Tuberkuloosirokotteen AERAS-456 turvallisuus- ja immunogeenisyystutkimus
Vaihe I avoin annos-eskalaatiotutkimus H56:IC31:n (AERAS-456) turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi HIV-negatiivisilla aikuisilla, joilla on piilevä tuberkuloosiinfektio ja ilman sitä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I avoin, annoksen eskalaatiotutkimus, jossa on kolme tutkimusryhmää. Tämä tutkimus tehdään 25 HIV-negatiiviselle henkilölle, joista 17:llä on piilevä tuberkuloosiinfektio (LTBI) ja joista 8:lla ei ole LTBI:tä tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä. Tutkimustuote on H56:IC31 (AERAS-456) annoksella 15 ug H56-antigeeniä IC31 500 nmol KLK:lla (15/500) ja annoksella 50 ug H56-antigeenia, jonka IC31 500 nmol KLK (50/500). ). Rokote annetaan lihakseen (IM) injektiolla.
Koehenkilöt jaetaan tutkimusryhmään ilmoittautumisen ja seulonnan päättymisajankohdan LTBI-statuksen perusteella. Koehenkilöt, joilla ei ole LTBI:tä, luokitellaan ryhmään 1. Koehenkilöt, joilla on LTBI, jaetaan peräkkäin ryhmiin 2 ja 3 sen mukaan, missä järjestyksessä he suorittavat seulonnan. Kaikki koehenkilöt saavat ensimmäisen annoksen tutkimusrokotetta tutkimuspäivänä 0, toisen annoksen tutkimusrokotetta tutkimuspäivänä 56 ja kolmannen annoksen tutkimusrokotetta tutkimuspäivänä 112. Koehenkilöiden ilmoittautuminen ryhmään 2 alkaa vasta turvallisuustietojen tarkastelun jälkeen 14 päivän ajalta kaikkien ryhmän 1 koehenkilöiden ensimmäisen rokotuksen jälkeen. Samoin koehenkilöiden ilmoittautuminen ryhmään 3 alkaa vasta ryhmän 2 turvallisuustietojen vastaavan tarkastelun jälkeen.
Tutkimusseurannan kokonaiskesto kaikilla koehenkilöillä on 210 päivää. Opintoryhmiin 1-2 otetaan kuhunkin 8 ainetta ja opintoryhmään 3 9 ainetta. Tämä tutkimus on suunniteltu yhteen kliiniseen paikkaan Etelä-Afrikassa. Kullekin tutkimusryhmälle määritellyt koot valittiin, koska niiden katsottiin olevan riittäviä vaiheen I tutkimuksen alustaviin turvallisuus- ja immunogeenisyysarviointeihin pikemminkin kuin tilastollisista syistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Worcester, Etelä-Afrikka, 6850
- SATVI Project Office, Brewelskloof Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On suorittanut kirjallisen tietoisen suostumuksen prosessin
- Onko mies vai nainen
- On 18-50-vuotias opintopäivänä 0
- Naiset: Kyky välttää raskautta kokeen aikana: Naisten, jotka ovat fyysisesti raskauteen kykeneviä (ei steriloituja ja joilla on vielä kuukautisia tai 1 vuoden sisällä viimeisistä kuukautisista, jos vaihdevuodet alkavat) seksuaalisissa suhteissa miesten kanssa, on vältettävä raskautta hyväksyttävällä menetelmällä raskauden välttämiseksi 28 päivän jälkeen. ennen tutkimusrokotteen antamista tutkimuksen loppuun asti.
- Hänellä on yleinen terveys, mikä on vahvistettu sairaushistorialla ja lääkärintarkastuksella
- Pystyy ja haluaa suorittaa koko 210 päivän seurantajakson pöytäkirjan edellyttämällä tavalla
- Pystyy ja haluaa sitoutua välttämään valinnaista leikkausta tutkimuksen ajan
- Pystyy ja haluaa pitää yhteyttä tutkimuspaikkaan opiskelun ajan
- [Ryhmät 2 ja 3] Hänellä on latentti tuberkuloosiinfektio (LTBI), jonka on diagnosoinut positiivinen Quantiferon (QFT)
- On suorittanut samanaikaisen rekisteröinnin rekisteriprotokollaan
Poissulkemiskriteerit:
- Kainalon lämpötila 37,5 C
Poikkeavat laboratorioarvot verestä, joka on kerätty 7 päivän sisällä ennen tutkimuspäivän 0 rokotusta, seuraavasti:
- hemoglobiini, hematokriitti, verihiutaleiden määrä, absoluuttinen neutrofiilien määrä tai absoluuttinen lymfosyyttien määrä alle normaalin alarajan (LLN).
- valkosolujen määrä yli normaalin ylärajan (ULN) tai alle LLN:n
- alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), kokonaisbilirubiini, alkalinen fosfataasi (ALP) tai kreatiniini yli ULN.
- Epänormaali virtsaanalyysi, joka tutkijan mielestä viittaa systeemiseen tai paikalliseen sairauteen.
- Tuberkuloositaudin historia tai todisteet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, keuhkotuberkuloosi, keuhkopussin tuberkuloosi, imusolmukkeiden tuberkuloosi tai tuberkuloosi-aivokalvontulehdus.
- [Ryhmä 1] Todiste piilevästä tuberkuloosiinfektiosta (LTBI), joka määritellään positiiviseksi seulonta-QFT:ksi tai positiiviseksi TST- tai QFT-tutkimukseksi.
- Sai tuberkuliini-ihotestin (TST) tai bacillus Calmette-Guerin (BCG) 45 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0.
- Sai tutkittavan Mtb-rokotteen milloin tahansa ennen tutkimuspäivää 0.
- Autoimmuunisairauden historia tai todisteet.
- Historia tai laboratoriotodistus HIV-infektiosta.
- Anamneesi tai laboratoriotodistus B- tai C-hepatiittista.
- Käytetty immunosuppressiivisia lääkkeitä (muita kuin inhaloitavia tai paikallisia immunosuppressiivisia lääkkeitä) 45 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0.
- Sai immunoglobuliinia tai verituotteita 45 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0
- Sai minkä tahansa tutkimustuotteen 45 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0 tai aikoo osallistua mihin tahansa muuhun tutkimukseen, joka sisältää tutkimustuotteen antamisen tutkimusjakson aikana.
- Kyvyttömyys keskeyttää päivittäisten lääkkeiden, paitsi ehkäisyvalmisteiden, inhaloitavien tai paikallisten immunosuppressanttien tai ravintolisien, käyttöä tutkimusjakson aikana.
- Dokumentoitu historia allergisesta reaktiosta tai yliherkkyydestä jollekin tutkimusrokotteen aineosalle.
- Naishenkilöt: tällä hetkellä raskaana tai imettävät/imettävät; tai positiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana; tai positiivinen virtsaraskaustesti tutkimuspäivänä 0, tutkimuspäivänä 56 tai tutkimuspäivänä 112 rokotuspäivänä.
- Aiemmat tai todisteet mistä tahansa systeemisestä sairaudesta tai mistä tahansa akuutista tai kroonisesta sairaudesta, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa kohteen turvallisuuden tutkimuksessa tai häiritä rokotteen turvallisuuden tai immunogeenisyyden arviointia.
- Aiempi ihotauti tai ihon piirteet, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä pistoskohdan reaktioiden arviointia.
- Historia tai todisteet lääketieteellisistä, psykiatrisista, ammatillisista tai päihdeongelmista, jotka tutkijan mielestä tekevät epätodennäköiseksi, että tutkittava noudattaa protokollaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: H56:IC31 (50 ug H56) LTBI Neg
LTBI negatiivinen 3 annosta
|
H56:IC31 sisältää kolmen mykobakteeriantigeenin (aikaisin erittyneet antigeenit Ag85B ja ESAT-6 ja latenssiantigeeni Rv2660c) fuusioproteiinin (kutsutaan nimellä H56-antigeeni tai H56), joka on formuloitu Th1-stimuloivaan IC31-adjuvanttiin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: H56:IC31 (15 ug H56) LTBI Pos
LTBI-positiivinen 3 annosta
|
H56:IC31 sisältää kolmen mykobakteeriantigeenin (aikaisin erittyneet antigeenit Ag85B ja ESAT-6 ja latenssiantigeeni Rv2660c) fuusioproteiinin (kutsutaan nimellä H56-antigeeni tai H56), joka on formuloitu Th1-stimuloivaan IC31-adjuvanttiin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: H56:IC31 (50 ug H56) LTBI Pos
LTBI-positiivinen 3 annosta
|
H56:IC31 sisältää kolmen mykobakteeriantigeenin (aikaisin erittyneet antigeenit Ag85B ja ESAT-6 ja latenssiantigeeni Rv2660c) fuusioproteiinin (kutsutaan nimellä H56-antigeeni tai H56), joka on formuloitu Th1-stimuloivaan IC31-adjuvanttiin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi haittatapahtuma (AE) päivän 210 aikana
Aikaikkuna: Opintopäivän 210 kautta
|
Pyydetyt haittavaikutukset: 14 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen Ei-toivotut haittavaikutukset: rokotuksen jälkeinen tutkimuspäivä 0, 56 ja 112 - 28 päivää rokotuksen jälkeen Pistoskohdan reaktiot ja kainalolymfadenopatia: injektion jälkeinen jokaisen rokotuspäivänä, ja 2. tutkimuspäivä , 7, 14 ja 28 päivää kunkin rokotuksen jälkeen Vakavat haittatapahtumat (SAE): tutkimuspäivään 210
|
Opintopäivän 210 kautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaani prosentuaalinen muutos rokoteantigeenin Ag85B:n peptidien vasteessa esirokotuksesta päivään 70 osallistujilla, jotka saivat kaksi rokotusta
Aikaikkuna: Opintopäivä 70
|
Kokoveren ICS-prosenttinen antigeenispesifinen T-solu UNS:llä vähennetty sytokiinivasteantigeeni: Ag85B sytokiini(t): G+2+17+T+ %CD4+ T-soluvaste |
Opintopäivä 70
|
|
Mediaani prosentuaalinen muutos rokoteantigeenin ESAT-6:n peptidien vasteessa ennen rokotusta päivään 70 osallistujilla, jotka saivat kaksi rokotusta
Aikaikkuna: Opintopäivä 70
|
Prosenttiosuus antigeenispesifisten T-solujen UNS-vähennetty sytokiinivaste 12 tunnin kokoveren solunsisäinen sytokiinivärjäys (ICS) -määritys Antigeeni: ESAT6 sytokiini(t): G+2+17+T+ %CD4+ T-soluvaste |
Opintopäivä 70
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saivat vähintään kaksi rokotusta ja saivat positiivisen Mtb-infektion päivänä 210
Aikaikkuna: Opintopäivä 210
|
Mtb-positiivisuuden mittaus QuantiFERON-TB Gold In-Tube -putkessa positiivisten vasteiden lukumäärällä ja siirtymällä seulonnasta tutkimuspäivän 210 rokotuksen jälkeisiin reaktioihin
|
Opintopäivä 210
|
|
Mediaani prosentuaalinen muutos rokoteantigeenin Ag85AB:n peptidien vasteessa rokotea edeltävästä päivästä päivään 210
Aikaikkuna: Opintopäivä 210
|
Vasteet rokoteantigeenille Ag85B mitataan gamma-interferoni (IFN-γ) ELISpot-määrityksellä Stimuloitumaton-vähennetty IFN-y ELISpot-vaste (täpliä muodostavia yksiköitä/10^6 PBMC) Antigeeni: Ag85B
|
Opintopäivä 210
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C-032-456
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .