Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность азитромицина для профилактики синдрома облитерирующего бронхиолита после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ALLOZITHRO)

6 января 2020 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Оценка эффективности азитромицина для профилактики синдрома облитерирующего бронхиолита после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Возникновение синдрома облитерирующего бронхиолита (ОББ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) рассматривается как хроническая болезнь легких «трансплантат против хозяина» (РТПХ), связанная со значительной смертностью и заболеваемостью. Зарегистрированная частота ТКН колеблется от 6 до 26% среди реципиентов аллогенных ГСК и обычно диагностируется в течение 2 лет после трансплантации. Диагноз ТКН основывается на появлении новой обструкции воздушного потока, выявленной во время исследования функции легких, и определение различается в разных исследованиях. В настоящее время не существует лечебного иммунодепрессивного лечения, и последние данные свидетельствуют о том, что использование этих методов лечения, особенно кортикостероидов, должно быть ограничено из-за их токсичности. Нарушение показателей функции легких, вероятно, обусловлено фиброзным поражением мелких дыхательных путей. Имеются немногочисленные данные о патогенезе ТКН после аллогенной ТГСК. Несколько гипотез основаны на возникновении ТКН при хроническом отторжении трансплантата после трансплантации легкого, что имеет много общего с клиническими и гистопатологическими признаками ТКН после аллогенной ТГСК. Одна из гипотез состоит в том, что первым шагом, ведущим к ТКН, является повреждение эпителия легких. Затем ТКН идентифицируют как аллоиммунную реакцию только с одним четко определенным фактором риска: экстраторакальной хронической РТПХ. Из-за их противовоспалительных и иммуномодулирующих свойств последние данные свидетельствуют о том, что макролиды в низких дозах могут быть эффективны для предотвращения ТКН после трансплантации легких. Это хорошо переносимое лечение может быть полезным для профилактики ТКН после аллогенной ТГСК.

Целью данного многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования фазы 3 является оценка эффективности азитромицина в профилактике синдрома БО после аллогенной ТГСК у пациентов со злокачественными гематологическими заболеваниями.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

480

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Франция, 75010
        • Saint Louis

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты > 16 лет
  • Эксперименты с аллогенной ТГСК при гематологическом злокачественном новообразовании
  • Исследование функции легких перед трансплантацией
  • С письменного информированного согласия

Критерий исключения:

  • Аллергия или непереносимость азитромицина, макролидов или кетолидов или вспомогательных веществ
  • Удлиненный корригированный интервал QT (QTc) (>450 мс)
  • Прием препаратов, удлиняющих интервал QTc (цизаприд, эрготамин, дигидроэрготамин)
  • Прием эрготамина и дигидроэрготамина из-за риска эрготизма
  • Семейный анамнез удлиненного интервала QTc.
  • Застойная сердечная недостаточность в анамнезе
  • Прием колхицина Тяжелая печеночная недостаточность • Инфекция, вызванная атипичными микобактериями, в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Азитромицин
250 мг х 3 раза в неделю во время еды в течение 2 лет.
Лекарство: Азитромицин
250 мг х 3 раза в неделю перорально во время еды в течение 2 лет.
Плацебо Компаратор: Плацебо
250 мг х 3 раза в неделю во время еды в течение 2 лет.
Лекарство: Плацебо
250 мг х 3 раза в неделю во время еды в течение 2 лет.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без снижения воздушного потока (AFD)
Временное ограничение: Через 2 года после аллогенной ТГСК
Определяется по критериям Chien JW et al (Am J Resp Crit Care Med 2003; 168:208-14) по годовому снижению процента прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) более чем на 5%
Через 2 года после аллогенной ТГСК

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: в течение 2 лет после включения
в течение 2 лет после включения
Возникновение поздних легочных неинфекционных осложнений (=синдром облитерирующего бронхиолита, ТКН)
Временное ограничение: в течение 2 лет после включения
Синдром облитерирующего бронхиолита (SBO) определяется как отсутствие инфекции с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <75% от должного или снижением > 10% и ОФВ1/Медленная жизненная емкость легких (SVC) <0,7 или остаточное объем (RV) или RV/общая емкость легких (TLC) > 120% и интерстициальное заболевание легких, которое определяется как появление новых интерстициальных аномалий легких, наблюдаемых при КТ легких, и отсутствие инфекции.
в течение 2 лет после включения
Изменение параметров исследования функции легких
Временное ограничение: в течение 2 лет после включения
изменение среднего объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), снижение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), остаточного объема (ОЖ), общей емкости легких (ОЕЛ), скорости форсированного выдоха от точки 25% до точки 75% форсированной жизненной емкости легких (FEF25-75%) по сравнению с исходными значениями (при включении)
в течение 2 лет после включения
Возникновение острой и хронической экстраторакальной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: в течение 2 лет после включения
в течение 2 лет после включения
Совокупная частота гематологических рецидивов
Временное ограничение: в течение 2 лет после включения
в течение 2 лет после включения
Качество жизни
Временное ограничение: в течение 2 лет после включения
в течение 2 лет после включения
Толерантность
Временное ограничение: в течение 2 лет после включения
неблагоприятные события
в течение 2 лет после включения
Суммарная доза лечения стероидами
Временное ограничение: в течение 2 лет после включения
в течение 2 лет после включения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 января 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P120110

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться