Účinnost azithromycinu k prevenci syndromu obliterující bronchiolitis po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ALLOZITHRO)
Hodnocení účinnosti azithromycinu v prevenci syndromu obliterující bronchiolitidy po alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk
Výskyt syndromu bronchiolitis obliterans (SBO) po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) je považován za chronickou chorobu plicního štěpu proti hostiteli (GVHD), která je spojena s významnou mortalitou a morbiditou. Hlášená incidence SBO se pohybuje od 6 do 26 % alogenních příjemců HSC a je obvykle diagnostikována do 2 let po transplantaci. Diagnóza SBO se opírá o výskyt nové obstrukce proudění vzduchu identifikované během testování funkce plic a definice se mezi studiemi liší. V současné době není k dispozici žádná kurativní imunosupresivní léčba a nedávné údaje naznačují, že použití těchto léčeb, zejména kortikosteroidů, by mělo být omezeno kvůli jejich toxicitě. Zhoršení parametrů funkce plic je pravděpodobně způsobeno fibrózními lézemi malých dýchacích cest. K dispozici je jen málo údajů o patogenezi SBO po alogenní HSCT. Několik hypotéz je založeno na výskytu SBO během chronické rejekce štěpu po transplantaci plic, která sdílí mnoho klinických a histopatologických podobností s SBO po alogenní HSCT. Jednou z hypotéz je, že prvním krokem vedoucím k SBO je poškození plicního epitelu. SBO je pak identifikován jako aloimunitní reakce s pouze jedním jasně identifikovaným rizikovým faktorem: extrathorakální chronická GVHD. Vzhledem k jejich protizánětlivým a imunomodulačním vlastnostem nedávné údaje naznačují, že nízké dávky makrolidů mohou být účinné v prevenci SBO po transplantacích plic. Tato dobře tolerovaná léčba může být užitečná pro prevenci SBO po alogenní HSCT.
Cílem této multicentrické randomizované, dvojitě zaslepené klinické studie fáze 3 je zhodnotit účinnost azithromycinu v prevenci syndromu BO po alogenní HSCT u pacientů s maligním hematologickým onemocněním.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Francie, 75010
- Saint Louis
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti > 16 let
- Experimentování s alogenní HSCT pro hematologickou malignitu
- Předtransplantační vyšetření funkce plic
- S písemným informovaným souhlasem
Kritéria vyloučení:
- Alergie nebo intolerance na azithromycin, makrolidy nebo ketolid nebo pomocnou látku
- Prodloužený korigovaný interval QT (QTc) (>450 ms)
- Užívání léků, které prodlužují QTc interval (cisaprid, ergotamin, dyhydroergotamin)
- Užívání ergotaminu a dihydroergotaminu kvůli riziku ergotismu
- Rodinná anamnéza prodlouženého QTc intervalu.
- Městnavé srdeční selhání v anamnéze
- Užívání kolchicinu Těžká jaterní insuficience • Infekce v anamnéze způsobená atypickými mykobakteriemi
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Azithromycin
250 mg x 3/týden během jídla po dobu 2 let
|
250 mg x 3/týden per os během jídla po dobu 2 let
|
|
Komparátor placeba: Placebo
250 mg x 3/týden během jídla po dobu 2 let.
|
250 mg x 3/týden během jídla po dobu 2 let
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez poklesu průtoku vzduchu (AFD).
Časové okno: 2 roky po alogenní HSCT
|
Definováno na základě kritérií od Chien JW et al (Am J Resp Crit Care Med 2003;168:208-14) ročním poklesem procenta předpokládaného objemu usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) o více než 5 %
|
2 roky po alogenní HSCT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: do 2 let od zařazení
|
do 2 let od zařazení
|
|
|
Výskyt pozdních plicních neinfekčních komplikací (= syndrom obliterující bronchiolitis, SBO)
Časové okno: do 2 let po zařazení
|
syndrom bronchiolitis obliterans (SBO) je definován jako nepřítomnost infekce s objemem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) < 75 % předpokládané hodnoty nebo poklesem o > 10 % a FEV1/pomalá vitální kapacita (SVC) < 0,7 nebo reziduální objem (RV) nebo RV/celková kapacita plic (TLC) > 120 % a intersticiální plicní onemocnění, které je definováno jako nástup nových intersticiálních plicních abnormalit pozorovaných při CT vyšetření plic a nepřítomnost infekce.
|
do 2 let po zařazení
|
|
Variace parametrů testování funkce plic
Časové okno: do 2 let po zařazení
|
kolísání poklesu průměrného usilovně vydechovaného objemu za 1 sekundu (FEV1), usilovné vitální kapacity (FVC), reziduálního objemu (RV), celkové plicní kapacity (TLC), usilovně vydechovaného průtoku o 25 % bodu až po 75 % bodu usilovné vitální kapacity (FEF25–75 %) ve srovnání s výchozími hodnotami (při zařazení)
|
do 2 let po zařazení
|
|
Výskyt akutní a chronické extrathorakální reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: do 2 let po zařazení
|
do 2 let po zařazení
|
|
|
Kumulativní výskyt hematologického relapsu
Časové okno: do 2 let po zařazení
|
do 2 let po zařazení
|
|
|
Kvalita života
Časové okno: do 2 let po zařazení
|
do 2 let po zařazení
|
|
|
Tolerance
Časové okno: do 2 let od zařazení
|
nežádoucí příhody
|
do 2 let od zařazení
|
|
Kumulativní dávka léčby steroidy
Časové okno: do 2 let po zařazení
|
do 2 let po zařazení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bergeron A, Chevret S, Chagnon K, Godet C, Bergot E, Peffault de Latour R, Dominique S, de Revel T, Juvin K, Maillard N, Reman O, Contentin N, Robin M, Buzyn A, Socie G, Tazi A. Budesonide/Formoterol for bronchiolitis obliterans after hematopoietic stem cell transplantation. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Jun 1;191(11):1242-9. doi: 10.1164/rccm.201410-1818OC.
- Bergeron A, Chevret S, Granata A, Chevallier P, Vincent L, Huynh A, Tabrizi R, Labussiere-Wallet H, Bernard M, Chantepie S, Bay JO, Thiebaut-Bertrand A, Thepot S, Contentin N, Fornecker LM, Maillard N, Risso K, Berceanu A, Blaise D, Peffault de La Tour R, Chien JW, Coiteux V, Socie G; ALLOZITHRO Study Investigators. Effect of Azithromycin on Airflow Decline-Free Survival After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant: The ALLOZITHRO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Aug 8;318(6):557-566. doi: 10.1001/jama.2017.9938.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P120110
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Maligní hematologická onemocnění
-
Comenius UniversityNábor