Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité de l'oxyde nitrique inhalé chez les sujets atteints de fibrose kystique

La fibrose kystique est définie comme une maladie génétique affectant environ 100 000 personnes dans le monde. La FK est causée par des mutations du gène CF Transmembrane Conductance Regulator (CFTR). Les patients atteints de mucoviscidose sont très sujets aux infections bactériennes opportunistes environnementales entraînant des infections pulmonaires prolongées et chroniques. Il en résulte une réduction de l'espérance de vie des patients atteints de mucoviscidose en raison d'une destruction excessive des tissus pulmonaires.

L'oxyde nitrique (NO) est un agent antimicrobien produit naturellement qui fait partie du système de défense immunitaire inné des poumons. Des études in vitro et in vivo ont clairement montré que le NO agit contre une grande variété de microbes, y compris des bactéries résistantes aux médicaments ainsi que des virus et des champignons. S'appuyant sur un essai de sécurité de phase I réussi, l'équipe vise à développer une stratégie combinée médicament-dispositif pour lutter contre les infections pulmonaires causées par des bactéries formant un biofilm. Contrairement à d'autres médicaments inhalés, le NO est également un relaxant des muscles lisses et évite la constriction bronchique concomitante souvent associée aux antibiotiques inhalés. Un avantage supplémentaire de la thérapie au NO est son activité mucolytique. Nous suggérons que la combinaison de l'activité antimicrobienne à large spectre, de la signalisation et des propriétés mucolytiques du NO, délivré aux poumons des patients atteints de mucoviscidose, visera à réduire la résistance bactérienne, la charge microbienne et les biofilms, ainsi qu'à améliorer le dégagement des voies respiratoires des expectorations visqueuses.

Objectifs principaux : Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du traitement par inhalation intermittente de NO chez les sujets fibro-kystiques âgés de ≥ 10 ans. Objectif secondaire : Évaluer l'amélioration du volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) avant et après l'inhalation intermittente de NO. Jusqu'à 10 sujets atteints de fibrose kystique seront inscrits à l'étude.

Administration du traitement : les sujets recevront une inhalation intermittente de NO en plus du traitement standard pendant 10 jours ouvrables (aucun traitement de NO ne sera administré aux sujets pendant les jours de week-end). Les sujets seront invités à se présenter à la clinique de mucoviscidose une fois par semaine pendant une période de deux semaines afin d'évaluer les paramètres liés à l'étude. L'oxygène (O2), le NO, le dioxyde d'azote (NO2) et la fraction d'oxygène inspiré (FiO2) délivrée au patient seront surveillés en permanence.