyi betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a protokoll terápiát

• Tervezett egyidejű részvétel egy kísérleti szer, vakcina vagy eszköz másik klinikai vizsgálatában

  • Megjegyzés: a megfigyeléses vizsgálatokban való egyidejű részvétel elfogadható
• Azok a betegek, akiknek egészségi állapota globálisan vagy súlyosan leromlott, ami a CRPC-stádiumú standard ellátási kezelések leállítását igényli a betegség progressziójának bizonyítéka nélkül =< 12 héttel a regisztráció előtt