Inhaloidun typpioksidin turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi potilaille, joilla on kystinen fibroosi

Kystinen fibroosi määritellään geneettiseksi sairaudeksi, joka vaikuttaa noin 100 000 yksilöön maailmanlaajuisesti. CF johtuu mutaatioista CF Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) -geenissä. CF-potilaat ovat erittäin alttiita ympäristön opportunistisille bakteeri-infektioille, jotka johtavat pitkittyneisiin ja kroonisiin keuhkoinfektioihin. Tämä johtaa CF-potilaiden eliniän odotteen lyhenemiseen liiallisen keuhkokudoksen tuhoutumisen vuoksi.

Typpioksidi (NO) on luonnollisesti tuotettu antimikrobinen aine, joka on osa keuhkojen luontaista immuunipuolustusjärjestelmää. Sekä in vitro että in vivo -tutkimukset ovat osoittaneet selvästi, että NO vaikuttaa monenlaisiin mikrobeihin, mukaan lukien lääkeresistentit bakteerit sekä virukset ja sienet. Menestyneen vaiheen I turvallisuustutkimuksen pohjalta tiimi pyrkii kehittämään yhdistetyn lääke-laitestrategian biokalvoa muodostavien bakteerien aiheuttamien keuhkoinfektioiden torjumiseksi. Toisin kuin muut inhaloitavat lääkkeet, NO on myös sileälihasrelaksantti ja välttää samanaikaisen keuhkoputkien supistumisen, joka liittyy usein inhaloitaviin antibiootteihin. NO-hoidon lisäetu on sen mukolyyttinen aktiivisuus. Ehdotamme, että NO:n laajakirjoinen antimikrobinen aktiivisuus, signalointi- ja mukolyyttiset ominaisuudet, jotka kuljetetaan CF-potilaiden keuhkoihin, suunnataan vähentämään bakteeriresistenssiä, mikrobikuormaa ja biofilmejä sekä parantamaan sakean ysköksen puhdistumaa hengitysteitse.

Ensisijaiset tavoitteet: Arvioi NO:n ajoittaisen inhalaatiohoidon turvallisuus ja siedettävyys ≥10-vuotiailla CF-potilailla. Toissijainen tavoite: Arvioi pakotetun uloshengityksen tilavuuden paraneminen 1 sekunnissa (FEV1) ennen ja jälkeen NO-jaksollisen sisäänhengityksen. Tutkimukseen otetaan mukaan enintään 10 kystistä fibroosia sairastavaa henkilöä.

Hoidon antaminen: Koehenkilöt saavat NO:n jaksoittaista inhalaatiota tavanomaisen hoidon lisäksi 10 työpäivän ajan (koehenkilöille ei anneta NO-hoitoa viikonloppuisin). Koehenkilöitä pyydetään käymään CF-klinikalla kerran viikossa kahden viikon ajan arvioimaan tutkimukseen liittyviä parametreja. Potilaalle toimitettua happea (O2), NO:ta, typpidioksidia (NO2) ja sisäänhengitetyn hapen fraktiota (FiO2) seurataan jatkuvasti.