Effekten av azitromycin för att förhindra bronkiolit obliterans syndrom efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (ALLOZITHRO)

Förekomsten av bronkiolit obliterans syndrom (SBO) efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) anses vara en kronisk lungtransplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) som är associerad med betydande mortalitet och sjuklighet. Den rapporterade incidensen av SBO varierar från 6 till 26 % av allogena HSC-mottagare och diagnostiseras vanligtvis inom 2 år efter transplantation. Diagnosen SBO bygger på förekomsten av ett nytt luftflödeshinder identifierat under lungfunktionstestning, och definitionen skiljer sig mellan studierna. För närvarande finns ingen botande immunsuppressiv behandling tillgänglig, och nyare data tyder på att användningen av dessa behandlingar, särskilt kortikosteroider, bör begränsas på grund av deras toxicitet. Försämringen av lungfunktionsparametrar orsakas sannolikt av fibrösa små luftvägsskador. Få data om patogenesen av SBO efter allogen HSCT är tillgängliga. Flera hypoteser är baserade på förekomsten av SBO under kronisk transplantatavstötning efter lungtransplantation, som delar många kliniska och histopatologiska likheter med SBO efter allogen HSCT. En hypotes är att det första steget som leder till SBO är lungepitelskada. SBO identifieras sedan som en alloimmun reaktion med endast en tydligt identifierad riskfaktor: extratorakal kronisk GVHD. På grund av deras antiinflammatoriska och immunmodulerande egenskaper tyder nyare data på att lågdosmakrolider kan vara effektiva för att förhindra SBO efter lungtransplantationer. Denna väl tolererade behandling kan vara användbar för att förhindra SBO efter allogen HSCT.

Syftet med denna multicenter randomiserade, dubbelblinda kliniska prövning i fas 3 är att utvärdera effektiviteten av azitromycin för att förebygga BO-syndrom efter allogen HSCT hos patienter med maligna hematologiska sjukdomar.