Atsitromysiinin teho estämään bronchiolitis obliterans -oireyhtymää allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen (ALLOZITHRO)
Atsitromysiinin tehon arviointi bronchiolitis obliterans -oireyhtymän ehkäisyssä allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
Bronkiolitis obliterans -oireyhtymän (SBO) esiintyminen allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen katsotaan krooniseksi keuhkosiirrettä vastaan isäntäsairaudeksi (GVHD), johon liittyy merkittävää kuolleisuutta ja sairastuvuutta. Raportoitu SBO:n ilmaantuvuus vaihtelee 6–26 %:lla allogeenisista HSC:n vastaanottajista, ja se diagnosoidaan yleensä 2 vuoden kuluessa siirrosta. SBO:n diagnoosi perustuu keuhkojen toimintatestauksessa havaittuun uuden ilmavirtauksen tukkeutumiseen, ja määritelmä vaihtelee tutkimuksissa. Tällä hetkellä ei ole saatavilla parantavaa immunosuppressiivista hoitoa, ja viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että näiden hoitojen, erityisesti kortikosteroidien, käyttöä tulisi rajoittaa niiden toksisuuden vuoksi. Keuhkojen toimintaparametrien heikkeneminen johtuu todennäköisesti pienten hengitysteiden kuituvaurioista. Vain vähän tietoa SBO:n patogeneesistä allogeenisen HSCT:n jälkeen on saatavilla. Useat hypoteesit perustuvat SBO:n esiintymiseen kroonisen siirteen hylkimisreaktion aikana keuhkonsiirron jälkeen, jolla on monia kliinisiä ja histopatologisia yhtäläisyyksiä SBO:n kanssa allogeenisen HSCT:n jälkeen. Yksi hypoteesi on, että ensimmäinen vaihe, joka johtaa SBO:han, on keuhkojen epiteelin vaurio. SBO tunnistetaan sitten alloimmuunireaktioksi, jossa on vain yksi selkeästi tunnistettu riskitekijä: ekstrathorakaalinen krooninen GVHD. Anti-inflammatoristen ja immunomoduloivien ominaisuuksiensa vuoksi viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että pieniannoksiset makrolidit voivat olla tehokkaita estämään SBO:ta keuhkonsiirron jälkeen. Tämä hyvin siedetty hoito voi olla hyödyllinen SBO:n ehkäisyyn allogeenisen HSCT:n jälkeen.
Tämän vaiheen 3 monikeskustutkimuksen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida atsitromysiinin tehoa BO-oireyhtymän ehkäisyssä allogeenisen HSCT:n jälkeen potilailla, joilla on pahanlaatuisia hematologisia sairauksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Ranska, 75010
- Saint Louis
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 16-vuotiaat potilaat
- Allogeenisen HSCT:n kokeilu hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen varalta
- Transplantaatiota edeltävä keuhkojen toiminnan testaus
- Kirjallisella tietoisella suostumuksella
Poissulkemiskriteerit:
- Allergia tai intoleranssi atsitromysiinille, makrolideille tai ketolidille tai apuaineille
- Pidentynyt korjattu QT-aika (QTc) (> 450 ms)
- QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö (sisapridi, ergotamiini, dyhydroergotamiini)
- Ergotamiinin ja dyhydroergotamiinin ottaminen ergotismin riskin vuoksi
- Suvussa on ollut pitkittynyt QTc-aika.
- Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia
- Kolkisiinin käyttö Vaikea maksan vajaatoiminta • Aiemmin epätyypillisten mykobakteerien aiheuttama infektio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Atsitromysiini
250 mg x 3/viikko aterian aikana 2 vuoden ajan
|
250 mg x 3/viikko per os aterian aikana 2 vuoden ajan
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
250 mg x 3/viikko aterian aikana 2 vuoden ajan.
|
250 mg x 3/viikko aterian aikana 2 vuoden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ilmavirran lasku (AFD) ilman selviytymistä
Aikaikkuna: 2 vuotta allogeenisen HSCT:n jälkeen
|
Määritelty Chien JW:n et al (Am J Resp Crit Care Med 2003;168:208-14) kriteereillä vuositasolla prosentuaalisella ennustetun pakotetun uloshengityksen tilavuuden prosentuaalisella laskulla 1 sekunnissa (FEV1) yli 5 %.
|
2 vuotta allogeenisen HSCT:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä sisällyttämisestä
|
2 vuoden sisällä sisällyttämisestä
|
|
|
Myöhään alkavien ei-tarttuvien keuhkokomplikaatioiden esiintyminen (= bronchiolitis obliterans -oireyhtymä, SBO)
Aikaikkuna: 2 vuoden kuluessa sisällyttämisestä
|
Bronkiolitis obliterans -oireyhtymä (SBO) määritellään infektion puuttumiseksi, jolloin pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) on < 75 % ennustetusta tai aleneminen > 10 % ja FEV1/hidas vitaalikapasiteetti (SVC) < 0,7 tai jäännös tilavuus (RV) tai RV/koko keuhkojen kapasiteetti (TLC) > 120 % ja interstitiaalinen keuhkosairaus, joka määritellään uusien interstitiaalisten keuhkojen poikkeavuuksien puhkeamiseksi, jotka havaitaan keuhkojen CT-skannauksella ja infektion puuttumisella.
|
2 vuoden kuluessa sisällyttämisestä
|
|
Keuhkojen toiminnan testausparametrien vaihtelu
Aikaikkuna: 2 vuoden kuluessa sisällyttämisestä
|
keskimääräisen pakotetun uloshengityksen tilavuuden vaihtelu 1 sekunnissa (FEV1) lasku, pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC), jäännöstilavuus (RV), kokonaiskeuhkojen kapasiteetti (TLC), pakotettu uloshengitysvirtaus 25 %:sta 75 %:iin pakotetusta elinkapasiteetista (FEF25-75 %) verrattuna perusarvoihin (sisällytyksen yhteydessä)
|
2 vuoden kuluessa sisällyttämisestä
|
|
Akuutin ja kroonisen rintakehän ulkopuolisen käänteishyljintäsairauden (GVHD) esiintyminen
Aikaikkuna: 2 vuoden kuluessa sisällyttämisestä
|
2 vuoden kuluessa sisällyttämisestä
|
|
|
Hematologisen uusiutumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä sisällyttämisestä
|
2 vuoden sisällä sisällyttämisestä
|
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 2 vuoden kuluessa sisällyttämisestä
|
2 vuoden kuluessa sisällyttämisestä
|
|
|
Toleranssi
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä sisällyttämisestä
|
vastoinkäymiset
|
2 vuoden sisällä sisällyttämisestä
|
|
Steroidihoidon kumulatiivinen annos
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä sisällyttämisestä
|
2 vuoden sisällä sisällyttämisestä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bergeron A, Chevret S, Chagnon K, Godet C, Bergot E, Peffault de Latour R, Dominique S, de Revel T, Juvin K, Maillard N, Reman O, Contentin N, Robin M, Buzyn A, Socie G, Tazi A. Budesonide/Formoterol for bronchiolitis obliterans after hematopoietic stem cell transplantation. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Jun 1;191(11):1242-9. doi: 10.1164/rccm.201410-1818OC.
- Bergeron A, Chevret S, Granata A, Chevallier P, Vincent L, Huynh A, Tabrizi R, Labussiere-Wallet H, Bernard M, Chantepie S, Bay JO, Thiebaut-Bertrand A, Thepot S, Contentin N, Fornecker LM, Maillard N, Risso K, Berceanu A, Blaise D, Peffault de La Tour R, Chien JW, Coiteux V, Socie G; ALLOZITHRO Study Investigators. Effect of Azithromycin on Airflow Decline-Free Survival After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant: The ALLOZITHRO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Aug 8;318(6):557-566. doi: 10.1001/jama.2017.9938.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P120110
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .