Wirksamkeit von Azithromycin zur Vorbeugung des Bronchiolitis-Obliterans-Syndroms nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (ALLOZITHRO)

Das Auftreten des Bronchiolitis-obliterans-Syndroms (SBO) nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) gilt als chronische pulmonale Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (GVHD), die mit erheblicher Mortalität und Morbidität verbunden ist. Die gemeldete Inzidenz von SBO schwankt zwischen 6 und 26 % der allogenen HSC-Empfänger und wird normalerweise innerhalb von 2 Jahren nach der Transplantation diagnostiziert. Die Diagnose von SBO basiert auf dem Auftreten einer neuen Atemwegsbehinderung, die während der Lungenfunktionsprüfung festgestellt wurde, und die Definition unterscheidet sich zwischen den Studien. Derzeit ist keine heilende immunsuppressive Behandlung verfügbar, und neuere Daten deuten darauf hin, dass der Einsatz dieser Behandlungen, insbesondere Kortikosteroide, aufgrund ihrer Toxizität eingeschränkt werden sollte. Die Beeinträchtigung der Lungenfunktionsparameter wird wahrscheinlich durch fibröse kleine Atemwegsläsionen verursacht. Es liegen nur wenige Daten zur Pathogenese von SBO nach allogener HSCT vor. Mehrere Hypothesen basieren auf dem Auftreten von SBO bei chronischer Transplantatabstoßung nach Lungentransplantation, das viele klinische und histopathologische Ähnlichkeiten mit SBO nach allogener HSCT aufweist. Eine Hypothese besagt, dass der erste Schritt, der zu SBO führt, eine Verletzung des Lungenepithels ist. SBO wird dann als Alloimmunreaktion mit nur einem klar identifizierten Risikofaktor identifiziert: extrathorakale chronische GVHD. Aufgrund ihrer entzündungshemmenden und immunmodulatorischen Eigenschaften deuten aktuelle Daten darauf hin, dass niedrig dosierte Makrolide SBO nach Lungentransplantationen wirksam verhindern können. Diese gut verträgliche Behandlung kann zur Vorbeugung von SBO nach allogener HSCT nützlich sein.

Das Ziel dieser multizentrischen, randomisierten, doppelblinden klinischen Phase-3-Studie besteht darin, die Wirksamkeit von Azithromycin bei der Vorbeugung des BO-Syndroms nach allogener HSCT bei Patienten mit bösartigen hämatologischen Erkrankungen zu bewerten.