Eficácia da azitromicina na prevenção da síndrome de bronquiolite obliterante após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (ALLOZITHRO)
Avaliação da eficácia da azitromicina na prevenção da síndrome de bronquiolite obliterante após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
A ocorrência da síndrome de bronquiolite obliterante (SBO) após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) é considerada uma doença pulmonar crônica do enxerto versus hospedeiro (GVHD) associada a mortalidade e morbidade significativas. A incidência relatada de SBO varia de 6 a 26% dos receptores alogênicos de HSC e geralmente é diagnosticada dentro de 2 anos após o transplante. O diagnóstico de SBO baseia-se na ocorrência de uma nova obstrução ao fluxo aéreo identificada durante o teste de função pulmonar, e a definição difere entre os estudos. Atualmente, nenhum tratamento imunossupressor curativo está disponível, e dados recentes sugerem que o uso desses tratamentos, especialmente corticosteróides, deve ser limitado devido à sua toxicidade. O comprometimento dos parâmetros da função pulmonar é provavelmente causado por lesões fibrosas das pequenas vias aéreas. Poucos dados sobre a patogênese da SBO após TCTH alogênico estão disponíveis. Várias hipóteses são baseadas na ocorrência de SBO durante rejeição crônica do enxerto após transplante pulmonar, que compartilha muitas semelhanças clínicas e histopatológicas com SBO após TCTH alogênico. Uma hipótese é que o primeiro passo que leva à SBO é a lesão do epitélio pulmonar. A SBO é então identificada como uma reação aloimune com apenas um fator de risco claramente identificado: DECH crônica extratorácica. Devido às suas propriedades anti-inflamatórias e imunomoduladoras, dados recentes sugerem que macrolídeos em baixa dose podem ser eficazes na prevenção de SBO após transplantes pulmonares. Este tratamento bem tolerado pode ser útil para prevenir SBO após HSCT alogênico.
O objetivo deste ensaio clínico randomizado, duplo-cego, multicêntrico de Fase 3 é avaliar a eficácia da azitromicina na prevenção da síndrome BO após TCTH alogênico em pacientes com doenças hematológicas malignas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ile De France
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Paris, Ile De France, França, 75010
- Saint Louis
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes > 16 anos
- Experimentando um HSCT alogênico para uma malignidade hematológica
- Teste de função pulmonar pré-transplante
- Com consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Alergia ou intolerância à azitromicina, macrólidos ou cetólido ou excipiente
- Intervalo QT corrigido prolongado (QTc) (>450 mseg)
- Tomar medicamentos que prolongam o intervalo QTc (Cisapride, ergotamina, di-hidroergotamina)
- Tomar ergotamina e di-hidroergotamina devido ao risco de ergotismo
- História familiar de intervalo QTc prolongado.
- História de insuficiência cardíaca congestiva
- Tomando colchicina Insuficiência hepática grave • História de infecção devido a micobactérias atípicas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Azitromicina
250 mg x 3/semana durante uma refeição por um período de 2 anos
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250 mg x 3/semana por via oral durante uma refeição por um período de 2 anos
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Comparador de Placebo: Placebo
250 mg x 3/semana durante uma refeição por um período de 2 anos.
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250 mg x 3/semana durante uma refeição por um período de 2 anos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de declínio do fluxo aéreo (AFD)
Prazo: 2 anos após TCTH alogênico
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Definido de acordo com os critérios de Chien JW et al (Am J Resp Crit Care Med 2003;168:208-14) por um declínio anualizado da porcentagem prevista do volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) de mais de 5%
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2 anos após TCTH alogênico
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: dentro de 2 anos de inclusão
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dentro de 2 anos de inclusão
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Ocorrência de complicações pulmonares não infecciosas de início tardio (= síndrome de bronquiolite obliterante, SBO)
Prazo: dentro de 2 anos após a inclusão
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A síndrome de bronquiolite obliterante (SBO) é definida como a ausência de infecção com um volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) <75% do previsto ou um declínio de > 10% e VEF1/capacidade vital lenta (SVC) < 0,7 ou residual volume (VR) ou VR/capacidade pulmonar total (CPT) > 120% e doença pulmonar intersticial, que é definida como o aparecimento de novas anormalidades pulmonares intersticiais observadas com TC pulmonar e ausência de infecção.
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dentro de 2 anos após a inclusão
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Variação dos parâmetros do teste de função pulmonar
Prazo: dentro de 2 anos após a inclusão
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variação no volume expiratório forçado médio em declínio de 1 segundo (FEV1), capacidade vital forçada (FVC), volume residual (VR), capacidade pulmonar total (CPT), fluxo expiratório forçado no ponto de 25% para o ponto de 75% da capacidade vital forçada (FEF25-75%) em comparação com os valores basais (na inclusão)
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dentro de 2 anos após a inclusão
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Ocorrência de doença extratorácica aguda e crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: dentro de 2 anos após a inclusão
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dentro de 2 anos após a inclusão
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Incidência cumulativa de recidiva hematológica
Prazo: dentro dos 2 anos após a inclusão
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dentro dos 2 anos após a inclusão
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Qualidade de vida
Prazo: dentro de 2 anos após a inclusão
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dentro de 2 anos após a inclusão
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Tolerância
Prazo: dentro de 2 anos de inclusão
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eventos adversos
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dentro de 2 anos de inclusão
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Dose cumulativa de tratamento com esteróides
Prazo: dentro dos 2 anos após a inclusão
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dentro dos 2 anos após a inclusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bergeron A, Chevret S, Chagnon K, Godet C, Bergot E, Peffault de Latour R, Dominique S, de Revel T, Juvin K, Maillard N, Reman O, Contentin N, Robin M, Buzyn A, Socie G, Tazi A. Budesonide/Formoterol for bronchiolitis obliterans after hematopoietic stem cell transplantation. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Jun 1;191(11):1242-9. doi: 10.1164/rccm.201410-1818OC.
- Bergeron A, Chevret S, Granata A, Chevallier P, Vincent L, Huynh A, Tabrizi R, Labussiere-Wallet H, Bernard M, Chantepie S, Bay JO, Thiebaut-Bertrand A, Thepot S, Contentin N, Fornecker LM, Maillard N, Risso K, Berceanu A, Blaise D, Peffault de La Tour R, Chien JW, Coiteux V, Socie G; ALLOZITHRO Study Investigators. Effect of Azithromycin on Airflow Decline-Free Survival After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant: The ALLOZITHRO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Aug 8;318(6):557-566. doi: 10.1001/jama.2017.9938.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P120110
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