嚢胞性線維症の被験者に対する吸入一酸化窒素の安全性と忍容性の評価

嚢胞性線維症は、世界中で約 100,000 人が罹患している遺伝性疾患として定義されています。 CF は、CF 膜貫通コンダクタンス調節因子 (CFTR) 遺伝子の変異によって引き起こされます。 CF 患者は環境日和見細菌感染症に非常に罹りやすく、長期にわたる慢性的な肺感染症を引き起こします。 これにより、過度の肺組織破壊によりCF患者の余命が短縮されます。

一酸化窒素 (NO) は、肺の自然免疫防御システムの一部である天然に生成される抗菌剤です。 in vitro と in vivo の研究の両方で、NO がウイルスや真菌だけでなく薬剤耐性菌を含む多種多様な微生物に対して作用することが明確に示されています。 チームは、成功した第 I 相安全性試験に基づいて、バイオフィルム形成細菌によって引き起こされる肺感染症と戦うための医薬品とデバイスを組み合わせた戦略を開発することを目指しています。 他の吸入薬とは異なり、NO は平滑筋弛緩薬でもあり、抗生物質の吸入に伴うことが多い気管支収縮を回避します。 NO 療法のさらなる利点は、その粘液溶解活性です。 我々は、CF 患者の肺に送達される NO の広域スペクトルの抗菌活性、シグナル伝達および粘液溶解特性の組み合わせが、細菌耐性、微生物負荷およびバイオフィルムの軽減に向けられ、結果として粘性痰の気道クリアランスの改善につながることを示唆しています。

主な目的: 10 歳以上の CF 被験者における NO 間欠吸入治療の安全性と忍容性を評価する。 第 2 の目的: NO 間欠吸入の前後の 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) の改善を評価します。 嚢胞性線維症を患う最大 10 人の被験者が研究に登録されます。

治療投与：被験者は、標準治療に加えて、10営業日の間、NOの間欠吸入を受けることになる（週末には被験者にNO治療は与えられない）。 研究に関連するパラメーターを評価するために、被験者は 2 週間にわたり週に 1 回 CF クリニックに通うように求められます。 患者に供給される酸素 (O2)、NO、二酸化窒素 (NO2)、および吸入酸素の割合 (FiO2) は継続的に監視されます。