Az AERAS-456 tuberkulózis elleni vakcina biztonsági és immunogenitási vizsgálata
Fázis I. nyílt, dózis-emeléses vizsgálat a H56:IC31 (AERAS-456) biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére HIV-negatív felnőtteknél látens tuberkulózisfertőzéssel és anélkül
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy I. fázisú, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat három vizsgálati csoporttal. Ezt a vizsgálatot 25 HIV-negatív alanyon végzik el, akik közül 17-nek latens tuberkulózis fertőzése (LTBI) lesz, és közülük 8-nak nem lesz LTBI-ja a vizsgálatba való beiratkozáskor. A vizsgált termék a H56:IC31 (AERAS-456) 15 ug H56 antigén dózisban IC31 500 nmol KLK-val (15/500), és 50 ug H56 antigén IC31 500 nmol KLK-val (50/500). ). A vakcinát intramuszkuláris (IM) injekció formájában adják be.
Az alanyokat a beiratkozáskor fennálló LTBI státusz és a szűrés befejezésének időpontja alapján egy vizsgálócsoportba sorolják be. Az LTBI-vel nem rendelkező alanyok az 1. csoportba kerülnek besorolásra. Az LTBI-vel rendelkező alanyok sorrendben a 2. és 3. csoportba kerülnek a szűrés befejezésének sorrendje alapján. Minden alany megkapja a vizsgálati vakcina első adagját a 0. vizsgálati napon, egy második adag vizsgálati vakcinát az 56. vizsgálati napon és egy harmadik adag vizsgálati vakcinát a 112. vizsgálati napon. Az alanyok 2. csoportba való felvétele csak az 1. csoportba tartozó összes alany első vakcinázását követő 14 napos időszak biztonsági adatainak áttekintése után kezdődik meg. Hasonlóképpen, az alanyok felvétele a 3. csoportba csak a 2. csoport biztonsági adatainak megfelelő felülvizsgálata után kezdődik.
A vizsgálati követés teljes időtartama minden alany esetében 210 nap. Az 1-2. tanulmányi csoportba 8, a 3. csoportba 9 tárgyat vesznek fel. Ezt a vizsgálatot egyetlen dél-afrikai klinikai helyszínen tervezik. Az egyes vizsgálati csoportokhoz megadott méreteket azért választottuk ki, mert statisztikai okok helyett megfelelőnek ítélték őket egy fázis I. vizsgálat előzetes biztonsági és immunogenitási értékeléséhez.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Worcester, Dél-Afrika, 6850
- SATVI Project Office, Brewelskloof Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Befejezte az írásos beleegyezési folyamatot
- Férfi vagy nő
- 18 és 50 év közötti a 0. tanulmányi napon
- Nők: Terhesség elkerülésének képessége a vizsgálat során: Azoknak a nőknek, akik fizikailag képesek a terhességre (nem sterilizáltak és még menstruálnak, vagy menopauza esetén az utolsó menstruációtól számított 1 éven belül) férfiakkal szexuális kapcsolatban állnak, a terhesség elkerülésének elfogadható módszerével 28 naptól kerülniük kell a terhességet. a vizsgálati vakcina beadása előtt a vizsgálat végéig.
- Általános egészségi állapota jó, a kórtörténet és a fizikális vizsgálat igazolja
- Képes és hajlandó teljesíteni a protokoll által megkövetelt 210 napos teljes követési időszakot
- Képes és hajlandó elkötelezni magát amellett, hogy elkerülje a tervezett műtétet a vizsgálat időtartama alatt
- Képes és hajlandó kapcsolatot tartani a vizsgálati hellyel a vizsgálat időtartama alatt
- [2. és 3. csoport] Latens tuberkulózis fertőzése (LTBI) van, amelyet pozitív Quantiferon (QFT) diagnosztizált.
- Befejezte az egyidejű regisztrációt a Registry Protocolba
Kizárási kritériumok:
- Hónalj hőmérséklete 37,5 C
A 0. vizsgálati nap vakcinázását megelőző 7 napon belül vett vérből származó kóros laboratóriumi értékek az alábbiak szerint:
- hemoglobin, hematokrit, vérlemezkeszám, abszolút neutrofilszám vagy abszolút limfocitaszám a normál alsó határa alatt (LLN).
- fehérvérsejtszám a normálérték felső határa (ULN) feletti vagy LLN alatti
- alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), összbilirubin, alkalikus foszfatáz (ALP) vagy kreatininszint a felső határérték felett.
- Rendellenes vizeletvizsgálat, amely a vizsgáló véleménye szerint szisztémás vagy lokális betegségre utal.
- A kórelőzményben vagy a tuberkulózisos betegségben előforduló bizonyítékok, beleértve, de nem kizárólagosan a tüdő tuberkulózist, a pleurális tuberkulózist, a nyirokcsomó-tuberkulózist vagy a tuberkulózisos agyhártyagyulladást.
- [1. csoport] A látens tuberkulózis fertőzés (LTBI) bizonyítéka, amelyet pozitív szűrési QFT-ként vagy pozitív TST vagy QFT kórelőzményként határoznak meg.
- A 0. vizsgálati napot megelőző 45 napon belül tuberkulin bőrtesztet (TST) vagy bacillus Calmette-Guerin-t (BCG) kapott.
- A 0. vizsgálati nap előtt bármikor kapott vizsgálati Mtb vakcinát.
- Autoimmun betegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban.
- HIV-fertőzés anamnézisében vagy laboratóriumi bizonyítékaiban.
- Hepatitis B vagy C anamnézisében vagy laboratóriumi bizonyítékaiban.
- Használt immunszuppresszív gyógyszert (az inhalációs vagy helyi immunszuppresszív szerek kivételével) a 0. vizsgálati napot megelőző 45 napon belül.
- Immunglobulint vagy vérkészítményt kapott a 0. vizsgálati napot megelőző 45 napon belül
- Bármilyen vizsgálati készítményt kapott a 0. vizsgálati napot megelőző 45 napon belül, vagy azt tervezi, hogy részt vesz bármely más olyan vizsgálatban, amely a vizsgálati készítmény beadásával járt a vizsgálati időszak alatt.
- Képtelenség abbahagyni a napi gyógyszerek szedését, kivéve a fogamzásgátlókat, az inhalációs vagy helyi immunszuppresszánsokat vagy a táplálék-kiegészítőket, a vizsgálati időszak alatt.
- Dokumentált anamnézisben szereplő allergiás reakció vagy túlérzékenység a vizsgálati vakcina bármely összetevőjével szemben.
- Női alanyok: jelenleg terhesek vagy szoptatnak/szoptatnak; vagy pozitív szérum terhességi teszt a szűrés során; vagy pozitív vizelet terhességi teszt a 0. vizsgálati napon, az 56. vizsgálati napon vagy a 112. vizsgálati napon.
- Bármely szisztémás betegség vagy bármely akut vagy krónikus betegség előzménye vagy bizonyítéka, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát a vizsgálatban, vagy megzavarhatja a vakcina biztonságosságának vagy immunogenitásának értékelését.
- Az anamnézisben szereplő bőrgyógyászati betegség vagy bőrjellemzők, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják az injekció beadásának helyén fellépő reakciók értékelését.
- Bármely orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy kábítószer-használattal kapcsolatos probléma előzménye vagy bizonyítéka, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűtlenné teszi, hogy az alany megfeleljen a protokollnak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: H56:IC31 (50 ug H56) LTBI Neg
LTBI negatív 3 adag
|
A H56:IC31 3 mikobakteriális antigén (a korai szekretált Ag85B és ESAT-6 antigének, valamint a látencia antigén Rv2660c) fúziós fehérjét (a továbbiakban H56 antigénnek vagy H56-nak nevezik) tartalmazza a Th1-stimuláló IC31 adjuvánsban.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: H56:IC31 (15 ug H56) LTBI Pos
LTBI pozitív 3 adag
|
A H56:IC31 3 mikobakteriális antigén (a korai szekretált Ag85B és ESAT-6 antigének, valamint a látencia antigén Rv2660c) fúziós fehérjét (a továbbiakban H56 antigénnek vagy H56-nak nevezik) tartalmazza a Th1-stimuláló IC31 adjuvánsban.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: H56:IC31 (50 ug H56) LTBI Poz
LTBI pozitív 3 adag
|
A H56:IC31 3 mikobakteriális antigén (a korai szekretált Ag85B és ESAT-6 antigének, valamint a látencia antigén Rv2660c) fúziós fehérjét (a továbbiakban H56 antigénnek vagy H56-nak nevezik) tartalmazza a Th1-stimuláló IC31 adjuvánsban.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A legalább egy nemkívánatos eseményt (AE) szenvedő résztvevők száma a 210. napig
Időkeret: A 210. tanulmányi napon keresztül
|
Kért nemkívánatos események: minden oltás után 14 napig Nem kért nemkívánatos események: vakcinázás után a 0., 56. és 112. vizsgálati napon – az oltás utáni 28. napig Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók és axilláris lymphadenopathia: az injekció beadása után minden oltás napján, 2. vizsgálati nap, és , 7, 14 és 28 nappal minden oltás után Súlyos mellékhatások (SAE): a 210. vizsgálati napig
|
A 210. tanulmányi napon keresztül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az Ag85B vakcina-antigénből származó peptidekre adott válasz medián százalékos változása az előoltástól a 70. napig a két oltást kapó résztvevőknél
Időkeret: Tanulmányi nap 70
|
Teljes vér ICS százalékos antigén-specifikus T-sejt UNS-kivont citokinválasz-antigén: Ag85B citokin(ek): G+2+17+T+ %CD4+ T-sejtválasz |
Tanulmányi nap 70
|
|
Az ESAT-6 vakcina-antigénből származó peptidekre adott válasz medián százalékos változása az előoltástól a 70. napig azoknál a résztvevőknél, akik két védőoltást kaptak
Időkeret: Tanulmányi nap 70
|
Antigén-specifikus T-sejt százalékos UNS-kivont citokinválasz 12 órás teljes vér intracelluláris citokinfestési (ICS) vizsgálati antigén: ESAT6 citokin(ek): G+2+17+T+ %CD4+ T-sejtválasz |
Tanulmányi nap 70
|
|
Azon résztvevők száma, akik legalább két védőoltást kaptak, és pozitívnak bizonyultak Mtb fertőzésre a 210. napon
Időkeret: Tanulmányi nap 210
|
Az Mtb pozitivitás mérése QuantiFERON-TB Gold In-Tube segítségével A pozitív válaszok száma és a szűrésről a 210. vizsgálati napra történő áttérés az oltás utáni válaszokra
|
Tanulmányi nap 210
|
|
Az Ag85AB vakcina-antigénből származó peptidekre adott válasz medián százalékos változása az oltás előtti állapottól a 210. napig
Időkeret: Tanulmányi nap 210
|
Az Ag85B vakcina-antigénre adott válaszok gamma-interferon (IFN-γ) ELISpot vizsgálattal mérik a stimuláció nélküli IFN-y-t kivont ELISpot-válasz (foltképző egységek/10^6 PBMC) Antigén: Ag85B
|
Tanulmányi nap 210
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- C-032-456
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .