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Wirkung von Isotretinoin auf die Immunaktivierung bei HIV-1-infizierten Probanden mit unvollständiger Wiederherstellung der CD4+-T-Zellen

1. Oktober 2024 aktualisiert von: Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Eine prospektive randomisierte kontrollierte Studie zur Bewertung der Wirkung von Isotretinoin auf die Immunaktivierung bei HIV-1-infizierten Probanden mit unvollständiger Erholung der CD4+-T-Zellen bei einer unterdrückenden antiretroviralen Therapie (ART)

Diese Phase-II-Studie wurde bei HIV-infizierten Teilnehmern unter antiretroviraler Therapie durchgeführt, um die Auswirkungen von Isotretinoin (einem Medikament, das zur Behandlung schwerer Akne zugelassen ist) auf das Immunsystem zu untersuchen. Das Immunsystem hilft dem Körper, Infektionen zu bekämpfen. Wenn das Immunsystem nicht gut funktioniert, besteht möglicherweise ein höheres Risiko für altersbedingte Krankheiten wie Herzerkrankungen, schwächere Knochen und Nierenerkrankungen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Isotretinoin wurde den Teilnehmern im Isotretinoin-Arm mit etwa 0,5 mg/kg p.o. einmal täglich für 4 Wochen verabreicht und dann auf etwa 1,0 mg/kg p.o. einmal täglich für 12 Wochen erhöht. Die Nachbeobachtung wird bis Woche 28 fortgesetzt, um die Wirkungsdauer zu bewerten. Die Randomisierung wurde nach Bereitschaft zur Teilnahme an der Darmbiopsie-Substudie A5330s stratifiziert. Die Studienpopulation umfasste HIV-1-infizierte Erwachsene, deren Virus unter ART unterdrückt wurde, ausgenommen Frauen im gebärfähigen Alter.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

76

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00931
        • 5401 Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • 31788 Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90035
        • 601 University of California, Los Angeles CARE Center CRS
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94110
        • 801 University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • 101 Massachusetts General Hospital (MGH) CRS
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • 107 Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • 2101 Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07103
        • 31786 New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • 31787 University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27516
        • 3201 Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27401
        • 3203 Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267-0405
        • 2401 Cincinnati CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02906
        • 2951 The Miriam Hospital (TMH) ACTG CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37204
        • 3652 Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • 31473 Houston AIDS Research Team (HART) CRS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

- HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen lizenzierten HIV-Schnelltest oder ein HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E/CIA)-Testkit zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt und bestätigt durch einen lizenzierten Western Blot oder einen zweiten Antikörpertest mit einer anderen Methode als die anfängliche schnelle HIV- und/oder E/CIA- oder durch HIV-1-Antigen, Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast.

HINWEIS: Der Begriff „lizenziert“ bezieht sich auf ein von der US-amerikanischen FDA zugelassenes Kit, das für alle IND-Studien erforderlich ist.

Die Richtlinien der CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schreiben vor, dass zur Bestätigung des anfänglichen Testergebnisses ein Test verwendet werden muss, der sich von dem für die anfängliche Beurteilung verwendeten unterscheidet. Ein reaktiver anfänglicher Schnelltest sollte entweder durch eine andere Art von Schnelltest oder einen E/CIA, der auf einer anderen Antigenpräparation und/oder einem anderen Testprinzip (z. B. indirekt versus kompetitiv) basiert, oder durch einen Western Blot oder einen Plasma-HIV bestätigt werden -1 RNA-Viruslast.

  • Erhalt der ART-Therapie für mindestens 12 Monate vor Studieneintritt.
  • Keine Pläne, das ART-Schema in den 6 Monaten nach Studieneintritt zu ändern.
  • HIV-1-RNA unter der unteren Nachweisgrenze unter Verwendung eines von der FDA zugelassenen Assays, der innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt von einem Labor mit einer CLIA-Zertifizierung oder einer gleichwertigen Zertifizierung (z.
  • Alle Messungen von HIV-1-RNA innerhalb der 12 Monate vor Studieneintritt müssen mit der folgenden Ausnahme unterhalb der Nachweisgrenze liegen:

HINWEIS A: 1 viraler Blip (

ANMERKUNG B: Der virologische Assay muss eine untere Nachweisgrenze von ≤ 75 Kopien/ml haben.

  • CD4+-Zellzahl

  • Die folgenden Laborwerte, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise von einem Labor ermittelt wurden, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt:

    1. Hämoglobin A1c (HgbA1c)-Spiegel ≤ 6,5 %
    2. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
    3. Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm3
    4. Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl
    5. CrCl ≥ 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Methode
    6. Aspartat-Aminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    7. Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤1,5x ULN
    8. Serumlipase ≤1,5x ULN
    9. Nüchtern-Triglyceridspiegel ≤200 mg/dL
    10. Nüchternglukose
  • Karnofsky Performance Score >/=70 innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise.
  • Männer und postmenopausale Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 80 Jahren bei Eintritt.

Hinweis: Postmenopausal ist definiert als entweder:

  1. Angemessene medizinische Dokumentation (siehe Hinweis) einer vorherigen vollständigen bilateralen Ovarektomie (d. h. chirurgische Entfernung der Eierstöcke, die zu einer „chirurgischen Menopause“ führt und in dem Alter erfolgt, in dem der Eingriff durchgeführt wurde), ODER
  2. Dauerhaftes Ausbleiben (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate der Amenorrhoe) einer zuvor aufgetretenen Menstruation als Folge einer Ovarialinsuffizienz mit Dokumentation eines Hormonmangels durch einen zertifizierten Gesundheitsdienstleister (d. h. „spontane Menopause“).

Bei Verdacht auf spontane Menopause sollte ein Hormonmangel ordnungsgemäß dokumentiert werden (siehe Hinweis):

  1. Bei einem Alter von > 54 Jahren und ohne normale Menstruation: Der FSH-Spiegel (Follikel-stimulierendes Hormon) im Serum ist auf den postmenopausalen Bereich erhöht, basierend auf dem Laborreferenzbereich, in dem der Hormontest durchgeführt wird.
  2. Bei Alter ≤ 54 Jahre und ohne normale Menstruation: Negatives Serum- oder Urin-HCG mit gleichzeitig erhöhtem Serum-FSH-Spiegel (Follikel-stimulierendes Hormon) im postmenopausalen Bereich, erniedrigtem Estradiol (E2)-Spiegel im postmenopausalen Bereich und fehlender Progesteronspiegel im Serum, basierend auf den Laborreferenzbereichen, in denen die Hormontests durchgeführt werden.

HINWEIS: „Angemessene Dokumentation“ und „ordnungsgemäß dokumentiert“ bedeutet schriftliche Dokumentation oder mündliche Mitteilung eines Klinikers oder Klinikpersonals, dokumentiert in Quelldokumenten eines Operationsberichts, einer Entlassungszusammenfassung oder

  • Keine aktive Hepatitis B- oder C-Infektion. HINWEIS: Bei Probanden, die eine Dokumentation einer früheren Infektion, aber keine aktive Hepatitis-Infektion haben, muss der Nachweis der Clearance länger als 1 Jahr sein.
  • Fähigkeit und Bereitschaft des Subjekts, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
  • Bereitschaft, sich an die Anforderungen des iPLEDGE-Programms zu halten.
  • Angabe der Bereitschaft zur Teilnahme an der Teilstudie A5330s. HINWEIS: Für den Fall, dass 12 oder weniger Probanden sich in A5330s eingeschrieben haben, bis die Einschreibung in die Hauptstudie 50 % des Ansammlungsziels erreicht hat, ist eine A5330s-Einschreibung erforderlich.

Ausschlusskriterien:

  • Vorbestehende Diagnose von Diabetes.
  • Wird derzeit mit Fibrat, Nikotinsäure, Tetracyclin, Fischöl >1 g/Tag oder Methotrexat behandelt.
  • Bekannte aktiv heilende Fraktur oder schwere Knochenerkrankungen. HINWEIS: Verheilte Frakturen oder Vorgeschichte alter Frakturen sind nicht enthalten.
  • Erhalt eines der folgenden Medikamente innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise: systemische Steroide (einschließlich intraartikulärer Steroide; inhalative oder nasale Steroidtherapie ist zulässig), Interleukine, systemische Interferone (einschließlich intraartikulärer Steroidinjektion; lokale Injektion von Interferon alpha für Behandlung des humanen Papillomvirus ist erlaubt) oder systemische Chemotherapie.
  • Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Vitamin A, Retinoide oder deren Derivate.
  • Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
  • Akute oder schwere Erkrankung, die innerhalb von 60 Tagen vor der Einreise eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
  • Gewicht < 40 kg oder > 150 kg.
  • Vorgeschichte einer schweren Depression oder eines Suizidversuchs, der einen Krankenhausaufenthalt erfordert, oder einer psychotischen Episode, die eine Medikation oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
  • Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung wie Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Isotretinoin-Arm
Die Teilnehmer erhielten Isotretinoin mit etwa 0,5 mg/kg oral einmal täglich für 4 Wochen, dann wurde die Dosis auf etwa 1,0 mg/kg oral einmal täglich für 12 Wochen erhöht.
Arzneimittel: Isotretinoin
Isotretinoin ist ein Medikament, das zur Behandlung schwerer Akne zugelassen ist. Das Ziel dieser Studie ist es, die Rolle von Isotretinoin bei der Immunaktivierung und Entzündung zu bewerten.
Andere Namen:
  • 13-cis-Retinsäure
Kein Eingriff: Keine Studienbehandlung Arm
Keine Behandlung mit Isotretinoin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der CD8+-T-Zell-Aktivierung von der Baseline bis Woche 14/16
Zeitfenster: Baseline, Woche 14/16

Der Grad der Aktivierung von CD8+-T-Zellen wurde durch Messen des Prozentsatzes von CD8+-T-Zellen bestimmt, die sowohl den Aktivierungsmarker CD38+ als auch das humane Leukozyten-Antigen (HLA)-DR+ exprimierten. Der Endpunkt misst die Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 14/16, wobei der Ausgangswert als Durchschnitt von Voreintritt und Eintritt definiert ist und Woche 14/16 als Durchschnitt von Woche 14 und Woche 16 definiert ist.

Veränderung = (Woche 14/16 – Ausgangswert).
Baseline, Woche 14/16

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der CD8+ T-Zell-Aktivierung
Zeitfenster: Baseline, Woche 14/16, Woche 28

Der Grad der Aktivierung von CD8+-T-Zellen wurde durch Messen des Prozentsatzes von CD8+-T-Zellen bestimmt, die sowohl den Aktivierungsmarker CD38+ als auch das humane Leukozyten-Antigen (HLA)-DR+ exprimierten.

Der Endpunkt misst die Veränderung von Woche 14/16 bis Woche 28 (Woche 28 – Woche 14/16) und vom Ausgangswert bis Woche 28 (Woche 28 – Ausgangswert).

Baseline ist definiert als der Durchschnitt von Voreintritt und Eintritt, und Woche 14/16 ist definiert als Durchschnitt von Woche 14 und Woche 16.
Baseline, Woche 14/16, Woche 28
Änderung in sCD14
Zeitfenster: Baseline, Woche 14/16, Woche 28

sCD14 (Solution Cluster of Differentiation 14) ist ein Marker für die mikrobielle Translokation im Darm und die Aktivierung von Monozyten.

Die Ergebnismessungen sind Änderungen des log10-transformierten sCD14 vom Ausgangswert bis Woche 14/16 (Woche 14/16 - Ausgangswert), von Woche 14/16 bis Woche 28 (Woche 28 - Woche 14/16) und von Ausgangswert bis Woche 28 ( Woche 28 – Ausgangswert).

Die vor Eintritt und Eintritt gemessenen Spiegel wurden für den Ausgangswert gemittelt, die in Woche 14 und Woche 16 gemessenen Spiegel wurden für Woche 14/16 gemittelt.
Baseline, Woche 14/16, Woche 28
Änderung des I-FABP
Zeitfenster: Baseline, Woche 14/16, Woche 28

I-FABP (intestinal-fettsäurebindendes Protein) ist ein Marker für Darmzellschädigung und -umsatz.

Die Ergebnismessungen sind Änderungen des log10-transformierten I-FABP von der Baseline bis Woche 14/16 (Woche 14/16 – Baseline), von Woche 14/16 bis Woche 28 (Woche 28 – Woche 14/16) und von Baseline zu Woche 28 (Woche 28 – Ausgangswert).

Die vor Eintritt und Eintritt gemessenen Spiegel wurden für den Ausgangswert gemittelt, die in Woche 14 und Woche 16 gemessenen Spiegel wurden für Woche 14/16 gemittelt.
Baseline, Woche 14/16, Woche 28
Änderung in IL-6
Zeitfenster: Baseline, Woche 14/16, Woche 28

IL-6 (Interleukin-6) ist ein Marker für systemische Entzündungen. Die Ergebnismessungen sind Veränderungen des log10-transformierten IL-6 von der Baseline bis Woche 14/16 (Woche 14/16 – Baseline), von Woche 14/16 bis Woche 28 (Woche 28 – Woche 14/16) und von Baseline zu Woche 28 (Woche 28 – Ausgangswert).

Die vor Eintritt und Eintritt gemessenen Spiegel wurden für den Ausgangswert gemittelt, die in Woche 14 und Woche 16 gemessenen Spiegel wurden für Woche 14/16 gemittelt.
Baseline, Woche 14/16, Woche 28
Änderung des hsCRP
Zeitfenster: Baseline, Woche 14/16, Woche 28

hsCRP (hochempfindliches C-reaktives Protein) ist ein Entzündungsmarker. Veränderung des log10-transformierten hsCRP vom Ausgangswert bis Woche 14/16 (Woche 14/16 – Ausgangswert), von Woche 14/16 bis Woche 28 (Woche 28 – Woche 14/16) und von Ausgangswert bis Woche 28 (Woche 28 – Ausgangswert). ).

Die vor Eintritt und Eintritt gemessenen Spiegel wurden für den Ausgangswert gemittelt, die in Woche 14 und Woche 16 gemessenen Spiegel wurden für Woche 14/16 gemittelt.
Baseline, Woche 14/16, Woche 28
Veränderung von sTNF-r1
Zeitfenster: Baseline, Woche 14/16, Woche 28

sTNF-r1 (löslicher Tumornekrose-Alpha-Rezeptor 1) ist ein Entzündungsmarker. Veränderung des log10-transformierten sTNF-r1 vom Ausgangswert bis Woche 14/16 (Woche 14/16 – Ausgangswert), von Woche 14/16 bis Woche 28 (Woche 28 – Woche 14/16) und von Ausgangswert bis Woche 28 (Woche 28 - Grundlinie).

Die vor Eintritt und Eintritt gemessenen Spiegel wurden für den Ausgangswert gemittelt, die in Woche 14 und Woche 16 gemessenen Spiegel wurden für Woche 14/16 gemittelt.
Baseline, Woche 14/16, Woche 28
Veränderung in sTNF-r2
Zeitfenster: Baseline, Woche 14/16, Woche 28

sTNF-r2 (löslicher Tumornekrose-Alpha-Rezeptor 2) ist ein Entzündungsmarker. Veränderung des log10-transformierten sTNF-r2 vom Ausgangswert bis Woche 14/16 (Woche 14/16 – Ausgangswert), von Woche 14/16 bis Woche 28 (Woche 28 – Woche 14/16) und von Ausgangswert bis Woche 28 (Woche 28 - Grundlinie).

Die vor Eintritt und Eintritt gemessenen Spiegel wurden für den Ausgangswert gemittelt, die in Woche 14 und Woche 16 gemessenen Spiegel wurden für Woche 14/16 gemittelt.
Baseline, Woche 14/16, Woche 28
Änderung des D-Dimers
Zeitfenster: Baseline, Woche 14/16, Woche 28

D-Dimer (oder D-Dimer) ist ein Marker für die Gerinnungsaktivierung. Änderung des log10-transformierten D-Dimers vom Ausgangswert bis Woche 14/16 (Woche 14/16 – Ausgangswert), von Woche 14/16 bis Woche 28 (Woche 28 – Woche 14/16) und von Ausgangswert bis Woche 28 (Woche 28 - Grundlinie).

Die vor Eintritt und Eintritt gemessenen Spiegel wurden für den Ausgangswert gemittelt, die in Woche 14 und Woche 16 gemessenen Spiegel wurden für Woche 14/16 gemittelt.
Baseline, Woche 14/16, Woche 28
Änderung in TF
Zeitfenster: Baseline, Woche 14/16, Woche 28

TF (Tissue Factor) ist ein Gerinnungsmarker. Veränderung der log10-transformierten TF von Baseline bis Woche 14/16 (Woche 14/16 – Baseline), von Woche 14/16 bis Woche 28 (Woche 28 – Woche 14/16) und von Baseline bis Woche 28 (Woche 28 – Baseline). ).

Die vor Eintritt und Eintritt gemessenen Spiegel wurden für den Ausgangswert gemittelt, die in Woche 14 und Woche 16 gemessenen Spiegel wurden für Woche 14/16 gemittelt.
Baseline, Woche 14/16, Woche 28
Änderung in sCD163
Zeitfenster: Baseline, Woche 14/16, Woche 28

sCD163 (lösliches CD 163) ist ein Marker für die Aktivierung von Makrophagen und vom Ausgangswert bis Woche 28 (Woche 28 - Ausgangswert).

Die vor Eintritt und Eintritt gemessenen Spiegel wurden für den Ausgangswert gemittelt, die in Woche 14 und Woche 16 gemessenen Spiegel wurden für Woche 14/16 gemittelt.
Baseline, Woche 14/16, Woche 28
Veränderung der CD4+ T-Zellzahl
Zeitfenster: Baseline, Woche 14/16, Woche 28

Veränderung der peripheren Gesamt-CD4-Zellzahl von Baseline bis Woche 14/16 (Woche 14/16 - Baseline), von Woche 14/16 bis Woche 28 (Woche 28 - Woche 14/16) und von Baseline bis Woche 28 (Woche 28 - Grundlinie).

Die vor Eintritt und Eintritt gemessenen Spiegel wurden für den Ausgangswert gemittelt, die in Woche 14 und Woche 16 gemessenen Spiegel wurden für Woche 14/16 gemittelt.
Baseline, Woche 14/16, Woche 28
Veränderung der zellassoziierten HIV-1-RNA
Zeitfenster: Baseline, Woche 14/16, Woche 28

Zellassoziierte HIV-1-RNA im Blut von Baseline bis Woche 14/16 (Woche 14/16 - Baseline), von Woche 14/16 bis Woche 28 (Woche 28 - Woche 14/16) und von Baseline bis Woche 28 ( Woche 28 – Ausgangswert).

Die vor Eintritt und Eintritt gemessenen Spiegel wurden für den Ausgangswert gemittelt, die in Woche 14 und Woche 16 gemessenen Spiegel wurden für Woche 14/16 gemittelt.

Für zellassoziierte HIV-1-RNA-Ergebnisse unterhalb der Testgrenze wurde der niedrigste Wert der Probe diesen Ergebnissen zugeschrieben (1,32 log10 Kopien/10^6 CD4-Zellen).

Da es nur wenige Ergebnisse unterhalb der Assay-Grenze gibt, ist es dennoch sinnvoll, die absoluten Veränderungen für zellassoziierte HIV-1-RNA zusammenzufassen, wobei die Veränderungen basierend auf den imputierten Werten (oben beschrieben) für Ergebnisse unterhalb der Assay-Grenze berechnet wurden.
Baseline, Woche 14/16, Woche 28
Zellassoziierte HIV-1-DNA
Zeitfenster: Baseline, Woche 14/16, Woche 28

Zellassoziierte HIV-1-DNA im Blut zu Studienbeginn, Woche 14/16 und Woche 28. Die vor Eintritt und Eintritt gemessenen Spiegel wurden für den Ausgangswert gemittelt, die in Woche 14 und Woche 16 gemessenen Spiegel wurden für Woche 14/16 gemittelt.

Für zellassoziierte HIV-1-DNA-Ergebnisse unterhalb der Testgrenze wurde der niedrigste Wert der Probe diesen Ergebnissen zugeschrieben und als niedrigster Rang betrachtet (1,62 log10 Kopien/10^6 CD4-Zellen).

Ursprünglich war geplant, die absoluten Veränderungen für zellassoziierte HIV-1-DNA zusammenzufassen. Da jedoch viele Ergebnisse unterhalb der Nachweisgrenze liegen, wäre eine Analyse der absoluten Änderungen in diesem Fall unangebracht.

Stattdessen wurden die Baseline-Werte, Woche 14/16 und Woche 28 zusammengefasst.
Baseline, Woche 14/16, Woche 28
Änderung der Treg-Häufigkeit (% FoxP3+/CD25hi+/CD39+/CD127-(CD4+))
Zeitfenster: Baseline, Woche 14/16, Woche 28

Treg (T Regulatory)-Zellen sind eine Subpopulation von T-Zellen, die das Immunsystem modulieren.

Das Ergebnismaß ist die Veränderung in Prozent FoxP3+/CD25hi+/CD39+/CD127-(CD4+) vom Ausgangswert bis Woche 14/16 (Woche 14/16 - Ausgangswert), von Woche 14/16 bis Woche 28 (Woche 28 - Woche 14/ 16) und vom Ausgangswert bis Woche 28 (Woche 28 - Ausgangswert).

Die vor Eintritt und Eintritt gemessenen Spiegel wurden für den Ausgangswert gemittelt, die in Woche 14 und Woche 16 gemessenen Spiegel wurden für Woche 14/16 gemittelt.
Baseline, Woche 14/16, Woche 28
Änderung der Th17-Häufigkeit (%IFNg-/IL17+(CD161+/CCR6+))
Zeitfenster: Baseline, Woche 14/16, Woche 28

Th17 (T-Helfer-17)-Zellen sind eine Untergruppe von entzündungsfördernden T-Helferzellen, die durch ihre Produktion von Interleukin 17 (IL-17) definiert sind.

Das Ergebnis ist die prozentuale Veränderung von IFNg-/IL17+(CD161+/CCR6+) von Baseline bis Woche 14/16 (Woche 14/16 - Baseline), von Woche 14/16 bis Woche 28 (Woche 28 - Woche 14/16), und vom Ausgangswert bis Woche 28 (Woche 28 - Ausgangswert).

Die vor Eintritt und Eintritt gemessenen Spiegel wurden für den Ausgangswert gemittelt, die in Woche 14 und Woche 16 gemessenen Spiegel wurden für Woche 14/16 gemittelt.
Baseline, Woche 14/16, Woche 28
Pharmakokinetik – Endogene Spiegel von Retinoid-Metaboliten für den Isotretinoin-Arm
Zeitfenster: Wochen 0, 20, 28
Nur Isotretinoin-Arm (Arm A). Endogene Retinoid-Metaboliten sind definiert als die durchschnittlichen Konzentrationen von Retinol und Gesamt-Retinylester aus den Wochen 0, 20 und 28.
Wochen 0, 20, 28
Pharmakokinetik – Steady-State-Talkonzentrationen von Isotretinoin für den Isotretinoin-Arm
Zeitfenster: Wochen 8, 12, 16
Nur Isotretinoin-Arm (Arm A), Steady-State-Talspiegel von Isotretinoin sind definiert als der Durchschnitt der „geeigneten“ Konzentrationen in den Wochen 8, 12 und 16, wobei „geeignet“ die Zeit von der vorherigen Dosis bis zur Blutabnahme bezeichnet Die Probe muss im Bereich von 14 bis 30 Stunden liegen und der Teilnehmer muss in den vorangegangenen 4 Tagen mindestens 3 Dosen eingenommen haben.
Wochen 8, 12, 16
Pharmakokinetik – Talkonzentrationen von TDF für den Isotretinoin-Arm
Zeitfenster: Wochen 0, 8, 12, 16, 20

Nur Isotretinoin-Arm (Arm A), Talkonzentrationen von TDF (Tenofovir) sind definiert als der Durchschnitt der „geeigneten“ Konzentrationen, wobei „geeignet“ bedeutet, dass die Zeit von der vorherigen Dosis bis zur Blutabnahme der Probe im 20 -bis-28-Stunden-Bereich, und der Teilnehmer muss mindestens 3 Dosen in den vorangegangenen 4 Tagen eingenommen haben.

Der TDF-Tal während der Verabreichung von Isotretinoin ist der Durchschnitt der „geeigneten“ Konzentrationen aus den Wochen 8, 12 und 16; TDF-Tal ohne Isotretinoin-Verabreichung ist der Durchschnitt der „geeigneten“ Konzentrationen aus den Wochen 0 und 20.

(Daten für Woche 28 sind nicht verfügbar.)
Wochen 0, 8, 12, 16, 20
Pharmakokinetik – 12-Stunden-EFV-Werte für den Isotretinoin-Arm
Zeitfenster: Wochen 0, 8, 12, 16, 20

Nur Isotretinoin-Arm (Arm A), 12-Stunden-Spiegel von EFV (Efavirenz) sind als Durchschnitt der „geeigneten“ Konzentrationen definiert, wobei „geeignet“ die Zeit von der vorherigen Dosis bis zur Blutentnahme der Probe bedeutet im Bereich von 9 bis 15 Stunden, und der Teilnehmer muss in den vorangegangenen 4 Tagen mindestens 3 Dosen eingenommen haben.

Der EFV-Tal während der Isotretinoin-Verabreichung ist der Durchschnitt der „geeigneten“ Konzentrationen aus den Wochen 8, 12 und 16; EFV-Tal ohne Isotretinoin-Verabreichung ist der Durchschnitt der „geeigneten“ Konzentrationen aus den Wochen 0 und 20.

(Daten für Woche 28 sind nicht verfügbar.)
Wochen 0, 8, 12, 16, 20
Primäre gezielte unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: vom Studieneintritt bis zum Studienende (Woche 28)
Gezielte Ereignisse für A5325 umfassen: Ereignisse, die die Definitionen der International Conference on Harmonisation (ICH) für ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis, Post-Entry-Anzeichen/Symptome und Laboranomalien von Grad ≥ 3 erfüllen oder die unabhängig vom Grad zu einer Änderung der Behandlung führen, und irgendwelche Diagnosen.
vom Studieneintritt bis zum Studienende (Woche 28)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Mitarbeiter

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Studienstuhl: Douglas Kwon, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
  • Studienstuhl: Nina Lin, MD, Harvard Medical School (HMS and HSDM)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Juli 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. August 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. August 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Oktober 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

25. Oktober 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACTG A5325
  • UM1AI068636 (US NIH Stipendium/Vertrag)

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