Eficacia de la azitromicina para prevenir el síndrome de bronquiolitis obliterante después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (ALLOZITHRO)
Evaluación de la eficacia de la azitromicina para prevenir el síndrome de bronquiolitis obliterante después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
La aparición del síndrome de bronquiolitis obliterante (SBO) después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) se considera una enfermedad pulmonar crónica de injerto contra huésped (GVHD) que se asocia con una mortalidad y una morbilidad significativas. La incidencia informada de SBO varía del 6 al 26 % de los receptores de HSC alogénicos y generalmente se diagnostica dentro de los 2 años posteriores al trasplante. El diagnóstico de SBO se basa en la aparición de una nueva obstrucción del flujo de aire identificada durante las pruebas de función pulmonar, y la definición difiere entre los estudios. Actualmente, no se dispone de un tratamiento inmunosupresor curativo y datos recientes sugieren que el uso de estos tratamientos, especialmente los corticosteroides, debe limitarse debido a su toxicidad. Es probable que el deterioro de los parámetros de la función pulmonar sea causado por pequeñas lesiones fibrosas de las vías respiratorias. Hay pocos datos disponibles sobre la patogenia de SBO después de HSCT alogénico. Varias hipótesis se basan en la aparición de SBO durante el rechazo crónico del injerto después del trasplante de pulmón, que comparte muchas similitudes clínicas e histopatológicas con SBO después del HSCT alogénico. Una hipótesis es que el primer paso que conduce a SBO es la lesión del epitelio pulmonar. La SBO se identifica entonces como una reacción aloinmune con un solo factor de riesgo claramente identificado: la EICH crónica extratorácica. Debido a sus propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras, datos recientes sugieren que los macrólidos en dosis bajas pueden ser efectivos para prevenir la SBO después de un trasplante de pulmón. Este tratamiento bien tolerado puede ser útil para prevenir la SBO después del HSCT alogénico.
El objetivo de este ensayo clínico de Fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, es evaluar la eficacia de la azitromicina en la prevención del síndrome BO tras un TCMH alogénico en pacientes con enfermedades hematológicas malignas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ile De France
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Paris, Ile De France, Francia, 75010
- Saint Louis
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes > 16 años
- Experimentación de un HSCT alogénico para una neoplasia maligna hematológica
- Pruebas de función pulmonar previas al trasplante
- Con consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Alergia o intolerancia a azitromicina, macrólidos o cetólidos o excipientes
- Intervalo QT corregido prolongado (QTc) (>450 mseg)
- Tomar medicamentos que prolongan el intervalo QTc (Cisaprida, ergotamina, dihidroergotamina)
- Tomar ergotamina y dihidroergotamina debido al riesgo de ergotismo
- Antecedentes familiares de un intervalo QTc prolongado.
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva
- Tomando colchicina Insuficiencia hepática grave • Antecedentes de infección por micobacterias atípicas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Azitromicina
250 mg x 3/semana durante una comida por un período de 2 años
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250 mg x 3/semana por vía oral durante una comida durante un período de 2 años
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Comparador de placebos: Placebo
250 mg x 3/semana durante una comida por un período de 2 años.
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250 mg x 3/semana durante una comida por un período de 2 años
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de disminución del flujo de aire (AFD)
Periodo de tiempo: 2 años después del HSCT alogénico
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Definido según los criterios de Chien JW et al (Am J Resp Crit Care Med 2003;168:208-14) por una disminución anualizada del porcentaje del volumen espiratorio forzado previsto en 1 segundo (FEV1) de más del 5 %
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2 años después del HSCT alogénico
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años de la inclusión
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dentro de los 2 años de la inclusión
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Aparición de complicaciones pulmonares no infecciosas de inicio tardío (=síndrome de bronquiolitis obliterante, SBO)
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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El síndrome de bronquiolitis obliterante (SBO) se define como la ausencia de infección con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) de <75 % del predicho o una disminución de >10 % y FEV1/capacidad vital lenta (SVC) <0,7 o residual volumen (RV) o RV/capacidad pulmonar total (TLC) > 120%, y enfermedad pulmonar intersticial, que se define como la aparición de nuevas anomalías pulmonares intersticiales observadas con una tomografía computarizada de pulmón y la ausencia de infección.
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dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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Variación de los parámetros de las pruebas de función pulmonar
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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variación en el descenso del volumen espiratorio forzado medio en 1 segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC), volumen residual (RV), capacidad pulmonar total (TLC), flujo espiratorio forzado en el punto del 25 % al punto del 75 % de la capacidad vital forzada (FEF25-75%) en comparación con los valores de referencia (al momento de la inclusión)
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dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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Ocurrencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) extratorácica aguda y crónica
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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Incidencia acumulada de recidiva hematológica
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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Tolerancia
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años de la inclusión
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eventos adversos
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dentro de los 2 años de la inclusión
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Dosis acumulada de tratamiento con esteroides
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bergeron A, Chevret S, Chagnon K, Godet C, Bergot E, Peffault de Latour R, Dominique S, de Revel T, Juvin K, Maillard N, Reman O, Contentin N, Robin M, Buzyn A, Socie G, Tazi A. Budesonide/Formoterol for bronchiolitis obliterans after hematopoietic stem cell transplantation. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Jun 1;191(11):1242-9. doi: 10.1164/rccm.201410-1818OC.
- Bergeron A, Chevret S, Granata A, Chevallier P, Vincent L, Huynh A, Tabrizi R, Labussiere-Wallet H, Bernard M, Chantepie S, Bay JO, Thiebaut-Bertrand A, Thepot S, Contentin N, Fornecker LM, Maillard N, Risso K, Berceanu A, Blaise D, Peffault de La Tour R, Chien JW, Coiteux V, Socie G; ALLOZITHRO Study Investigators. Effect of Azithromycin on Airflow Decline-Free Survival After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant: The ALLOZITHRO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Aug 8;318(6):557-566. doi: 10.1001/jama.2017.9938.
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Bronquitis
- Enfermedades hematológicas
- Bronquiolitis
- Bronquiolitis Obliterante
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antibacterianos
- Azitromicina
Otros números de identificación del estudio
- P120110
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