- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01967134
Säkerhets- och immunogenicitetsstudie av AERAS-456-vaccin mot tuberkulos
Fas I öppen dosupptrappningsstudie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten av H56:IC31 (AERAS-456) hos HIV-negativa vuxna med och utan latent tuberkulosinfektion
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas I, öppen dosökningsstudie med tre studiegrupper. Denna studie kommer att genomföras på 25 HIV-negativa försökspersoner, av vilka 17 kommer att ha latent tuberkulosinfektion (LTBI) och 8 av vilka inte kommer att ha LTBI vid studieregistreringen. Undersökningsprodukten är H56:IC31 (AERAS-456) i en dos av 15 ug H56-antigen med IC31 500 nmol KLK (15/500) och en dos på 50 ug H56-antigen med IC31 500 nmol KLK (50/500) ). Vaccinet administreras genom intramuskulär (IM) injektion.
Ämnen kommer att tilldelas en studiegrupp baserat på LTBI-status vid registrering och tidpunkt för slutförande av screening. Ämnen utan LTBI kommer att tilldelas grupp 1. Ämnen med LTBI kommer att sekventiellt tilldelas grupp 2 och 3 baserat på den ordning i vilken de slutför screeningen. Alla försökspersoner kommer att få en första dos av studievaccin på studiedag 0, en andra dos av studievaccin på studiedag 56 och en tredje dos av studievaccin på studiedag 112. Registrering av försökspersoner i grupp 2 kommer att påbörjas först efter granskning av säkerhetsdata från 14-dagarsperioden efter initial vaccination av alla försökspersoner i grupp 1. På samma sätt kommer inskrivningen av försökspersoner till grupp 3 att börja först efter motsvarande granskning av säkerhetsdata från grupp 2.
Den totala studieuppföljningen för alla ämnen är 210 dagar. Studiegrupper 1-2 kommer att registrera 8 ämnen var och studiegrupp 3 kommer att registrera 9 ämnen. Denna studie är planerad vid en enda klinisk plats i Sydafrika. De angivna storlekarna för varje studiegrupp valdes ut eftersom de bedömdes vara tillräckliga för preliminära säkerhets- och immunogenicitetsutvärderingar för en fas I-studie snarare än av statistiska skäl.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Worcester, Sydafrika, 6850
- SATVI Project Office, Brewelskloof Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har slutfört processen för skriftligt informerat samtycke
- Är man eller kvinna
- Är i åldern 18 till 50 år på studiedag 0
- Kvinnor: Förmåga att undvika graviditet under försöket: Kvinnor som är fysiskt kapabla till graviditet (inte steriliserade och fortfarande menstruerar eller inom 1 år efter den senaste menstruationen om klimakteriet) i sexuella relationer med män måste undvika graviditet med en acceptabel metod för att undvika graviditet från 28 dagar före administrering av studievaccinet fram till slutet av studien.
- Har allmänt god hälsa, bekräftad av sjukdomshistoria och fysisk undersökning
- Kan och vill fullfölja hela uppföljningsperioden på 210 dagar enligt protokollet
- Kan och är villig att åta sig att undvika elektiv kirurgi under hela studietiden
- Kan och vill hålla kontakten med studieplatsen under hela studietiden
- [Grupper 2 & 3] Har latent tuberkulosinfektion (LTBI), diagnostiserad av ett positivt Quantiferon (QFT)
- Har genomfört samtidig registrering i Registry Protocol
Exklusions kriterier:
- Axeltemperatur 37,5 C
Onormala laboratorievärden från blod som samlats in inom 7 dagar före studiedag 0-vaccination enligt följande:
- hemoglobin, hematokrit, trombocytantal, absolut antal neutrofiler eller absolut antal lymfocyter under den nedre normalgränsen (LLN).
- antal vita blodkroppar över den övre normalgränsen (ULN) eller under LLN
- alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), totalt bilirubin, alkaliskt fosfatas (ALP) eller kreatinin över ULN.
- Onormal urinanalys som, enligt utredarens uppfattning, indikerar systemisk eller lokal sjukdom.
- Historik eller bevis på tuberkulossjukdom, inklusive men inte begränsat till lungtuberkulos, pleural tuberkulos, lymfkörteltuberkulos eller tuberkulos meningit.
- [Grupp 1] Bevis på latent tuberkulosinfektion (LTBI), definierad som en positiv screening QFT eller en historia av en positiv TST eller QFT.
- Fick ett tuberkulin hudtest (TST) eller bacillus Calmette-Guerin (BCG) inom 45 dagar före studiedag 0.
- Fick experimentellt Mtb-vaccin när som helst före studiedag 0.
- Historik eller tecken på autoimmun sjukdom.
- Historik eller laboratoriebevis på HIV-infektion.
- Historik eller laboratoriebevis för hepatit B eller C.
- Använde immunsuppressiv medicin (annat än inhalerade eller topikala immunsuppressiva medel) inom 45 dagar före studiedag 0.
- Fick immunglobulin eller blodprodukter inom 45 dagar före studiedag 0
- Fått någon prövningsprodukt inom 45 dagar före studiedag 0, eller planerar att delta i någon annan studie som involverar administrering av prövningsprodukt under studieperioden.
- Oförmåga att avbryta dagliga mediciner, förutom preventivmedel, inhalerade eller lokala immunsuppressiva medel, eller näringstillskott, under studieperioden.
- Dokumenterad historia av allergisk reaktion eller överkänslighet mot någon komponent i studievaccinet.
- Kvinnliga försökspersoner: för närvarande gravida eller ammande/ammande; eller positivt serumgraviditetstest under screening; eller positivt uringraviditetstest på dagen för studiedag 0, studiedag 56 eller studiedag 112-vaccination.
- Historik eller bevis för någon systemisk sjukdom eller någon akut eller kronisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra säkerheten för försökspersonen i studien eller störa utvärderingen av vaccinets säkerhet eller immunogenicitet.
- Anamnes med dermatologisk sjukdom eller hudegenskaper som, enligt utredarens uppfattning, kan störa bedömningen av reaktioner på injektionsstället.
- Historik eller bevis på några medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller missbruksproblem som, enligt utredarens åsikt, kommer att göra det osannolikt att försökspersonen kommer att följa protokollet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: H56:IC31 (50 ug H56) LTBI Neg
LTBI negativ 3 doser
|
H56:IC31 innehåller ett fusionsprotein (refererat till som H56-antigen eller H56) av 3 mykobakteriella antigener (de tidigt utsöndrade antigenerna Ag85B och ESAT-6, och latensantigenet Rv2660c) formulerat i det Th1-stimulerande IC31-adjuvansen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: H56:IC31 (15 ug H56) LTBI Pos
LTBI positiv 3 doser
|
H56:IC31 innehåller ett fusionsprotein (refererat till som H56-antigen eller H56) av 3 mykobakteriella antigener (de tidigt utsöndrade antigenerna Ag85B och ESAT-6, och latensantigenet Rv2660c) formulerat i det Th1-stimulerande IC31-adjuvansen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: H56:IC31 (50 ug H56) LTBI Pos
LTBI positiv 3 doser
|
H56:IC31 innehåller ett fusionsprotein (refererat till som H56-antigen eller H56) av 3 mykobakteriella antigener (de tidigt utsöndrade antigenerna Ag85B och ESAT-6, och latensantigenet Rv2660c) formulerat i det Th1-stimulerande IC31-adjuvansen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med minst en biverkning (AE) till och med dag 210
Tidsram: Genom studiedag 210
|
Önskade biverkningar: till och med 14 dagar efter varje vaccination Oönskade biverkningar: efter vaccination på studiedagarna 0, 56 och 112 till 28 dagar efter vaccination Reaktioner på injektionsstället och axillär lymfadenopati: efter injektion på dagen för varje vaccination och studiedagar 2 , 7, 14 och 28 dagar efter varje vaccination Allvarliga biverkningar (SAE): till och med studiedag 210
|
Genom studiedag 210
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Median % förändring i respons på peptider från vaccinantigen Ag85B från före vaccination till dag 70 hos deltagare som fått två vaccinationer
Tidsram: Studiedag 70
|
Helblods ICS procent antigenspecifik T-cell UNS-subtraherad cytokinresponsantigen: Ag85B cytokin(er): G+2+17+T+ %CD4+ T-cellssvar |
Studiedag 70
|
|
Median % förändring i respons på peptider från vaccinantigen ESAT-6 från före vaccination till dag 70 hos deltagare som fått två vaccinationer
Tidsram: Studiedag 70
|
Procent antigenspecifik T-cell UNS-subtraherad cytokinrespons 12-timmars helblods intracellulär cytokinfärgning (ICS) analysantigen: ESAT6 cytokin(er): G+2+17+T+ %CD4+ T-cellssvar |
Studiedag 70
|
|
Antal deltagare som fick minst två vaccinationer och testades positivt för Mtb-infektion på dag 210
Tidsram: Studiedag 210
|
Mått på Mtb-positivitet med QuantiFERON-TB Gold In-Tube Antal positiva svar och förskjutning från screening till studiedag 210 svar efter vaccination
|
Studiedag 210
|
|
Median % förändring i respons på peptider från vaccinantigen Ag85AB från före-vaccin till dag 210
Tidsram: Studiedag 210
|
Svar på vaccinantigen Ag85B-mätning med interferon gamma (IFN-γ) ELISpot-analys Ostimulerad-subtraherad IFN-γ ELISpot-respons (fläckbildande enheter/10^6 PBMC) Antigen: Ag85B
|
Studiedag 210
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C-032-456
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .