Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Isotretinoiinin vaikutus immuuniaktivaatioon HIV-1-tartunnan saaneiden potilaiden keskuudessa, joilla on epätäydellinen CD4+ T-solujen palautuminen

tiistai 1. lokakuuta 2024 päivittänyt: Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Tuleva satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan isotretinoiinin vaikutusta immuuniaktivaatioon HIV-1-tartunnan saaneiden potilaiden keskuudessa, joilla on epätäydellinen CD4+ T-solujen palautuminen suppressiivisessa antiretroviraalisessa terapiassa (ART)

Tämä vaiheen II tutkimus tehtiin HIV-tartunnan saaneille osallistujille, jotka saivat antiretroviraalista hoitoa, jotta voidaan arvioida isotretinoiinin (vakavan aknen hoitoon hyväksytty lääke) vaikutuksia immuunijärjestelmään. Immuunijärjestelmä auttaa kehoa torjumaan infektioita. Kun immuunijärjestelmä ei toimi hyvin, voi olla suurempi riski sairastua ikääntymiseen liittyviin sairauksiin, kuten sydänsairaus, heikompi luusto ja munuaissairaus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Isotretinoiinia annettiin Isotretinoiini-ryhmän osallistujille noin 0,5 mg/kg PO kerran vuorokaudessa 4 viikon ajan, minkä jälkeen annos nostettiin noin 1,0 mg/kg PO kerran päivässä 12 viikon ajan. Seuranta jatkuu viikolle 28 vaikutuksen keston arvioimiseksi. Satunnaistaminen ositettiin halun mukaan osallistua suoliston biopsia-alatutkimukseen, A5330s. Tutkimuspopulaatiossa oli HIV-1-tartunnan saaneita aikuisia, joiden virusta estettiin ART-hoidolla, pois lukien naiset, jotka voivat tulla raskaaksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

76

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00931
        • 5401 Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • 31788 Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90035
        • 601 University of California, Los Angeles CARE Center CRS
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
        • 801 University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • 101 Massachusetts General Hospital (MGH) CRS
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • 107 Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • 2101 Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07103
        • 31786 New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
        • 31787 University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27516
        • 3201 Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, Yhdysvallat, 27401
        • 3203 Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267-0405
        • 2401 Cincinnati CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
        • 2951 The Miriam Hospital (TMH) ACTG CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37204
        • 3652 Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • 31473 Houston AIDS Research Team (HART) CRS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

- HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomääritys (E/CIA) -testisarjalla milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-ainetestillä jollakin muulla menetelmällä kuin alkuvaiheessa nopea HIV- ja/tai E/CIA tai HIV-1-antigeeni, plasman HIV-1-RNA-viruskuorma.

HUOMAA: Termi "lisensoitu" viittaa Yhdysvaltain FDA:n hyväksymään pakkaukseen, jota vaaditaan kaikissa IND-tutkimuksissa.

CDC:n (Centers for Disease Control and Prevention) ohjeissa määrätään, että alkuperäisen testituloksen vahvistamisessa on käytettävä testiä, joka poikkeaa alkuperäisessä arvioinnissa käytetystä. Reaktiivinen alkupikatesti tulee vahvistaa joko toisen tyyppisellä pikamäärityksellä tai E/CIA:lla, joka perustuu eri antigeenivalmisteeseen ja/tai erilaiseen testiperiaatteeseen (esim. epäsuora vs. kilpaileva testi), tai Western blot -testillä tai plasman HIV-testillä. -1 RNA-viruskuorma.

  • ART-hoitoa vähintään 12 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.
  • Ei suunnitelmia muuttaa ART-ohjelmaa 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
  • HIV-1 RNA alle havaitsemisrajan käyttämällä FDA:n hyväksymää määritystä, joka on saatu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava (esim.
  • Kaikkien HIV-1 RNA:n mittausten 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa on oltava havaitsemisrajan alapuolella seuraavaa poikkeusta lukuun ottamatta:

HUOMAUTUS A: 1 virusblip (

HUOMAUTUS B: Virologisen määrityksen alarajan on oltava ≤ 75 kopiota/ml.

  • CD4+ -solujen määrä

  • Seuraavat laboratorioarvot, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen tuloa missä tahansa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava:

    1. Hemoglobiini A1c (HgbA1c) ≤ 6,5 %
    2. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
    3. Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm3
    4. Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
    5. CrCl ≥ 60 ml/min, laskettu Cockcroft-Gault-menetelmällä
    6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) ≤1,5x normaalin yläraja (ULN)
    7. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) ≤ 1,5 x ULN
    8. Seerumin lipaasi ≤ 1,5 x ULN
    9. Paastotriglyseriditaso ≤200 mg/dl
    10. Paastoglukoosi
  • Karnofskyn suorituskykypisteet >/=70 30 päivän sisällä ennen osallistumista.
  • Miehet ja postmenopausaaliset naiset iältään ≥ 18 vuotta ja ≤ 80 vuotta tulon alkaessa.

Huomautus: Postmenopausaalisella on jompikumpi seuraavista:

  1. Asianmukaiset lääketieteelliset asiakirjat (katso huomautus) aikaisemmasta täydellisestä kahdenvälisestä munasarjojen poistoleikkauksesta (eli munasarjojen kirurgisesta poistosta, joka johtaa "kirurgiseen vaihdevuodet" ja joka ilmenee toimenpiteen suorittamisen iässä), TAI
  2. Aiemmin ilmenneiden kuukautisten pysyvä lopettaminen (12 peräkkäistä kuukautta tai enemmän kuukautisia) munasarjojen vajaatoiminnan seurauksena, kun sertifioitu terveydenhuollon tarjoaja on dokumentoinut hormonaalisen puutteen (eli "spontaani vaihdevuodet").

Hormonaalinen puutos on dokumentoitava asianmukaisesti (katso huomautus), jos epäillään spontaania vaihdevuodet seuraavasti:

  1. Jos ikä on yli 54 vuotta ja normaalit kuukautiset puuttuvat: Seerumin FSH (Follicle Stimulating Hormone) -taso kohonnut postmenopausaaliselle alueelle perustuen laboratorion vertailualueeseen, jossa hormonaalinen määritys tehdään.
  2. Jos ikä on ≤ 54 vuotta ja normaalit kuukautiset puuttuvat: Negatiivinen seerumin tai virtsan HCG ja samanaikaisesti kohonnut seerumin FSH (follikkelia stimuloiva hormoni) taso postmenopausaalisella alueella, masentunut estradiolitaso (E2) postmenopausaalisella alueella ja seerumin progesteronipitoisuuden puuttuminen perustuen laboratorion viitealueisiin, joissa hormonaaliset määritykset suoritetaan.

HUOMAA: "Sopiva dokumentaatio" ja "asianmukaisesti dokumentoitu" tarkoittaa kirjallista dokumentaatiota tai suullista viestintää lääkäriltä tai lääkärin henkilökunnalta, joka on dokumentoitu operatiivisen raportin, kotiutusyhteenvedon tai

  • Ei aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota. HUOMAA: Koehenkilöillä, joilla on dokumentaatio aiemmasta infektiosta, mutta joilla ei ole aktiivista hepatiittiinfektiota, todisteiden puhdistumisesta on oltava yli 1 vuosi.
  • Tutkittavan kyky ja halukkuus antaa tietoinen suostumus.
  • Halukkuus noudattaa iPLEDGE-ohjelman vaatimuksia.
  • Ilmoitus halukkuudesta osallistua osatutkimukseen A5330s. HUOMAUTUS: Jos 12 tai vähemmän koehenkilöä on ilmoittautunut A5330:een siihen mennessä, kun päätutkimukseen ilmoittautuminen on saavuttanut 50 % kerryttämistavoitteesta, A5330s-ilmoittautuminen vaaditaan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmin diagnosoitu diabetes.
  • Tällä hetkellä hoitoa fibraatilla, nikotiinihapolla, tetrasykliinillä, kalaöljyllä > 1g/d tai metotreksaatilla.
  • Tunnettu aktiivisesti paraneva murtuma tai mikä tahansa vakava luusairaus. HUOMAA: ei sisällä parantuneita murtumia tai vanhoja murtumia.
  • Seuraavien lääkkeiden vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen maahantuloa: systeemiset steroidit (mukaan lukien nivelensisäiset steroidit; inhaloitava tai nenän kautta annettava steroidihoito on sallittu), interleukiinit, systeemiset interferonit (mukaan lukien nivelensisäinen steroidi-injektio; paikallinen interferoni-alfa-injektio ihmisen papilloomaviruksen hoito on sallittu) tai systeeminen kemoterapia.
  • Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys A-vitamiinille, retinoideille tai mille tahansa niiden johdannaiselle.
  • Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Akuutti tai vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 60 päivän sisällä ennen maahantuloa.
  • Paino < 40 kg tai > 150 kg.
  • Aiempi vakava masennus tai itsemurhayritys, joka vaatii sairaalahoitoa, tai psykoottinen episodi, joka vaatii lääkitystä tai sairaalahoitoa.
  • Tulehduksellinen suolistosairaus, kuten Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Isotretinoiinivarsi
Osallistujat saivat isotretinoiinia noin 0,5 mg/kg suun kautta kerran vuorokaudessa 4 viikon ajan, minkä jälkeen annos nostettiin noin 1,0 mg/kg suun kautta kerran päivässä 12 viikon ajan.
Lääke: Isotretinoiini
Isotretinoiini on lääke, joka on hyväksytty käytettäväksi vaikean aknen hoidossa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida isotretinoiinin roolia immuuniaktivaatiossa ja tulehduksessa.
Muut nimet:
  • 13-cis-retinoiinihappo
Ei väliintuloa: Ei tutkimushoitoa Arm
Ei isotretinoiinihoitoa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos CD8+ T-solujen aktivoinnissa lähtötasosta viikkoon 14/16
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 14/16

CD8+ T-soluaktivaation taso määritettiin mittaamalla niiden CD8+ T-solujen prosenttiosuus, jotka ilmensivät sekä aktivaatiomarkkeria CD38+ että ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA)-DR+. Päätepisteenä mitataan muutosta lähtötilanteesta viikkoon 14/16, jossa lähtötaso määritellään tuloa edeltävän ja tulon keskiarvona ja viikko 14/16 määritellään viikon 14 ja viikon 16 keskiarvoksi.

Muutos = (viikko 14/16 - lähtötaso).
lähtötaso, viikko 14/16

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos CD8+ T-soluaktivaatiossa
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28

CD8+ T-soluaktivaation taso määritettiin mittaamalla niiden CD8+ T-solujen prosenttiosuus, jotka ilmensivät sekä aktivaatiomarkkeria CD38+ että ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA)-DR+.

Päätepisteenä mitataan muutos viikosta 14/16 viikkoon 28 (viikko 28 - viikko 14/16) ja lähtötasosta viikkoon 28 (viikko 28 - lähtötaso).

Perustaso määritellään ennen tuloa ja tuloa, ja viikko 14/16 määritellään viikon 14 ja viikon 16 keskiarvoksi.
lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28
Muutos sCD14:ssä
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28

sCD14 (liukoinen differentiaatioklusteri 14) on suoliston mikrobien translokaation ja monosyyttiaktivaation merkki.

Tulosmittaukset ovat muutoksia log10-muunnetussa sCD14:ssä lähtötasosta viikolle 14/16 (viikko 14/16 - lähtötaso), viikosta 14/16 viikkoon 28 (viikko 28 - viikko 14/16) ja lähtötasosta viikkoon 28 ( viikko 28 - lähtötaso).

Ennen tuloa ja tuloa mitatuista tasoista laskettiin keskiarvot lähtötasolle, viikoilla 14 ja viikolla 16 mitatut tasot viikoille 14/16.
lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28
Muutos I-FABP:ssä
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28

I-FABP (intestinal-fatty acid sitova proteiini) on suoliston soluvaurioiden ja vaihtuvuuden merkki.

Tulosmittaukset ovat muutoksia log10-muunnetussa I-FABP:ssä lähtötasosta viikolle 14/16 (viikko 14/16 - lähtötaso), viikosta 14/16 viikkoon 28 (viikko 28 - viikko 14/16) ja lähtötasosta viikkoon. 28 (viikko 28 - lähtötaso).

Ennen tuloa ja tuloa mitatuista tasoista laskettiin keskiarvot lähtötasolle, viikoilla 14 ja viikolla 16 mitatut tasot viikoille 14/16.
lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28
Muutos IL-6:ssa
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28

IL-6 (interleukiini-6) on systeemisen tulehduksen merkki. Tulosmittaukset ovat muutoksia log10-muunnetussa IL-6:ssa lähtötasosta viikolle 14/16 (viikko 14/16 - lähtötaso), viikosta 14/16 viikkoon 28 (viikko 28 - viikko 14/16) ja lähtötasosta viikkoon. 28 (viikko 28 - lähtötaso).

Ennen tuloa ja tuloa mitatuista tasoista laskettiin keskiarvot lähtötasolle, viikoilla 14 ja viikolla 16 mitatut tasot viikoille 14/16.
lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28
Muutos hsCRP:ssä
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28

hsCRP (korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini) on tulehduksen merkki. Muutos log10:ssä muuttunut hsCRP lähtötasosta viikolle 14/16 (viikko 14/16 - lähtötaso), viikosta 14/16 viikkoon 28 (viikko 28 - viikko 14/16) ja lähtötasosta viikkoon 28 (viikko 28 - lähtötaso) ).

Ennen tuloa ja tuloa mitatuista tasoista laskettiin keskiarvot lähtötasolle, viikoilla 14 ja viikolla 16 mitatut tasot viikoille 14/16.
lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28
Muutos sTNF-r1:ssä
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28

sTNF-r1 (liukoinen tuumorinekroosi alfa-reseptori 1) on tulehduksen merkki. Muutos log10:ssä muutti sTNF-r1:n lähtötasosta viikolle 14/16 (viikko 14/16 - lähtötaso), viikosta 14/16 viikkoon 28 (viikko 28 - viikko 14/16) ja lähtötasosta viikkoon 28 (viikko 28) - perustaso).

Ennen tuloa ja tuloa mitatuista tasoista laskettiin keskiarvot lähtötasolle, viikoilla 14 ja viikolla 16 mitatut tasot viikoille 14/16.
lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28
Muutos sTNF-r2:ssa
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28

sTNF-r2 (liukoinen tuumorinekroosi alfa-reseptori 2) on tulehduksen merkki. Muutos log10:ssä muutti sTNF-r2:n lähtötasosta viikolle 14/16 (viikko 14/16 - lähtötaso), viikosta 14/16 viikkoon 28 (viikko 28 - viikko 14/16) ja lähtötasosta viikkoon 28 (viikko 28) - perustaso).

Ennen tuloa ja tuloa mitatuista tasoista laskettiin keskiarvot lähtötasolle, viikoilla 14 ja viikolla 16 mitatut tasot viikoille 14/16.
lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28
Muutos D-dimeerissä
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28

D-dimeeri (tai D-dimeeri) on koagulaation aktivaation merkki. Muutos log10-muunnetussa D-dimeerissä lähtötasosta viikolle 14/16 (viikko 14/16 - lähtötaso), viikosta 14/16 viikkoon 28 (viikko 28 - viikko 14/16) ja lähtötasosta viikkoon 28 (viikko 28) - perustaso).

Ennen tuloa ja tuloa mitatuista tasoista laskettiin keskiarvot lähtötasolle, viikoilla 14 ja viikolla 16 mitatut tasot viikoille 14/16.
lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28
Muutos TF:ssä
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28

TF (Tissue Factor) on koagulaation merkki. Muutos log10:ssä muutti TF:n lähtötasosta viikolle 14/16 (viikko 14/16 - lähtötaso), viikosta 14/16 viikkoon 28 (viikko 28 - viikko 14/16) ja lähtötasosta viikkoon 28 (viikko 28 - lähtötaso) ).

Ennen tuloa ja tuloa mitatuista tasoista laskettiin keskiarvot lähtötasolle, viikoilla 14 ja viikolla 16 mitatut tasot viikoille 14/16.
lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28
Muutos sCD163:ssa
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28

sCD163 (liukoinen CD 163) on makrofagien aktivaation merkki. Muutos log10-muunnetussa sCD163:ssa lähtötasosta viikolle 14/16 (viikko 14/16 - lähtötaso), viikosta 14/16 viikkoon 28 (viikko 28 - viikko 14/16) ja lähtötasosta viikkoon 28 (viikko 28 - lähtötaso).

Ennen tuloa ja tuloa mitatuista tasoista laskettiin keskiarvot lähtötasolle, viikoilla 14 ja viikolla 16 mitatut tasot viikoille 14/16.
lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28
Muutos CD4+ T-solujen määrässä
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28

Muutos perifeerisessä CD4-solujen kokonaismäärässä lähtötasosta viikolle 14/16 (viikko 14/16 - lähtötaso), viikosta 14/16 viikkoon 28 (viikko 28 - viikko 14/16) ja lähtötasosta viikkoon 28 (viikko 28) - perustaso).

Ennen tuloa ja tuloa mitatuista tasoista laskettiin keskiarvot lähtötasolle, viikoilla 14 ja viikolla 16 mitatut tasot viikoille 14/16.
lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28
Muutos soluihin liittyvässä HIV-1 RNA:ssa
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28

Soluihin liittyvä HIV-1 RNA veressä lähtötasosta viikolle 14/16 (viikko 14/16 - lähtötaso), viikosta 14/16 viikkoon 28 (viikko 28 - viikko 14/16) ja lähtötasosta viikkoon 28 ( viikko 28 - lähtötaso).

Ennen tuloa ja tuloa mitatuista tasoista laskettiin keskiarvot lähtötasolle, viikoilla 14 ja viikolla 16 mitatut tasot viikoille 14/16.

Soluihin liittyville HIV-1-RNA-tuloksille, jotka olivat määritysrajan alapuolella, näytteen pienin arvo laskettiin näille tuloksille (1,32 log10 kopiota/10^6 CD4-solua).

Koska määritysrajan alapuolella on vain muutamia tuloksia, on silti järkevää tehdä yhteenveto absoluuttisista muutoksista soluun liittyvälle HIV-1 RNA:lle, jossa muutokset laskettiin laskettujen arvojen perusteella (kuvattu edellä) määritysrajan alapuolella.
lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28
Soluihin liittyvä HIV-1 DNA
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28

Soluihin liittyvä HIV-1 DNA veressä lähtötasolla, viikolla 14/16 ja viikolla 28. Ennen tuloa ja tuloa mitatuista tasoista laskettiin keskiarvot lähtötasolle, viikoilla 14 ja viikolla 16 mitatut tasot viikoille 14/16.

Soluihin liittyvien HIV-1-DNA-tulosten osalta, jotka olivat määritysrajan alapuolella, näytteen pienin arvo laskettiin näille tuloksille ja sitä pidettiin alhaisina arvoina (1,62 log10 kopiota/10^6 CD4-solua).

Alun perin suunniteltiin tehdä yhteenveto soluihin liittyvän HIV-1-DNA:n absoluuttisista muutoksista. Koska monet tulokset ovat kuitenkin havaitsemisrajan alapuolella, absoluuttisten muutosten analysointi ei olisi tässä tapauksessa tarkoituksenmukaista.

Sen sijaan perusviivan, viikon 14/16 ja viikon 28 tasot koottiin yhteen.
lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28
Treg-taajuuden muutos (%FoxP3+/CD25hi+/CD39+/CD127-(CD4+))
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28

Treg-solut (T-säätelysolut) ovat T-solujen alapopulaatio, joka moduloi immuunijärjestelmää.

Tulosmitta on muutos prosenteissa FoxP3+/CD25hi+/CD39+/CD127-(CD4+) lähtötasosta viikolle 14/16 (viikko 14/16 - lähtötaso), viikosta 14/16 viikkoon 28 (viikko 28 - viikko 14/). 16) ja lähtötasosta viikkoon 28 (viikko 28 - lähtötaso).

Ennen tuloa ja tuloa mitatuista tasoista laskettiin keskiarvot lähtötasolle, viikoilla 14 ja viikolla 16 mitatut tasot viikoille 14/16.
lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28
Muutos Th17-taajuudessa (%IFNg-/IL17+(CD161+/CCR6+))
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28

Th17 (T-auttaja 17) -solut ovat osa tulehdusta edistäviä T-auttajasoluja, jotka määritellään niiden interleukiini 17:n (IL-17) tuotannon perusteella.

Tulos on IFNg-/IL17+(CD161+/CCR6+) prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikolle 14/16 (viikko 14/16 - lähtötaso), viikosta 14/16 viikkoon 28 (viikko 28 - viikko 14/16), ja lähtötasosta viikkoon 28 (viikko 28 - lähtötaso).

Ennen tuloa ja tuloa mitatuista tasoista laskettiin keskiarvot lähtötasolle, viikoilla 14 ja viikolla 16 mitatut tasot viikoille 14/16.
lähtötaso, viikko 14/16, viikko 28
Farmakokinetiikka - Isotretinoiinivarren retinoidiaineenvaihduntatuotteiden endogeeniset tasot
Aikaikkuna: viikot 0, 20, 28
Vain isotretinoiinivarsi (käsi A). Endogeeniset retinoidimetaboliitit määritellään retinolin ja kokonaisretinyyliesterin keskimääräisiksi pitoisuuksiksi viikoilta 0, 20 ja 28.
viikot 0, 20, 28
Farmakokinetiikka - Isotretinoiinin vakaan tilan pohjapitoisuudet isotretinoiinihaaralle
Aikaikkuna: viikot 8, 12, 16
Vain isotretinoiiniryhmä (haara A), isotretinoiinin vakaan tilan pienimmät pitoisuudet määritellään "kelpoisten" pitoisuuksien keskiarvoksi viikoilla 8, 12 ja 16, missä "sopiva" tarkoittaa aikaa edellisestä annoksesta veren ottoon. näytteen on täytynyt olla välillä 14-30 tuntia, ja osallistujan on täytynyt ottaa vähintään 3 annosta edellisten 4 päivän aikana.
viikot 8, 12, 16
Farmakokinetiikka - Isotretinoiinivarren TDF-pitoisuudet
Aikaikkuna: viikot 0, 8, 12, 16, 20

Vain isotretinoiinihaara (haara A), TDF:n (tenofoviiri) alimmat pitoisuudet määritellään "kelpoisten" pitoisuuksien keskiarvona, jossa "sopiva" tarkoittaa aikaa edellisestä annoksesta näytteen verinäytteeseen, jonka on täytynyt olla 20 -28 tunnin välillä, ja osallistujan on täytynyt ottaa vähintään 3 annosta edellisten 4 päivän aikana.

Isotretinoiinin annon aikana TDF:n alhainen arvo on "kelpoisten" pitoisuuksien keskiarvo viikoilta 8, 12 ja 16; TDF trough ilman isotretinoiinin antoa on "kelpoisten" pitoisuuksien keskiarvo viikoilta 0 ja 20.

(Viikon 28 tiedot eivät ole saatavilla.)
viikot 0, 8, 12, 16, 20
Farmakokinetiikka - 12 tunnin EFV-tasot isotretinoiinivarrelle
Aikaikkuna: viikot 0, 8, 12, 16, 20

Vain isotretinoiinihaara (haara A), 12 tunnin EFV-tasot (efavirentsi) määritellään "kelpoisten" pitoisuuksien keskiarvoksi, jossa "kelpoinen" tarkoittaa aikaa edellisestä annoksesta näytteen ottoon. 9–15 tunnin välillä, ja osallistujan on täytynyt ottaa vähintään 3 annosta edellisten 4 päivän aikana.

EFV trough isotretinoiinin annon aikana on "kelpoisten" pitoisuuksien keskiarvo viikoilta 8, 12 ja 16; EFV trough ilman isotretinoiinin antoa on "kelpoisten" pitoisuuksien keskiarvo viikoilta 0 ja 20.

(Viikon 28 tiedot eivät ole saatavilla.)
viikot 0, 8, 12, 16, 20
Ensisijaiset kohdistetut haittatapahtumat
Aikaikkuna: opintojen aloittamisesta opintojen loppuun (viikko 28)
Kohdennettuja tapahtumia A5325:lle ovat: tapahtumat, jotka täyttävät kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) määritelmät vakavan haittatapahtuman osalta, sisääntulon jälkeiset merkit/oireet ja laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka ovat asteen ≥3 tai jotka johtavat hoidon muutokseen asteesta riippumatta, ja mitään diagnooseja.
opintojen aloittamisesta opintojen loppuun (viikko 28)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Yhteistyökumppanit

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Douglas Kwon, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
  • Opintojen puheenjohtaja: Nina Lin, MD, Harvard Medical School (HMS and HSDM)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 2. heinäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. elokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 21. elokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. lokakuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 25. lokakuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 15. lokakuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ACTG A5325
  • UM1AI068636 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa