Genová exprese u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty, kteří dostávají terapii inhibicí CYP-17 (PROMOTE)

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnostika adenokarcinomu prostaty nebo zdokumentovaná anamnéza v lékařských záznamech o absolvování léčby pro diagnózu rakoviny prostaty
• Metastatické onemocnění na hrudní, břišní nebo pánevní počítačové tomografii (CT) a/nebo kostním skenu přístupné biopsii
• Hemoglobin (HgB) > 9,0 g
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 buněk/l
• Krevní destičky >= 100 000 u/l
• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza (AST)) a sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza (ALT)) =< 1,5 x ULN
• Kastrovaná hladina testosteronu v séru (< 50 ng/dl -nebo- < 1,7 nmol/l)

• Progrese během nebo po androgenní deprivační terapii definovaná jako:

  • Progresivní měřitelné onemocnění: alespoň 20% nárůst součtu nejdelších průměrů měřitelných lézí oproti nejmenšímu pozorovanému součtu nebo objevení se jedné nebo více nových lézí, jak bylo hodnoceno zobrazením během léčby hormonální ablací; měřitelné léze jsou nodální nebo viscerální léze měkkých tkání s nodálními lézemi o průměru >= 20 mm nebo viscerální léze/léze měkkých tkání >= 10 mm v průměru NEBO
  • Progrese kostního skenu: objevení se 2 nebo více nových lézí na kostním skenu během hormonální ablační léčby NEBO
  • Zvýšení hladiny prostatického specifického antigenu (PSA) v séru: jsou vyžadována dvě po sobě jdoucí zvýšení hladin PSA zdokumentovaná oproti předchozí referenční hodnotě získané s odstupem alespoň jednoho týdne; pokud je třetí hodnota PSA nižší než druhá, je přijatelný další čtvrtý test k potvrzení rostoucího PSA; pro zápis do studie je vyžadována minimální počáteční hodnota 2,0 ng/ml
  • Poznámka: Androgenní deprivační terapie může zahrnovat lékařskou nebo chirurgickou kastraci
• >= 14 dní uplynulo od dokončení radioterapie (výjimka pro radioterapii: >= 7 dní od dokončení jediné frakce =< 800 centigray (cGy) do omezeného pole nebo radioterapie s omezeným polem na nenosnoucí oblast, jako je končetina nebo oběžná dráha) v době registrace
• Pacienti, kteří již dříve dostávali systémovou chemoterapii nebo jakýkoli nový terapeutický inhibitor CYP-17 a/nebo nové inhibitory androgenního receptoru (AR) pro karcinom prostaty, by měli dostat poslední dávku dříve podávané systémové terapie >= 12 měsíců od data Registrace
• Poskytněte informovaný písemný souhlas
• Vyléčil se z jakékoli jiné toxicity související s léčbou na =< stupeň 2 (kromě alopecie, anémie a jakýchkoli známek nebo příznaků androgenní deprivační terapie)
• Ochota poskytnout vzorky tkáně a krve pro účely korelativního výzkumu
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Pacient je považován za kandidáta pro zahájení léčby inhibitory CYP-17 abirateron acetátem a prednisonem po selhání hormonální léčby a nemá žádnou kontraindikaci k zahájení této kombinace jako standardní péče
• Pacienti ukončili jakoukoli antiandrogenní terapii (včetně bikalutamidu) >= 4 týdny před první dávkou studovaného léku; kromě toho musí být přerušena jakákoli jiná léčba rakoviny prostaty, kromě terapie analogem hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), jako je progesteron, medroxyprogesteron, progestiny (megestrol) nebo inhibitory 5-alfa reduktázy (např. finasterid nebo dutasterid > = 2 týdny před první dávkou studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Použití kterékoli z těchto terapií =< 12 měsíců před registrací:

  • Použití kterékoli ze standardních terapií pro stadium kastračního karcinomu prostaty (CRPC) =< 12 měsíců před registrací; Poznámka: Další podrobnosti o vyloučení specifických standardních terapií naleznete níže

    • Vylučovacím kritériem je zahájení plné dávky chemoterapie docetaxelem pro stadium CRPC =< 12 měsíců před registrací

      • Poznámka: docetaxel pro hormonálně senzitivní karcinom prostaty není vylučovacím kritériem
    • Použití radia-223 pro stadium CRPC je vylučovacím kritériem

    • Použití vakcíny Provenge pro CRPC =< 12 měsíců před registrací je vylučovacím kritériem

      • Poznámka: méně než 3 dávky vakcíny Provenge =< 12 měsíců před registrací pro CRPC není vylučovacím kritériem
    • Zahájení plné dávky chemoterapie mitoxantronem ve stadiu CRPC během předchozích 12 měsíců je vylučovacím kritériem

    • Použití chemoterapie kabazitaxelem =< 12 měsíců před registrací je vylučovacím kritériem

      • Poznámka: Vylučovacím kritériem je zahájení plné dávky chemoterapie kabazitaxelem pro stadium CRPC během předchozích 12 měsíců

    • Užívání ketokonazolu se steroidy =< 12 měsíců před registrací do stádia CRPC

      • Poznámka: Léčba ketokonazolem užívaná po časové období =< 12 týdnů v období 12 měsíců před registrací není vylučujícím kritériem

    • Použití enzalutamidu ve fázi CRPC =< 12 měsíců před registrací je vylučovacím kritériem použití jakýchkoli experimentálních inhibitorů CYP-17 nebo inhibitorů standardní péče =< 12 měsíců před registrací je vylučovacím kritériem

      • Poznámka: standardní péče terapie CRPC s inhibitorem CYP-17 =< 7 dní před registrací není vylučovacím kritériem; pokud se bere po dobu 8 dnů nebo déle, bude to započítáno jako vylučovací kritérium
• podstupuje jakoukoli intermitentní hormonální léčbu analogy GnRH a dosud nedosáhla subkastrační hladiny testosteronu (< 50 ng/dl nebo < 1,7 mmol/l)
• Anamnéza nebo aktuálně zdokumentovaná mozková metastáza nebo karcinomatózní meningitida, léčená nebo neléčená; Poznámka: Zobrazení mozku u asymptomatických pacientů není vyžadováno

• Současná symptomatická komprese míchy vyžadující chirurgický zákrok nebo radiační terapii

  • Poznámka: Po úspěšné léčbě a bez progrese jsou pacienti způsobilí pro studii
• Aktivní druhá malignita (kromě nemelanomatózního kožního nebo povrchového karcinomu močového měchýře) definovaná jako vyžadující protinádorovou léčbu nebo s vysokým rizikem recidivy během studie
• Nekontrolované zdravotní stavy, jako je srdeční selhání, infarkt myokardu, nekontrolovaná hypertenze, diseminovaná pokračující koagulopatie, cévní mozková příhoda nebo léčba závažné aktivní infekce =< 3 měsíce registrace, stejně jako jakékoli významné souběžné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího by vylučovalo protokolární terapii

• Plánovaná současná účast v jiné klinické studii experimentálního činidla, vakcíny nebo zařízení

  • Poznámka: současná účast na observačních studiích je přijatelná
• Pacienti s celkovým nebo závažným zhoršením zdravotního stavu tak, že vyžaduje přerušení standardní péče pro stadium CRPC bez známek progrese onemocnění =< 12 týdnů před registrací