Utvärdering av säkerheten och tolerabiliteten av inhalerad kväveoxid för patienter med cystisk fibros

Cystisk fibros definieras som en genetisk sjukdom som drabbar cirka 100 000 individer över hela världen. CF orsakas av mutationer i genen CF Transmembrane Conductance Regulator (CFTR). CF-patienter är mycket benägna att få miljöopportunistiska bakterieinfektioner som leder till långvariga och kroniska lunginfektioner. Detta resulterar i en minskning av den förväntade livslängden för CF-patienter på grund av överdriven förstörelse av lungvävnad.

Kväveoxid (NO) är ett naturligt framställt antimikrobiellt medel som är en del av lungans medfödda immunförsvar. Både in vitro och in vivo studier hade tydligt visat att NO verkar mot en mängd olika mikrober inklusive läkemedelsresistenta bakterier samt virus och svampar. Med utgångspunkt i en framgångsrik fas I-säkerhetsprövning, strävar teamet efter att utveckla en kombinerad läkemedels-enhetsstrategi för att bekämpa lunginfektioner orsakade av biofilmbildande bakterier. Till skillnad från andra inhalationsläkemedel är NO också ett glatt muskelavslappnande medel och undviker den samtidiga bronkialkonstriktion som ofta förknippas med inhalerade antibiotika. En ytterligare fördel med NO-terapi är dess mukolytiska aktivitet. Vi föreslår att kombinationen av antimikrobiell aktivitet med bred spektrum, signalering och mukolytiska egenskaper hos NO, som levereras till lungorna hos CF-patienter, kommer att inriktas på att minska bakteriell resistens, mikrobiell börda och biofilmer samt resultera i förbättrad luftvägsrensning av trögflytande sputum.

Primära mål: Bedöma säkerheten och tolerabiliteten av NO-intermittent inhalationsbehandling hos ≥10 år gamla CF-patienter. Sekundärt mål: Bedöma förbättringen av forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) före och efter NO intermittent inandning. Upp till 10 försökspersoner med cystisk fibros kommer att registreras i studien.

Behandlingsadministration: Försökspersonerna kommer att få intermittent inhalation av NO utöver standardbehandling under 10 arbetsdagar (ingen NO-behandling kommer att ges till försökspersonerna under helgdagar). Försökspersonerna kommer att uppmanas att besöka CF-kliniken en gång i veckan under en period av två veckor för att utvärdera parametrarna relaterade till studien. Syre (O2), NO, kvävedioxid (NO2) och andel av inandat syre (FiO2) som levereras till patienten kommer att övervakas kontinuerligt.