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异维甲酸对 CD4+ T 细胞恢复不完全的 HIV-1 感染者免疫激活的影响

2021年7月31日更新者：AIDS Clinical Trials Group

一项前瞻性随机对照研究，以评估异维甲酸对抑制性抗逆转录病毒疗法 (ART) 中 CD4+ T 细胞恢复不完全的 HIV-1 感染受试者免疫激活的影响

这项 II 期研究是在接受抗逆转录病毒治疗的 HIV 感染参与者中进行的，以评估异维甲酸（一种被批准用于治疗严重痤疮的药物）对免疫系统的影响。免疫系统帮助身体抵抗感染。当免疫系统不能正常工作时，一个人可能更容易患上衰老过程中常见的疾病，如心脏病、骨骼脆弱和肾脏疾病。

研究概览

地位

完全的

条件

HIV-1 感染

干预/治疗

药品：异维甲酸

详细说明

异维A酸组的参与者每天服用一次约 0.5 mg/kg 口服异维甲酸，持续 4 周，然后增加至约 1.0 mg/kg 口服，每天一次，持续 12 周。随访持续到第 28 周以评估效果的持续时间。根据参与肠道活检子研究 A5330s 的意愿对随机化进行分层。研究人群包括 HIV-1 感染的成年人，他们的病毒在 ART 中被抑制，不包括有生育潜力的女性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

阶段

阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

波多黎各
- - San Juan、波多黎各、00931
    - 5401 Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
美国
- Alabama
  - Birmingham、Alabama、美国、35294
    - 31788 Alabama CRS
- California
  - Los Angeles、California、美国、90035
    - 601 University of California, Los Angeles CARE Center CRS
  - San Francisco、California、美国、94110
    - 801 University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、美国、02114
    - 101 Massachusetts General Hospital (MGH) CRS
  - Boston、Massachusetts、美国、02115
    - 107 Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS
- Missouri
  - Saint Louis、Missouri、美国、63110
    - 2101 Washington University Therapeutics (WT) CRS
- New Jersey
  - Newark、New Jersey、美国、07103
    - 31786 New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
- New York
  - Rochester、New York、美国、14642
    - 31787 University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
- North Carolina
  - Chapel Hill、North Carolina、美国、27516
    - 3201 Chapel Hill CRS
  - Greensboro、North Carolina、美国、27401
    - 3203 Greensboro CRS
- Ohio
  - Cincinnati、Ohio、美国、45267-0405
    - 2401 Cincinnati CRS
- Rhode Island
  - Providence、Rhode Island、美国、02906
    - 2951 The Miriam Hospital (TMH) ACTG CRS
- Tennessee
  - Nashville、Tennessee、美国、37204
    - 3652 Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
- Texas
  - Houston、Texas、美国、77030
    - 31473 Houston AIDS Research Team (HART) CRS

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

-HIV-1 感染，在进入研究之前的任何时间通过任何许可的快速 HIV 检测或 HIV 酶或化学发光免疫测定（E / CIA）检测试剂盒记录，并通过许可的 Western blot 或第二抗体检测通过除初始快速 HIV 和/或 E/CIA，或通过 HIV-1 抗原、血浆 HIV-1 RNA 病毒载量。

注：术语“许可”是指美国 FDA 批准的套件，所有 IND 研究都需要它。

CDC（疾病控制和预防中心）指南规定，确认初始测试结果必须使用与初始评估所用测试不同的测试。应通过另一种类型的快速检测或基于不同抗原制备和/或不同检测原理（例如，间接与竞争性）的 E/CIA 或蛋白质印迹或血浆 HIV 来确认反应性初始快速检测-1 RNA 病毒载量。

在进入研究之前接受 ART 治疗至少 12 个月。
没有计划在进入研究后的 6 个月内改变 ART 方案。
HIV-1 RNA 低于检测下限，使用 FDA 批准的检测方法在进入研究前 30 天内由任何具有 CLIA 认证或同等认证的实验室（例如，
进入研究前 12 个月内的所有 HIV-1 RNA 测量值必须低于检测限，但以下情况除外：

注 A：1 个病毒性信号（

注 B：病毒学检测的检测下限必须≤ 75 拷贝/mL。

CD4+ 细胞计数
任何拥有 CLIA 认证或同等认证的实验室在进入前 30 天内获得的以下实验室值：
1. 糖化血红蛋白 (HgbA1c) 水平 ≤ 6.5%
2. 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
3. 血小板计数≥50,000/mm3
4. 肌酐≤1.5 毫克/分升
5. CrCl ≥ 60 mL/min，通过 Cockcroft-Gault 方法计算
6. 天冬氨酸转氨酶 (AST) (SGOT) ≤1.5x 正常上限 (ULN)
7. 丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT) ≤1.5x ULN
8. 血清脂肪酶≤1.5x ULN
9. 空腹甘油三酯水平≤200 mg/dL
10. 空腹血糖
入职前 30 天内的 Karnofsky 表现得分 >/=70。
入组时年龄≥18 岁且≤80 岁的男性和绝经后女性。

注意：绝经后定义为：

先前完全双侧卵巢切除术（即手术切除卵巢，导致“手术绝经”并发生在进行手术的年龄）的适当医疗文件（见注释），或
由于卵巢功能衰竭导致先前发生的月经永久停止（连续 12 个月或更长时间闭经），并由经过认证的医疗保健提供者提供激素缺乏证明（即“自发性绝经”）。

在怀疑自发性绝经的情况下，应正确记录激素缺乏症（见注释），如下所示：

如果年龄 > 54 岁且没有正常月经：血清 FSH（促卵泡激素）水平升高到根据进行激素测定的实验室参考范围的绝经后范围内。
如果年龄 ≤ 54 岁且没有正常月经：血清或尿液 HCG 阴性，同时血清 FSH（促卵泡激素）水平在绝经后范围内升高，雌二醇 (E2) 水平在绝经后范围内降低，并且根据进行激素测定的实验室参考范围，血清黄体酮水平不存在。

注意：“适当的文件”和“正确记录”是指来自临床医生或临床医生工作人员的书面文件或口头交流，记录在手术报告、出院摘要或

无活动性乙型或丙型肝炎感染。注意：对于有先前感染记录但没有活动性肝炎感染的受试者，清除证据必须大于 1 年。
受试者提供知情同意的能力和意愿。
愿意遵守 iPLEDGE 计划要求。
表示愿意参加子研究 A5330s。注意：如果在主要研究的注册人数达到应计目标的 50% 时，有 12 名或更少的受试者注册到 A5330，则需要注册 A5330。

排除标准：

糖尿病的预先诊断。
目前正在接受贝特类、烟酸、四环素、>1g/d 的鱼油或甲氨蝶呤治疗。
已知的活动性愈合骨折或任何严重的骨骼疾病。注意：不包括愈合的骨折或旧骨折史。
入境前 30 天内接受过以下任何药物：全身性类固醇（包括关节内类固醇；允许吸入或经鼻类固醇治疗）、白细胞介素、全身性干扰素（包括关节内注射类固醇；局部注射干扰素α用于治疗允许治疗人乳头瘤病毒）或全身化疗。
已知对维生素 A、类视黄醇或其任何衍生物过敏/敏感或任何超敏反应。
现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。
入境前 60 天内患有需要全身治疗和/或住院治疗的急性或严重疾病。
重量 < 40 公斤或 > 150 公斤。
需要住院治疗的严重抑郁症或自杀未遂史，或需要药物治疗或住院治疗的精神病发作史。
炎症性肠病史，如克罗恩病或溃疡性结肠炎。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
有源比较器：异维甲酸手臂参与者每天口服一次约 0.5 mg/kg 的异维甲酸，持续 4 周，然后增加至约 1.0 mg/kg，每天口服一次，持续 12 周。	药品：异维甲酸异维A酸是一种被批准用于治疗严重痤疮的药物。本研究的目的是评估异维甲酸对免疫激活和炎症的作用。其他名称： 13-顺维甲酸
无干预：无研究治疗组无异维A酸治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
从基线到第 14/16 周 CD8+ T 细胞激活的变化大体时间：基线，第 14/16 周	通过测量表达活化标记 CD38+ 和人类白细胞抗原 (HLA)-DR+ 的 CD8+ T 细胞的百分比来确定 CD8+ T 细胞活化水平。终点是测量从基线到第 14/16 周的变化，其中基线定义为进入前和进入的平均值，第 14/16 周定义为第 14 周和第 16 周的平均值。变化 =（第 14/16 周 - 基线）。	基线，第 14/16 周

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
CD8+ T 细胞活化的变化大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	通过测量表达活化标记 CD38+ 和人类白细胞抗原 (HLA)-DR+ 的 CD8+ T 细胞的百分比来确定 CD8+ T 细胞活化水平。终点测量从第 14/16 周到第 28 周（第 28 周-第 14/16 周）和从基线到第 28 周（第 28 周-基线）的变化。基线定义为进入前和进入的平均值，第 14/16 周定义为第 14 周和第 16 周的平均值。	基线、第 14/16 周、第 28 周
SCD14 的变化大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	sCD14（可溶性分化簇 14）是肠道微生物易位和单核细胞活化的标志物。结果测量是 log10 转化的 sCD14 从基线到第 14/16 周（第 14/16 周-基线）、从第 14/16 周到第 28 周（第 28 周-第 14/16 周）以及从基线到第 28 周的变化（第 28 周 - 基线）。在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。	基线、第 14/16 周、第 28 周
I-FABP 的变化大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	I-FABP（肠脂肪酸结合蛋白）是肠细胞损伤和更新的标志物。结果测量是 log10 转化的 I-FABP 从基线到第 14/16 周（第 14/16 周-基线）、从第 14/16 周到第 28 周（第 28 周-第 14/16 周）以及从基线到第 10 周的变化28（第 28 周 - 基线）。在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。	基线、第 14/16 周、第 28 周
IL-6 的变化大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	IL-6 (Interleukin-6) 是全身炎症的标志物。结果测量是 log10 转化的 IL-6 从基线到第 14/16 周（第 14/16 周-基线）、从第 14/16 周到第 28 周（第 28 周-第 14/16 周）以及从基线到第 10 周的变化28（第 28 周 - 基线）。在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。	基线、第 14/16 周、第 28 周
HsCRP 的变化大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	hsCRP（高敏 C 反应蛋白）是炎症的标志物。从基线到第 14/16 周（第 14/16 周 - 基线）、从第 14/16 周到第 28 周（第 28 周 - 14/16 周）以及从基线到第 28 周（第 28 周 - 基线）的 log10 转换 hsCRP 的变化). 在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。	基线、第 14/16 周、第 28 周
STNF-r1 的变化大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	sTNF-r1（可溶性肿瘤坏死 α 受体 1）是炎症的标志物。 log10 转化的 sTNF-r1 从基线到第 14/16 周（第 14/16 周-基线）、从第 14/16 周到第 28 周（第 28 周-第 14/16 周）以及从基线到第 28 周（第 28 周）的变化- 基线）。在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。	基线、第 14/16 周、第 28 周
STNF-r2 的变化大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	sTNF-r2（可溶性肿瘤坏死 α 受体 2）是炎症的标志物。 log10 转化的 sTNF-r2 从基线到第 14/16 周（第 14/16 周-基线）、从第 14/16 周到第 28 周（第 28 周-第 14/16 周）以及从基线到第 28 周（第 28 周）的变化- 基线）。在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。	基线、第 14/16 周、第 28 周
D-二聚体的变化大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	D-二聚体（或 D 二聚体）是凝血激活的标志物。从基线到第 14/16 周（第 14/16 周-基线）、从第 14/16 周到第 28 周（第 28 周-第 14/16 周）以及从基线到第 28 周（第 28 周）的 log10 转化 D-二聚体的变化- 基线）。在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。	基线、第 14/16 周、第 28 周
TF 的变化大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	TF（组织因子）是凝血的标志。从基线到第 14/16 周（第 14/16 周-基线）、从第 14/16 周到第 28 周（第 28 周-第 14/16 周）以及从基线到第 28 周（第 28 周-基线）的 log10 转换 TF 的变化). 在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。	基线、第 14/16 周、第 28 周
SCD163 的变化大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	sCD163（可溶性 CD 163）是巨噬细胞活化的标志物 log10 转化的 sCD163 从基线到第 14/16 周（第 14/16 周 - 基线）、从第 14/16 周到第 28 周（第 28 周 - 第 14/16 周）的变化，以及从基线到第 28 周（第 28 周 - 基线）。在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。	基线、第 14/16 周、第 28 周
CD4+ T 细胞计数的变化大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	从基线到第 14/16 周（第 14/16 周-基线）、从第 14/16 周到第 28 周（第 28 周-第 14/16 周）以及从基线到第 28 周（第 28 周）的外周血总 CD4 细胞计数的变化- 基线）。在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。	基线、第 14/16 周、第 28 周
细胞相关 HIV-1 RNA 的变化大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	从基线到第 14/16 周（第 14/16 周 - 基线）、从第 14/16 周到第 28 周（第 28 周 - 第 14/16 周）以及从基线到第 28 周（第 28 周 - 基线）。在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。对于低于检测限的细胞相关 HIV-1 RNA 结果，样本的最低值被归因于这些结果（1.32 log10 拷贝/10^6 CD4 细胞）。由于只有少数结果低于测定限值，总结细胞相关 HIV-1 RNA 的绝对变化仍然是合理的，其中变化是根据低于测定限值结果的估算值（如上所述）计算的。	基线、第 14/16 周、第 28 周
细胞相关的 HIV-1 DNA 大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	基线、第 14/16 周和第 28 周时血液中的细胞相关 HIV-1 DNA。在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。对于低于检测限的细胞相关 HIV-1 DNA 结果，样本的最低值被归因于这些结果并被认为是最低等级（1.62 log10 拷贝/10^6 CD4 细胞）。最初计划总结细胞相关 HIV-1 DNA 的绝对变化。然而，由于有许多结果低于检测限，因此在这种情况下分析绝对变化是不合适的。相反，总结了基线、第 14/16 周和第 28 周的水平。	基线、第 14/16 周、第 28 周
Treg 频率变化 (%FoxP3+/CD25hi+/CD39+/CD127-(CD4+)) 大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	Treg（T 调节）细胞是调节免疫系统的 T 细胞亚群。结果测量是 FoxP3+/CD25hi+/CD39+/CD127-(CD4+) 从基线到第 14/16 周（第 14/16 周-基线）、从第 14/16 周到第 28 周（第 28-14 周/ 16)，以及从基线到第 28 周（第 28 周 - 基线）。在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。	基线、第 14/16 周、第 28 周
Th17 频率变化 (%IFNg-/IL17+(CD161+/CCR6+)) 大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	Th17 (T-helper 17) 细胞是促炎性 T 辅助细胞的一个子集，由它们产生的白细胞介素 17 (IL-17) 定义。结果是 IFNg-/IL17+(CD161+/CCR6+) 从基线到第 14/16 周（第 14/16 周-基线）、从第 14/16 周到第 28 周（第 28 周-第 14/16 周）百分比的变化，从基线到第 28 周（第 28 周 - 基线）。在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。	基线、第 14/16 周、第 28 周
药代动力学 - 异维甲酸臂的类视黄醇代谢物的内源水平大体时间：第 0、20、28 周	仅异维甲酸臂（A 臂）。内源性类视黄醇代谢物定义为第 0、20 和 28 周视黄醇和总视黄酯的平均浓度。	第 0、20、28 周
药代动力学 - 异维甲酸臂的异维甲酸稳态谷浓度大体时间：第 8、12、16 周	仅异维甲酸组（A 组），异维甲酸的稳态谷浓度定义为第 8、12 和 16 周时“合格”浓度的平均值，其中“合格”是指从前一次剂量到抽血的时间样本必须在 14 到 30 小时范围内，并且参与者必须在前 4 天内至少服用 3 剂。	第 8、12、16 周
药代动力学 - 异维甲酸臂的 TDF 谷浓度大体时间：第 0、8、12、16、20 周	仅限异维甲酸组（A 组），TDF（替诺福韦）的谷浓度定义为“合格”浓度的平均值，其中“合格”是指从前一次剂量到样本抽血的时间必须在 20 - 到 28 小时范围内，参与者必须在前 4 天内至少服用 3 剂。异维甲酸给药期间的 TDF 谷是第 8、12 和 16 周“合格”浓度的平均值；未给予异维甲酸的 TDF 谷是第 0 周和第 20 周“合格”浓度的平均值。（第 28 周的数据不可用。）	第 0、8、12、16、20 周
药代动力学 - 异维甲酸组 12 小时 EFV 水平大体时间：第 0、8、12、16、20 周	仅异维甲酸组（A 组），EFV（依法韦仑）的 12 小时水平定义为“合格”浓度的平均值，其中“合格”是指从前一次剂量到样本抽血的时间必须在9 到 15 小时范围内，参与者必须在前 4 天内至少服用 3 剂。异维甲酸给药期间的 EFV 谷是第 8、12 和 16 周“合格”浓度的平均值；未给予异维甲酸的 EFV 谷是第 0 周和第 20 周“合格”浓度的平均值。（第 28 周的数据不可用。）	第 0、8、12、16、20 周
主要目标不良事件大体时间：从研究开始到研究结束（第 28 周）	A5325 的目标事件包括：符合国际协调会议 (ICH) 对严重不良事件、进入后体征/症状和 ≥ 3 级实验室异常或无论等级如何都导致治疗改变的定义的事件，以及任何诊断。	从研究开始到研究结束（第 28 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AIDS Clinical Trials Group

合作者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

学习椅：Douglas Kwon, MD, PhD、Massachusetts General Hospital
学习椅：Nina Lin, MD、Harvard Medical School (HMS and HSDM)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年7月2日

初级完成 (实际的)

2016年8月1日

研究完成 (实际的)

2016年11月1日

研究注册日期

首次提交

2013年8月21日

首先提交符合 QC 标准的

2013年10月21日

首次发布 (估计)

2013年10月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年8月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年7月31日

最后验证

2019年3月1日

HIV-1 感染的临床试验

ANRS, Emerging Infectious Diseases
Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; University of Bergen; Centre... 和其他合作者

完全的

使用响应性干预预防 HIV-1 的母婴传播 (PROMISE-EPI)

HIV-1

布基纳法索, 赞比亚
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute
Gilead Sciences

完全的

与继续使用 Atripla 相比，将 Atripla 改为 Eviplera 的 HIV1 患者血浆脂质谱的演变

HIV-1

西班牙
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute
University Hospital, Ghent; IrsiCaixa

完全的

在 PI 和 2 NRTI 基于方案的患者中转换为 Dolutegravir 后的 HIV 库动力学

HIV-1

西班牙
Gilead Sciences

完全的

将齐多夫定和拉米夫定换成特鲁瓦达后的外周体脂肪分布 (RECOMB)

HIV-1

西班牙
University of Aarhus
Aarhus University Hospital Skejby; Bandim Health Project; Abbott; Ministry of Health, Guinea-Bissau

完全的

PI or NNRTI as First-line Treatment of HIV in West Africa - the PIONA Trial (PIONA)

HIV-1

几内亚比绍
Tibotec Pharmaceuticals, Ireland

完全的

TMC125-TiDP35-C213：依曲韦林 (TMC125) 在接受过治疗的 HIV 感染儿童和青少年中的安全性和抗病毒活性

HIV-1

美国, 法国, 西班牙, 葡萄牙, 加拿大, 英国, 南非, 阿根廷, 巴西, 波多黎各, 泰国, 荷兰, 罗马尼亚
Tibotec Pharmaceuticals, Ireland

完全的

在 DUET 试验（TMC125-C206 或 TMC125-C216）中病毒学失败的患者中使用 TMC125 进行的开放标签试验。

HIV-1

美国, 加拿大, 法国, 比利时, 德国, 西班牙, 阿根廷, 智利, 巴拿马, 巴西, 波多黎各, 泰国, 墨西哥, 澳大利亚
Mymetics Corporation
Institut Cochin; San Raffaele University Hospital, Italy; Kinesis Pharma B.V.; CEVAC; M.A.R.C.O.; Mouton... 和其他合作者

完全的

对健康女性受试者肌肉注射和鼻内注射 HIV-1 疫苗的安全性调查

HIV-1

比利时
Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

完全的

使用匹配的安慰剂药片评估 Darunavir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (D/C/F/TAF) 固定剂量组合 (FDC) 片剂在人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 感染儿科参与者中的可接受性的研究

HIV-1

美国, 西班牙
Merck Sharp & Dohme LLC

完全的

Islatravir (MK-8591) 在未接受过抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 1 感染参与者 (MK-8591-003) 中的研究

HIV-1

参与者组/臂	干预/治疗
有源比较器：异维甲酸手臂参与者每天口服一次约 0.5 mg/kg 的异维甲酸，持续 4 周，然后增加至约 1.0 mg/kg，每天口服一次，持续 12 周。	药品：异维甲酸异维A酸是一种被批准用于治疗严重痤疮的药物。本研究的目的是评估异维甲酸对免疫激活和炎症的作用。其他名称： 13-顺维甲酸
无干预：无研究治疗组无异维A酸治疗

结果测量	措施说明	大体时间
CD8+ T 细胞活化的变化大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	通过测量表达活化标记 CD38+ 和人类白细胞抗原 (HLA)-DR+ 的 CD8+ T 细胞的百分比来确定 CD8+ T 细胞活化水平。终点测量从第 14/16 周到第 28 周（第 28 周-第 14/16 周）和从基线到第 28 周（第 28 周-基线）的变化。基线定义为进入前和进入的平均值，第 14/16 周定义为第 14 周和第 16 周的平均值。	基线、第 14/16 周、第 28 周
SCD14 的变化大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	sCD14（可溶性分化簇 14）是肠道微生物易位和单核细胞活化的标志物。结果测量是 log10 转化的 sCD14 从基线到第 14/16 周（第 14/16 周-基线）、从第 14/16 周到第 28 周（第 28 周-第 14/16 周）以及从基线到第 28 周的变化（第 28 周 - 基线）。在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。	基线、第 14/16 周、第 28 周
I-FABP 的变化大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	I-FABP（肠脂肪酸结合蛋白）是肠细胞损伤和更新的标志物。结果测量是 log10 转化的 I-FABP 从基线到第 14/16 周（第 14/16 周-基线）、从第 14/16 周到第 28 周（第 28 周-第 14/16 周）以及从基线到第 10 周的变化28（第 28 周 - 基线）。在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。	基线、第 14/16 周、第 28 周
IL-6 的变化大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	IL-6 (Interleukin-6) 是全身炎症的标志物。结果测量是 log10 转化的 IL-6 从基线到第 14/16 周（第 14/16 周-基线）、从第 14/16 周到第 28 周（第 28 周-第 14/16 周）以及从基线到第 10 周的变化28（第 28 周 - 基线）。在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。	基线、第 14/16 周、第 28 周
HsCRP 的变化大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	hsCRP（高敏 C 反应蛋白）是炎症的标志物。从基线到第 14/16 周（第 14/16 周 - 基线）、从第 14/16 周到第 28 周（第 28 周 - 14/16 周）以及从基线到第 28 周（第 28 周 - 基线）的 log10 转换 hsCRP 的变化). 在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。	基线、第 14/16 周、第 28 周
STNF-r1 的变化大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	sTNF-r1（可溶性肿瘤坏死 α 受体 1）是炎症的标志物。 log10 转化的 sTNF-r1 从基线到第 14/16 周（第 14/16 周-基线）、从第 14/16 周到第 28 周（第 28 周-第 14/16 周）以及从基线到第 28 周（第 28 周）的变化- 基线）。在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。	基线、第 14/16 周、第 28 周
STNF-r2 的变化大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	sTNF-r2（可溶性肿瘤坏死 α 受体 2）是炎症的标志物。 log10 转化的 sTNF-r2 从基线到第 14/16 周（第 14/16 周-基线）、从第 14/16 周到第 28 周（第 28 周-第 14/16 周）以及从基线到第 28 周（第 28 周）的变化- 基线）。在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。	基线、第 14/16 周、第 28 周
D-二聚体的变化大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	D-二聚体（或 D 二聚体）是凝血激活的标志物。从基线到第 14/16 周（第 14/16 周-基线）、从第 14/16 周到第 28 周（第 28 周-第 14/16 周）以及从基线到第 28 周（第 28 周）的 log10 转化 D-二聚体的变化- 基线）。在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。	基线、第 14/16 周、第 28 周
TF 的变化大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	TF（组织因子）是凝血的标志。从基线到第 14/16 周（第 14/16 周-基线）、从第 14/16 周到第 28 周（第 28 周-第 14/16 周）以及从基线到第 28 周（第 28 周-基线）的 log10 转换 TF 的变化). 在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。	基线、第 14/16 周、第 28 周
SCD163 的变化大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	sCD163（可溶性 CD 163）是巨噬细胞活化的标志物 log10 转化的 sCD163 从基线到第 14/16 周（第 14/16 周 - 基线）、从第 14/16 周到第 28 周（第 28 周 - 第 14/16 周）的变化，以及从基线到第 28 周（第 28 周 - 基线）。在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。	基线、第 14/16 周、第 28 周
CD4+ T 细胞计数的变化大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	从基线到第 14/16 周（第 14/16 周-基线）、从第 14/16 周到第 28 周（第 28 周-第 14/16 周）以及从基线到第 28 周（第 28 周）的外周血总 CD4 细胞计数的变化- 基线）。在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。	基线、第 14/16 周、第 28 周
细胞相关 HIV-1 RNA 的变化大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	从基线到第 14/16 周（第 14/16 周 - 基线）、从第 14/16 周到第 28 周（第 28 周 - 第 14/16 周）以及从基线到第 28 周（第 28 周 - 基线）。在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。对于低于检测限的细胞相关 HIV-1 RNA 结果，样本的最低值被归因于这些结果（1.32 log10 拷贝/10^6 CD4 细胞）。由于只有少数结果低于测定限值，总结细胞相关 HIV-1 RNA 的绝对变化仍然是合理的，其中变化是根据低于测定限值结果的估算值（如上所述）计算的。	基线、第 14/16 周、第 28 周
细胞相关的 HIV-1 DNA 大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	基线、第 14/16 周和第 28 周时血液中的细胞相关 HIV-1 DNA。在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。对于低于检测限的细胞相关 HIV-1 DNA 结果，样本的最低值被归因于这些结果并被认为是最低等级（1.62 log10 拷贝/10^6 CD4 细胞）。最初计划总结细胞相关 HIV-1 DNA 的绝对变化。然而，由于有许多结果低于检测限，因此在这种情况下分析绝对变化是不合适的。相反，总结了基线、第 14/16 周和第 28 周的水平。	基线、第 14/16 周、第 28 周
Treg 频率变化 (%FoxP3+/CD25hi+/CD39+/CD127-(CD4+)) 大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	Treg（T 调节）细胞是调节免疫系统的 T 细胞亚群。结果测量是 FoxP3+/CD25hi+/CD39+/CD127-(CD4+) 从基线到第 14/16 周（第 14/16 周-基线）、从第 14/16 周到第 28 周（第 28-14 周/ 16)，以及从基线到第 28 周（第 28 周 - 基线）。在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。	基线、第 14/16 周、第 28 周
Th17 频率变化 (%IFNg-/IL17+(CD161+/CCR6+)) 大体时间：基线、第 14/16 周、第 28 周	Th17 (T-helper 17) 细胞是促炎性 T 辅助细胞的一个子集，由它们产生的白细胞介素 17 (IL-17) 定义。结果是 IFNg-/IL17+(CD161+/CCR6+) 从基线到第 14/16 周（第 14/16 周-基线）、从第 14/16 周到第 28 周（第 28 周-第 14/16 周）百分比的变化，从基线到第 28 周（第 28 周 - 基线）。在进入前和进入时测量的水平是基线的平均值，在第 14 周和第 16 周测量的水平是第 14/16 周的平均值。	基线、第 14/16 周、第 28 周
药代动力学 - 异维甲酸臂的类视黄醇代谢物的内源水平大体时间：第 0、20、28 周	仅异维甲酸臂（A 臂）。内源性类视黄醇代谢物定义为第 0、20 和 28 周视黄醇和总视黄酯的平均浓度。	第 0、20、28 周
药代动力学 - 异维甲酸臂的异维甲酸稳态谷浓度大体时间：第 8、12、16 周	仅异维甲酸组（A 组），异维甲酸的稳态谷浓度定义为第 8、12 和 16 周时“合格”浓度的平均值，其中“合格”是指从前一次剂量到抽血的时间样本必须在 14 到 30 小时范围内，并且参与者必须在前 4 天内至少服用 3 剂。	第 8、12、16 周
药代动力学 - 异维甲酸臂的 TDF 谷浓度大体时间：第 0、8、12、16、20 周	仅限异维甲酸组（A 组），TDF（替诺福韦）的谷浓度定义为“合格”浓度的平均值，其中“合格”是指从前一次剂量到样本抽血的时间必须在 20 - 到 28 小时范围内，参与者必须在前 4 天内至少服用 3 剂。异维甲酸给药期间的 TDF 谷是第 8、12 和 16 周“合格”浓度的平均值；未给予异维甲酸的 TDF 谷是第 0 周和第 20 周“合格”浓度的平均值。（第 28 周的数据不可用。）	第 0、8、12、16、20 周
药代动力学 - 异维甲酸组 12 小时 EFV 水平大体时间：第 0、8、12、16、20 周	仅异维甲酸组（A 组），EFV（依法韦仑）的 12 小时水平定义为“合格”浓度的平均值，其中“合格”是指从前一次剂量到样本抽血的时间必须在9 到 15 小时范围内，参与者必须在前 4 天内至少服用 3 剂。异维甲酸给药期间的 EFV 谷是第 8、12 和 16 周“合格”浓度的平均值；未给予异维甲酸的 EFV 谷是第 0 周和第 20 周“合格”浓度的平均值。（第 28 周的数据不可用。）	第 0、8、12、16、20 周
主要目标不良事件大体时间：从研究开始到研究结束（第 28 周）	A5325 的目标事件包括：符合国际协调会议 (ICH) 对严重不良事件、进入后体征/症状和 ≥ 3 级实验室异常或无论等级如何都导致治疗改变的定义的事件，以及任何诊断。	从研究开始到研究结束（第 28 周）

异维甲酸对 CD4+ T 细胞恢复不完全的 HIV-1 感染者免疫激活的影响

一项前瞻性随机对照研究，以评估异维甲酸对抑制性抗逆转录病毒疗法 (ART) 中 CD4+ T 细胞恢复不完全的 HIV-1 感染受试者免疫激活的影响

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (实际的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

有资格学习的性别

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

合作者

调查人员

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (实际的)

研究完成 (实际的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (估计)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

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关键字

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HIV-1 感染的临床试验

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赞助者和合作者

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药物干预

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CROs in Spain

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

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