Espressione genica in pazienti con carcinoma prostatico metastatico sottoposti a terapia di inibizione del CYP-17 (PROMOTE)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica di adenocarcinoma della prostata o storia documentata nelle cartelle cliniche di aver ricevuto un trattamento per la diagnosi di cancro alla prostata
• Malattia metastatica alla tomografia computerizzata (TC) toracica, addominale o pelvica e/o scintigrafia ossea suscettibile di biopsia
• Emoglobina (HgB) > 9,0 g
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500 cellule/L
• Piastrine >= 100.000 u/L
• Creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi (AST)) e glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi (ALT)) = < 1,5 x ULN
• Livello di testosterone sierico castrato (< 50 ng/dL -o- < 1,7 nmol/L)

• Progressione durante o dopo la terapia di deprivazione androgenica definita come:

  • Malattia progressiva misurabile: aumento di almeno il 20% della somma dei diametri più lunghi delle lesioni misurabili rispetto alla somma più piccola osservata o comparsa di una o più nuove lesioni valutate mediante imaging durante il trattamento di ablazione ormonale; le lesioni misurabili sono lesioni dei tessuti molli nodali o viscerali con lesioni linfonodali >= 20 mm di diametro o lesioni viscerali/dei tessuti molli >= 10 mm di diametro OPPURE
  • Progressione della scintigrafia ossea: comparsa di 2 o più nuove lesioni alla scintigrafia ossea durante il trattamento di ablazione ormonale OPPURE
  • Aumento del livello sierico dell'antigene prostatico specifico (PSA): sono richiesti due aumenti consecutivi dei livelli di PSA documentati rispetto a un precedente valore di riferimento ottenuto a distanza di almeno una settimana; se il terzo valore del PSA è inferiore al secondo, è accettabile un ulteriore quarto test per confermare un aumento del PSA; è richiesto un valore iniziale minimo di 2,0 ng/mL per l'arruolamento nello studio
  • Nota: la terapia di privazione degli androgeni può aver incluso la castrazione medica o chirurgica
• >= 14 giorni sono trascorsi dal completamento della radioterapia (eccezione per la radioterapia: >= 7 giorni dal completamento di una singola frazione di =< 800 centigray (cGy) in un campo ristretto o radioterapia a campo limitato in un'area non midollare come un'estremità o orbita) al momento della registrazione
• I pazienti che potrebbero aver ricevuto chemioterapia sistemica o qualsiasi nuovo inibitore terapeutico del CYP-17 e/o nuovi agenti inibitori del recettore degli androgeni (AR) in precedenza per il cancro alla prostata devono aver ricevuto l'ultima dose della terapia sistemica precedentemente somministrata >= 12 mesi dalla data di registrazione
• Fornire il consenso scritto informato
• Si è ripreso da qualsiasi altra tossicità correlata alla terapia a =< grado 2, (eccetto alopecia, anemia e qualsiasi segno o sintomo di terapia di deprivazione androgenica)
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto e sangue per scopi di ricerca correlativa
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Il paziente è considerato un candidato per l'inizio degli inibitori del CYP-17 abiraterone acetato e prednisone dopo il fallimento della terapia ormonale e non ha controindicazioni all'inizio di questa combinazione come standard di cura
• - I pazienti hanno interrotto qualsiasi terapia antiandrogena (inclusa la bicalutamide) >= 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; inoltre, qualsiasi altra terapia per il cancro alla prostata, diversa dalla terapia con analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH), come progesterone, medrossiprogesterone, progestinici (megestrolo) o inibitori della 5-alfa reduttasi (ad es. finasteride o dutasteride), deve essere interrotta > = 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Uso di una di queste terapie =< 12 mesi prima della registrazione:

  • Uso di una qualsiasi delle terapie standard per lo stadio del carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC) = <12 mesi prima della registrazione; Nota: vedere di seguito per ulteriori dettagli sull'esclusione di terapie standard specifiche

    • L'inizio della chemioterapia a dose piena con docetaxel per lo stadio CRPC = < 12 mesi prima della registrazione è un criterio di esclusione

      • Nota: il docetaxel per il carcinoma della prostata sensibile agli ormoni non è un criterio di esclusione
    • L'uso del radio-223 per lo stadio CRPC è un criterio di esclusione

    • L'uso del vaccino Provenge per CRPC = < 12 mesi prima della registrazione è un criterio di esclusione

      • Nota: meno di 3 dosi di vaccino Provenge = < 12 mesi prima della registrazione per CRPC non è un criterio di esclusione
    • L'inizio della chemioterapia a dose piena con mitoxantrone per lo stadio CRPC nei 12 mesi precedenti è un criterio di esclusione

    • L'uso della chemioterapia cabazitaxel = < 12 mesi prima della registrazione è un criterio di esclusione

      • Nota: l'inizio della chemioterapia a dose piena con cabazitaxel per lo stadio CRPC nei 12 mesi precedenti è un criterio di esclusione

    • Uso di ketoconazolo con steroidi =<12 mesi prima della registrazione per la fase CRPC

      • Nota: la terapia con ketoconazolo assunta per un periodo di tempo di =< 12 settimane nei 12 mesi precedenti la registrazione non è un criterio di esclusione

    • L'uso di enzalutamide per la fase CRPC = < 12 mesi prima della registrazione è un criterio di esclusione l'uso di qualsiasi inibitore del CYP-17 sperimentale o standard = < 12 mesi prima della registrazione è un criterio di esclusione

      • Nota: la terapia CRPC standard di cura con un inibitore del CYP-17 = < 7 giorni prima della registrazione non è un criterio di esclusione; se preso per 8 giorni o più verrà conteggiato come criterio di esclusione
• Ricevere qualsiasi trattamento ormonale intermittente Analoghi del GnRH e non ha ancora raggiunto livelli sub-castrati di testosterone (< 50 ng/dl o < 1,7 mmol/L)
• Storia di metastasi cerebrali documentate o attuali o meningite carcinomatosa, trattata o non trattata; Nota: l'imaging cerebrale per i pazienti asintomatici non è richiesto

• Compressione midollare sintomatica in corso che richiede intervento chirurgico o radioterapia

  • Nota: una volta trattati con successo e non vi è stata alcuna progressione, i pazienti sono eleggibili per lo studio
• Secondo tumore maligno attivo (ad eccezione della pelle non melanomatosa o del carcinoma superficiale della vescica) definito come richiedente terapia antitumorale o ad alto rischio di recidiva durante lo studio
• Condizioni mediche non controllate come insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, ipertensione incontrollata, coagulopatia disseminata in corso, ictus o trattamento di un'infezione attiva maggiore = <3 mesi dalla registrazione, nonché qualsiasi malattia medica concomitante significativa che, a parere dello sperimentatore precluderebbe la terapia protocollare

• Partecipazione concomitante pianificata a un'altra sperimentazione clinica di un agente, vaccino o dispositivo sperimentale

  • Nota: la partecipazione concomitante a studi osservazionali è accettabile
• Pazienti con un deterioramento globale o grave dello stato di salute tale da richiedere l'interruzione dei trattamenti standard di cura per lo stadio CRPC senza evidenza di progressione della malattia = < 12 settimane prima della registrazione