Evaluación de la seguridad y tolerabilidad del óxido nítrico inhalado en sujetos con fibrosis quística

La fibrosis quística se define como un trastorno genético que afecta aproximadamente a 100.000 personas en todo el mundo. La FQ es causada por mutaciones en el gen del regulador de conductancia transmembrana de la FQ (CFTR). Los pacientes con FQ son muy propensos a las infecciones bacterianas oportunistas ambientales que conducen a infecciones pulmonares prolongadas y crónicas. Esto da como resultado una reducción en la esperanza de vida de los pacientes con FQ debido a la destrucción excesiva del tejido pulmonar.

El óxido nítrico (NO) es un agente antimicrobiano producido naturalmente que forma parte del sistema de defensa inmunitario innato del pulmón. Tanto los estudios in vitro como los in vivo han demostrado claramente que el NO actúa contra una amplia variedad de microbios, incluidas bacterias resistentes a los medicamentos, así como virus y hongos. Sobre la base de un exitoso ensayo de seguridad de fase I, el equipo tiene como objetivo desarrollar una estrategia combinada de fármaco y dispositivo para combatir las infecciones pulmonares causadas por bacterias formadoras de biopelículas. A diferencia de otros fármacos inhalados, el NO también es un relajante del músculo liso y evita la constricción bronquial concomitante que a menudo se asocia con los antibióticos inhalados. Un beneficio adicional de la terapia con NO es su actividad mucolítica. Sugerimos que la combinación de actividad antimicrobiana de amplio espectro, señalización y propiedades mucolíticas del NO, administrado a los pulmones de los pacientes con FQ, estará dirigida a reducir la resistencia bacteriana, la carga microbiana y las biopelículas, además de mejorar la limpieza de las vías respiratorias del esputo viscoso.

Objetivos principales: Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento de inhalación intermitente de NO en sujetos con FQ de ≥10 años. Objetivo secundario: Evaluar la mejora del volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) antes y después de la inhalación intermitente de NO. Se inscribirán en el estudio hasta 10 sujetos con fibrosis quística.

Administración del tratamiento: los sujetos recibirán inhalación intermitente de NO además del tratamiento estándar durante 10 días hábiles (no se administrará ningún tratamiento de NO a los sujetos durante los días de fin de semana). Se pedirá a los sujetos que asistan a la clínica de FQ una vez por semana durante un período de dos semanas para evaluar los parámetros relacionados con el estudio. El oxígeno (O2), el NO, el dióxido de nitrógeno (NO2) y la fracción de oxígeno inspirado (FiO2) entregados al paciente se controlarán continuamente.