Efficacité de l'azithromycine pour prévenir le syndrome de bronchiolite oblitérante après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (ALLOZITHRO)

La survenue du syndrome de bronchiolite oblitérante (SBO) après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) est considérée comme une maladie pulmonaire chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) associée à une mortalité et une morbidité importantes. L'incidence rapportée de SBO varie de 6 à 26 % des receveurs de CSH allogéniques et est généralement diagnostiquée dans les 2 ans suivant la transplantation. Le diagnostic de SBO repose sur la survenue d'une nouvelle obstruction des voies respiratoires identifiée lors des tests de la fonction pulmonaire, et la définition diffère d'une étude à l'autre. Actuellement, aucun traitement immunosuppresseur curatif n'est disponible et des données récentes suggèrent que l'utilisation de ces traitements, en particulier des corticoïdes, doit être limitée en raison de leur toxicité. L'altération des paramètres de la fonction pulmonaire est probablement causée par des lésions fibreuses des petites voies respiratoires. Peu de données sur la pathogenèse du SBO après GCSH allogénique sont disponibles. Plusieurs hypothèses sont basées sur la survenue d'un SBO lors d'un rejet chronique de greffe après transplantation pulmonaire, qui partage de nombreuses similitudes cliniques et histopathologiques avec le SBO après GCSH allogénique. Une hypothèse est que la première étape menant au SBO est une lésion de l'épithélium pulmonaire. La SBO est alors identifiée comme une réaction allo-immune avec un seul facteur de risque clairement identifié : la GVHD chronique extrathoracique. En raison de leurs propriétés anti-inflammatoires et immunomodulatrices, des données récentes suggèrent que les macrolides à faible dose pourraient être efficaces pour prévenir le SBO après une transplantation pulmonaire. Ce traitement bien toléré peut être utile pour prévenir le SBO après une GCSH allogénique.

L'objectif de cet essai clinique multicentrique randomisé, en double aveugle de phase 3 est d'évaluer l'efficacité de l'azithromycine dans la prévention du syndrome BO après GCSH allogénique chez des patients atteints de maladies hématologiques malignes.