A belélegzett nitrogén-monoxid biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél
Fázis II. leendő, nyitott címkézésű, többközpontú, a cisztás fibrózisban szenvedő alanyoknak időszakosan belélegzett nitrogén-oxid biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése
A cisztás fibrózist olyan genetikai rendellenességként határozzák meg, amely körülbelül 100 000 embert érint világszerte. A CF-et a CF Transzmembrán Vezetőképesség-szabályozó (CFTR) gén mutációi okozzák. A CF-betegek nagyon hajlamosak a környezeti opportunista bakteriális fertőzésekre, amelyek hosszan tartó és krónikus tüdőfertőzésekhez vezetnek. Ez csökkenti a CF-betegek várható élettartamát a túlzott tüdőszövet-pusztulás miatt.
A nitrogén-oxid (NO) egy természetesen előállított antimikrobiális szer, amely a tüdő veleszületett immunvédelmi rendszerének része. Mind in vitro, mind in vivo vizsgálatok egyértelműen kimutatták, hogy az NO számos mikrobával szemben hat, beleértve a gyógyszerrezisztens baktériumokat, valamint vírusokat és gombákat. A sikeres I. fázisú biztonsági kísérletre építve a csapat célja egy kombinált gyógyszer-eszköz stratégia kidolgozása a biofilm-képző baktériumok által okozott tüdőfertőzések leküzdésére. Más inhalációs gyógyszerekkel ellentétben a NO simaizom-relaxáns is, és elkerüli az inhalációs antibiotikumokhoz gyakran társuló hörgőszűkületet. A NO-terápia további előnye a nyálkaoldó aktivitása. Javasoljuk, hogy a CF-betegek tüdejébe eljuttatott NO széles spektrumú antimikrobiális aktivitása, jelátviteli és mucolitikus tulajdonságai együttesen a bakteriális rezisztencia, a mikrobiális terhelés és a biofilmek csökkentésére irányuljanak, valamint a viszcid köpet légúti kiürülésének javulását eredményezzék.
Elsődleges célok: A NO szakaszos inhalációs kezelés biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése 10 évesnél idősebb CF alanyoknál. Másodlagos cél: Értékelje az 1 másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat (FEV1) javulását NO szakaszos belégzés előtt és után. Legfeljebb 10 cisztás fibrózisban szenvedő alanyt vonnak be a vizsgálatba.
Kezelés beadása: Az alanyok szakaszos NO inhalációt kapnak a szokásos kezelés mellett 10 munkanapon keresztül (a hétvégi napokon nem kapnak NO-kezelést). Az alanyokat felkérik, hogy hetente egyszer, két hétig jelenjenek meg a CF-klinikán, hogy értékeljék a vizsgálattal kapcsolatos paramétereket. A páciensnek szállított oxigén (O2), NO, nitrogén-dioxid (NO2) és a belélegzett oxigén frakciója (FiO2) folyamatosan monitorozásra kerül.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Beer-Sheba, Izrael, 84101
- Soroka university
-
Petach Tikvah, Izrael, 49202
- Schneider Children's Medical Center of Israel
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Alanyok (férfi vagy nő) ≥10 évesek
- A CF megerősített diagnózisa
- A szoba levegőjében legalább 92%-os ébrenléti oxigéntelítettség
Jóváhagyott és aláírt tájékoztatáson alapuló beleegyezés:
10 évesnél idősebb alany (10 éven felüliek) -
- aláírta az alany tájékozott beleegyezését
- A szülők/törvényes gyám aláírt tájékozott beleegyezés.
- 18 év feletti alany (18 éven felüliek) - • aláírta az alany tájékozott beleegyezését
- 80% ≥FEV1≥ 30%
- Megerősítették, hogy Pseudomonas aeruginosa fertőzött
Kizárási kritériumok:
- 10 évesnél fiatalabb alanyok
- FEV1<30% vagy FEV1>80%
- A beiratkozás előtt 1 hónapon belül antibiotikus kezelést eredményező tüdőgyulladás (kivéve profilaktikus antibiotikumokat)
- Az alany terhes (adott esetben a negatív terhességi teszt eredményét ellenőrizni kell a felvétel előtt és a kezelés alatt)
- Methemoglobinémiával, immunhiánnyal és/vagy szívbetegséggel diagnosztizált alanyok.
- Vizsgálati gyógyszer alkalmazása a beiratkozást megelőző 30 napon belül, és/vagy az alany várhatóan részt vesz egy új vizsgálatban az ebbe a vizsgálatba való felvételtől számított három hónapon belül.
- Gyakori orrvérzés a kórtörténetben (>1 epizód/hónap)
- Jelentős hemoptysis 30 napon belül (≥ 5 ml vér egy köhögési epizódban vagy > 30 ml vér 24 órán belül)
- Methemoglobin szint >3% a szűréskor
- Szisztémás szteroidot szedő betegek (1 mg/kg vagy > 20 mg prednizon naponta) a szűrést követő 30 napon belül;
- Dohányzók;
- Tiltott kábítószerrel vagy gyógyszerrel való visszaélés előzménye a szűrést követő 1 éven belül;
- tüdőtranszplantáció anamnézisében;
- Magas vérnyomás miatt kezelt betegek
- Az alanyok nem tudnak megfelelni a vizsgálati tervnek
- Olyan állapot vagy rendellenesség jelenléte, amely a nyomozó megítélése szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy az adatok minőségét.
- A vizsgáló személyt úgy azonosítja, mint aki nem képes vagy nem akarja elvégezni a vizsgálati eljárásokat.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nitrogén-oxid + standard kezelés
160 ppm NO belélegzése 30 percig, naponta háromszor, 10 munkanapon keresztül, kivéve azokat a hétvégi napokat (péntek és szombat), amikor a jelen vizsgálat szerinti kezelés nem történik meg.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Met-hemoglobin százalék (MetHb) a belélegzett NO-hoz kapcsolódóan
Időkeret: 1 hónap
|
1 hónap
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a belélegzett NO-val kapcsolatos nemkívánatos események fordultak elő
Időkeret: 1 hónap
|
1 hónap
|
|
Azon alanyok aránya (%), akik bármilyen okból idő előtt abbahagyták a vizsgálatot
Időkeret: 1 hónap
|
1 hónap
|
|
Azon alanyok aránya (%), akik nemkívánatos események vagy súlyos nemkívánatos események miatt idő előtt abbahagyták a vizsgálatot
Időkeret: 1 hónap
|
1 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A 10 év felettiek FEV1 javulásának összehasonlítása a CF-vel a NO kezelés előtt és után
Időkeret: 1 hónap
|
1 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Asher Tal, M.D, Soroka University Medical Center
- Kutatásvezető: Hannah Blau, M.D, Schneider Children's Medical Center, Israel
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Csecsemő, Újszülött, Betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Hasnyálmirigy-betegségek
- Fibrózis
- Cisztás fibrózis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Értágító szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Védőszerek
- Hörgőtágító szerek
- Asztmaellenes szerek
- Légzőrendszeri szerek
- Antioxidánsok
- Szabadgyökfogók
- Endothel-függő relaxációs faktorok
- Gáztranszmitterek
- Nitrogén-oxid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AIT_ CP_ CF 01
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .