Az azitromicin hatékonysága a Bronchiolitis Obliterans szindróma megelőzésében allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után (ALLOZITHRO)
Az azitromicin hatékonyságának értékelése a bronchiolitis obliterans szindróma megelőzésében allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után
Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt (HSCT) követő bronchiolitis obliterans szindróma (SBO) krónikus tüdőgraft versus host betegségnek (GVHD) számít, amely jelentős mortalitással és morbiditással jár. Az SBO jelentett előfordulási gyakorisága az allogén HSC-recipiensek 6-26%-a között változik, és általában a transzplantációt követő 2 éven belül diagnosztizálják. Az SBO diagnózisa a tüdőfunkciós vizsgálat során azonosított új légáramlási akadály fellépésén alapul, és a definíció tanulmányonként eltérő. Jelenleg nem áll rendelkezésre gyógyító immunszuppresszív kezelés, és a legújabb adatok arra utalnak, hogy e kezelések, különösen a kortikoszteroidok alkalmazását korlátozni kell toxicitásuk miatt. A tüdőfunkciós paraméterek károsodását valószínűleg rostos kis légúti elváltozások okozzák. Kevés adat áll rendelkezésre az SBO patogeneziséről az allogén HSCT után. Számos hipotézis az SBO előfordulásán alapul a tüdőtranszplantációt követő krónikus graftkilökődés során, amely számos klinikai és hisztopatológiai hasonlóságot mutat az allogén HSCT utáni SBO-val. Az egyik hipotézis az, hogy az SBO-hoz vezető első lépés a tüdő epitélium sérülése. Az SBO-t ezután alloimmun reakcióként azonosítják, csak egy egyértelműen azonosított kockázati tényezővel: extrathoracalis krónikus GVHD-vel. Gyulladáscsökkentő és immunmoduláló tulajdonságaik miatt a legújabb adatok arra utalnak, hogy az alacsony dózisú makrolidok hatékonyak lehetnek a tüdőtranszplantáció utáni SBO megelőzésében. Ez a jól tolerálható kezelés hasznos lehet az SBO megelőzésére allogén HSCT után.
A 3. fázisú multicentrikus randomizált, kettős vak klinikai vizsgálat célja az azitromicin hatékonyságának értékelése a BO szindróma megelőzésében allogén HSCT után rosszindulatú hematológiai betegségekben szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Franciaország, 75010
- Saint Louis
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 16 év feletti betegek
- Allogén HSCT-vel végzett kísérletezés hematológiai rosszindulatú daganatra
- Transzplantáció előtti tüdőfunkció vizsgálat
- Tájékozott írásos beleegyezéssel
Kizárási kritériumok:
- Allergia vagy intolerancia azitromicinre, makrolidokra vagy ketolidokra vagy segédanyagokra
- Megnyúlt korrigált QT (QTc) intervallum (>450 msec)
- QTc-intervallumot megnyújtó gyógyszerek szedése (cisaprid, ergotamin, dihidroergotamin)
- Ergotamin és dihidroergotamin szedése az ergotizmus veszélye miatt
- Családi anamnézisben megnyúlt QTc-szakasz.
- Pangásos szívelégtelenség története
- Kolhicin szedése Súlyos májelégtelenség • Atípusos mikobaktériumok okozta fertőzés a kórtörténetben
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Azitromicin
250 mg x 3/hét étkezés közben, 2 évig
|
250 mg x 3/hét per os étkezés közben, 2 évig
|
|
Placebo Comparator: Placebo
250 mg x 3/hét étkezés közben, 2 évig.
|
250 mg x 3/hét étkezés közben, 2 évig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Légáramláscsökkenés (AFD)-mentes túlélés
Időkeret: 2 évvel allogén HSCT után
|
Chien JW és munkatársai (Am J. Resp Crit Care Med 2003; 168:208-14) kritériumai alapján az 1 másodperc alatt előre jelzett kényszerkilégzési térfogat (FEV1) százalékos éves csökkenése több mint 5%-kal határozta meg.
|
2 évvel allogén HSCT után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: a felvételtől számított 2 éven belül
|
a felvételtől számított 2 éven belül
|
|
|
Későn jelentkező, nem fertőző tüdőszövődmények (=bronchiolitis obliterans szindróma, SBO) előfordulása
Időkeret: a felvételt követő 2 éven belül
|
A bronchiolitis obliterans szindrómát (SBO) úgy definiálják, mint a fertőzés hiányát 1 másodpercen belüli erőltetett kilégzési térfogattal (FEV1), amely az előrejelzett érték <75%-a, vagy több mint 10%-os csökkenés, és a FEV1/lassú életkapacitás (SVC) < 0,7 vagy maradék térfogat (RV) vagy RV/teljes tüdőkapacitás (TLC) > 120%, és intersticiális tüdőbetegség, amelyet a tüdő CT-vizsgálattal megfigyelt új intersticiális tüdőrendellenességek megjelenéseként és a fertőzés hiányaként határoznak meg.
|
a felvételt követő 2 éven belül
|
|
A tüdőfunkciós vizsgálati paraméterek változása
Időkeret: a felvételt követő 2 éven belül
|
az átlagos kényszerített kilégzési térfogat változása 1 másodperc alatt (FEV1) csökkenés, kényszerített vitálkapacitás (FVC), maradék térfogat (RV), teljes tüdőkapacitás (TLC), kényszerített kilégzési áramlás 25%-nál a kényszerített életkapacitás 75%-os pontjáig (FEF25-75%) az alapértékekhez képest (beleértve)
|
a felvételt követő 2 éven belül
|
|
Akut és krónikus extra-thoracalis graft versus host betegség (GVHD) előfordulása
Időkeret: a felvételt követő 2 éven belül
|
a felvételt követő 2 éven belül
|
|
|
A hematológiai relapszusok kumulatív előfordulása
Időkeret: a felvételt követő 2 éven belül
|
a felvételt követő 2 éven belül
|
|
|
Életminőség
Időkeret: a felvételt követő 2 éven belül
|
a felvételt követő 2 éven belül
|
|
|
Megértés
Időkeret: a felvételtől számított 2 éven belül
|
mellékhatások
|
a felvételtől számított 2 éven belül
|
|
Szteroid kezelés kumulatív dózisa
Időkeret: a felvételt követő 2 éven belül
|
a felvételt követő 2 éven belül
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Bergeron A, Chevret S, Chagnon K, Godet C, Bergot E, Peffault de Latour R, Dominique S, de Revel T, Juvin K, Maillard N, Reman O, Contentin N, Robin M, Buzyn A, Socie G, Tazi A. Budesonide/Formoterol for bronchiolitis obliterans after hematopoietic stem cell transplantation. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Jun 1;191(11):1242-9. doi: 10.1164/rccm.201410-1818OC.
- Bergeron A, Chevret S, Granata A, Chevallier P, Vincent L, Huynh A, Tabrizi R, Labussiere-Wallet H, Bernard M, Chantepie S, Bay JO, Thiebaut-Bertrand A, Thepot S, Contentin N, Fornecker LM, Maillard N, Risso K, Berceanu A, Blaise D, Peffault de La Tour R, Chien JW, Coiteux V, Socie G; ALLOZITHRO Study Investigators. Effect of Azithromycin on Airflow Decline-Free Survival After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant: The ALLOZITHRO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Aug 8;318(6):557-566. doi: 10.1001/jama.2017.9938.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P120110
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .