Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van geïnhaleerd stikstofmonoxide voor proefpersonen met cystische fibrose

Cystic Fibrosis wordt gedefinieerd als een genetische aandoening die wereldwijd ongeveer 100.000 mensen treft. CF wordt veroorzaakt door mutaties in het CF Transmembrane Conductance Regulator (CFTR)-gen. CF-patiënten zijn zeer vatbaar voor opportunistische bacteriële omgevingsinfecties die leiden tot langdurige en chronische longinfecties. Dit resulteert in een verkorting van de levensverwachting van CF-patiënten als gevolg van overmatige vernietiging van longweefsel.

Stikstofmonoxide (NO) is een natuurlijk geproduceerd antimicrobieel middel dat deel uitmaakt van het aangeboren immuunsysteem van de longen. Zowel in-vitro- als in-vivo-onderzoeken hebben duidelijk aangetoond dat NO werkt tegen een grote verscheidenheid aan microben, waaronder geneesmiddelresistente bacteriën, evenals virussen en schimmels. Voortbouwend op een succesvolle fase I-veiligheidsproef, wil het team een ​​gecombineerde medicijn-apparaatstrategie ontwikkelen om longinfecties veroorzaakt door biofilmvormende bacteriën te bestrijden. In tegenstelling tot andere inhalatiegeneesmiddelen is NO ook een relaxerend middel voor gladde spieren en vermijdt het de daarmee gepaard gaande bronchiale vernauwing die vaak wordt geassocieerd met geïnhaleerde antibiotica. Een bijkomend voordeel van NO-therapie is de mucolytische activiteit. We stellen voor dat de combinatie van breedspectrum antimicrobiële activiteit, signalering en mucolytische eigenschappen van NO, afgegeven aan de longen van CF-patiënten, gericht zal zijn op het verminderen van bacteriële resistentie, microbiële belasting en biofilms, en zal resulteren in een verbeterde luchtwegklaring van stroperig sputum.

Primaire doelstellingen: Beoordeel de veiligheid en de verdraagbaarheid van NO intermitterende inhalatiebehandeling bij ≥10 jaar oude CF-patiënten. Secundaire doelstelling: Beoordeel de verbetering van het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) voor en na GEEN intermitterende inhalatie. Er zullen maximaal 10 proefpersonen met Cystic Fibrosis in het onderzoek worden opgenomen.

Toediening van de behandeling: De proefpersonen zullen naast de standaardbehandeling gedurende 10 werkdagen met tussenpozen NO-inhalatie krijgen (gedurende weekenddagen zal geen NO-behandeling aan de proefpersonen worden gegeven). De proefpersonen zullen worden gevraagd om gedurende twee weken eenmaal per week de CF-kliniek te bezoeken om de parameters met betrekking tot het onderzoek te evalueren. Zuurstof (O2), NO, stikstofdioxide (NO2) en fractie ingeademde zuurstof (FiO2) die aan de patiënt wordt toegediend, worden continu gecontroleerd.