Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van azitromycine ter voorkoming van bronchiolitis obliterans-syndroom na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (ALLOZITHRO)

6 januari 2020 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Evaluatie van de werkzaamheid van azitromycine ter voorkoming van bronchiolitis obliterans-syndroom na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

Het optreden van het bronchiolitis obliterans-syndroom (SBO) na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) wordt beschouwd als een chronische pulmonale graft-versus-hostziekte (GVHD) die gepaard gaat met significante mortaliteit en morbiditeit. De gerapporteerde incidentie van SBO varieert van 6 tot 26% van de allogene HSC-ontvangers en wordt gewoonlijk binnen 2 jaar na transplantatie gediagnosticeerd. De diagnose van SBO is afhankelijk van het optreden van een nieuwe luchtstroomobstructie die is vastgesteld tijdens longfunctietesten, en de definitie verschilt per onderzoek. Momenteel is er geen curatieve immunosuppressieve behandeling beschikbaar en recente gegevens suggereren dat het gebruik van deze behandelingen, met name corticosteroïden, moet worden beperkt vanwege hun toxiciteit. De aantasting van de longfunctieparameters wordt waarschijnlijk veroorzaakt door fibreuze laesies in de kleine luchtwegen. Er zijn weinig gegevens beschikbaar over de pathogenese van SBO na allogene HSCT. Verschillende hypothesen zijn gebaseerd op het optreden van SBO tijdens chronische transplantaatafstoting na longtransplantatie, dat veel klinische en histopathologische overeenkomsten vertoont met SBO na allogene HSCT. Een hypothese is dat de eerste stap die leidt tot SBO longepitheelbeschadiging is. SBO wordt dan geïdentificeerd als een allo-immuunreactie met slechts één duidelijk geïdentificeerde risicofactor: extrathoracale chronische GVHD. Vanwege hun ontstekingsremmende en immunomodulerende eigenschappen suggereren recente gegevens dat een lage dosis macroliden effectief kan zijn bij het voorkomen van SBO na longtransplantaties. Deze goed verdragen behandeling kan nuttig zijn voor het voorkomen van SBO na allogene HSCT.

Het doel van deze fase 3 multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, klinische studie is het evalueren van de werkzaamheid van azitromycine bij het voorkomen van het BO-syndroom na allogene HSCT bij patiënten met kwaadaardige hematologische aandoeningen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

480

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Frankrijk, 75010
        • Saint Louis

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten> 16 jaar oud
  • Experimenteren met een allogene HSCT voor een hematologische maligniteit
  • Pre-transplantatie longfunctietesten
  • Met schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Allergie of intolerantie voor azitromycine, macroliden of ketoliden of hulpstoffen
  • Verlengd gecorrigeerd QT (QTc)-interval (>450 msec)
  • Medicijnen gebruiken die het QTc-interval verlengen (Cisapride, ergotamine, dyhydroergotamine)
  • Ergotamine en dyhydroergotamine gebruiken vanwege het risico op ergotisme
  • Familiegeschiedenis van een verlengd QTc-interval.
  • Geschiedenis van congestief hartfalen
  • Inname van colchicine Ernstige leverinsufficiëntie • Voorgeschiedenis van infectie door atypische mycobacteriën

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Azitromycine
250 mg x 3/week tijdens een maaltijd gedurende een periode van 2 jaar
Geneesmiddel: Azitromycine
250 mg x 3/week per os tijdens een maaltijd gedurende een periode van 2 jaar
Placebo-vergelijker: Placebo
250 mg x 3/week tijdens een maaltijd gedurende een periode van 2 jaar.
Geneesmiddel: Placebo
250 mg x 3/week tijdens een maaltijd gedurende een periode van 2 jaar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleven zonder luchtstroom (AFD).
Tijdsspanne: 2 jaar na allogene HSCT
Gedefinieerd op basis van de criteria van Chien JW et al (Am J Resp Crit Care Med 2003;168:208-14) door een jaarlijkse afname van het percentage voorspeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) van meer dan 5%
2 jaar na allogene HSCT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na opname
binnen 2 jaar na opname
Optreden van laat optredende pulmonale niet-infectieuze complicaties (= bronchiolitis obliterans syndroom, SBO)
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na opname
bronchiolitis obliterans syndroom (SBO) wordt gedefinieerd als de afwezigheid van infectie met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) van <75% van voorspeld of een afname van >10% en FEV1/Slow vital capacity (SVC) < 0,7 of resterend volume (RV) of RV/totale longcapaciteit (TLC) > 120%, en interstitiële longziekte, die wordt gedefinieerd als het begin van nieuwe interstitiële longafwijkingen waargenomen met een long-CT-scan en de afwezigheid van infectie.
binnen 2 jaar na opname
Variatie van testparameters voor de longfunctie
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na opname
variatie in gemiddeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) afname, geforceerde vitale capaciteit (FVC), residueel volume (RV), totale longcapaciteit (TLC), geforceerde expiratoire flow op 25% punt tot het 75% punt van geforceerde vitale capaciteit (FEF25-75%) in vergelijking met basislijnwaarden (bij opname)
binnen 2 jaar na opname
Optreden van acute en chronische extra-thoracale graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na opname
binnen 2 jaar na opname
Cumulatieve incidentie van hematologische terugval
Tijdsspanne: binnen de 2 jaar na opname
binnen de 2 jaar na opname
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na opname
binnen 2 jaar na opname
Tolerantie
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na opname
ongewenste gebeurtenissen
binnen 2 jaar na opname
Cumulatieve dosis steroïdenbehandeling
Tijdsspanne: binnen de 2 jaar na opname
binnen de 2 jaar na opname

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2017

Studie voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 oktober 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

9 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P120110

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren