Valutazione della sicurezza e tollerabilità dell'ossido nitrico inalato nei soggetti con fibrosi cistica

La fibrosi cistica è definita come una malattia genetica che colpisce circa 100.000 individui in tutto il mondo. La CF è causata da mutazioni nel gene CFTR (Transmembrane Conductance Regulator). I pazienti CF sono altamente inclini a infezioni batteriche opportunistiche ambientali che portano a infezioni polmonari croniche e prolungate. Ciò si traduce in una riduzione dell'aspettativa di vita dei pazienti CF a causa dell'eccessiva distruzione del tessuto polmonare.

L'ossido nitrico (NO) è un agente antimicrobico prodotto naturalmente che fa parte del sistema di difesa immunitaria innato del polmone. Sia gli studi in vitro che quelli in vivo hanno dimostrato chiaramente che l'NO agisce contro un'ampia varietà di microbi, inclusi batteri resistenti ai farmaci, nonché virus e funghi. Sulla base di un riuscito studio sulla sicurezza di fase I, il team mira a sviluppare una strategia combinata farmaco-dispositivo per combattere le infezioni polmonari causate da batteri che formano biofilm. A differenza di altri farmaci per via inalatoria, l'NO è anche un rilassante della muscolatura liscia ed evita la concomitante costrizione bronchiale spesso associata agli antibiotici per via inalatoria. Un ulteriore vantaggio della terapia NO è la sua attività mucolitica. Suggeriamo che l'attività antimicrobica combinata ad ampio spettro, la segnalazione e le proprietà mucolitiche di NO, erogate ai polmoni dei pazienti con FC, saranno dirette a ridurre la resistenza batterica, il carico microbico e i biofilm, nonché a migliorare la clearance delle vie aeree dell'espettorato viscoso.

Obiettivi primari: valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento inalatorio intermittente NO in soggetti CF di età ≥10 anni. Obiettivo secondario: valutare il miglioramento del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) prima e dopo NO inalazione intermittente. Saranno arruolati nello studio fino a 10 soggetti con fibrosi cistica.

Somministrazione del trattamento: i soggetti riceveranno inalazioni intermittenti di NO in aggiunta al trattamento standard per 10 giorni lavorativi (nessun trattamento di NO verrà somministrato ai soggetti durante i giorni del fine settimana). Ai soggetti verrà chiesto di frequentare la clinica CF una volta alla settimana per un periodo di due settimane al fine di valutare i parametri relativi allo studio. L'ossigeno (O2), l'NO, il biossido di azoto (NO2) e la frazione di ossigeno inspirato (FiO2) erogati al paziente saranno continuamente monitorati.