Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van isotretinoïne op immuunactivatie bij met hiv-1 geïnfecteerde proefpersonen met onvolledig herstel van CD4+ T-cellen

1 oktober 2024 bijgewerkt door: Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie om het effect van isotretinoïne op de activering van het immuunsysteem te evalueren bij met HIV-1 geïnfecteerde proefpersonen met onvolledig CD4+ T-celherstel op onderdrukkende antiretrovirale therapie (ART)

Deze fase II-studie werd uitgevoerd bij HIV-geïnfecteerde deelnemers die antiretrovirale therapie kregen om de effecten van isotretinoïne (een geneesmiddel dat is goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van ernstige acne) op het immuunsysteem te evalueren. Het immuunsysteem helpt het lichaam infecties te bestrijden. Wanneer het immuunsysteem niet goed werkt, loopt men mogelijk een groter risico op ziekten die vaak voorkomen bij het ouder worden, zoals hartaandoeningen, zwakkere botten en nieraandoeningen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Isotretinoïne werd toegediend aan deelnemers in de isotretinoïne-arm met ongeveer 0,5 mg/kg oraal eenmaal daags gedurende 4 weken, daarna verhoogd tot ongeveer 1,0 mg/kg oraal eenmaal daags gedurende 12 weken. De follow-up gaat door tot week 28 om de duur van het effect te evalueren. Randomisatie was gestratificeerd op basis van bereidheid om deel te nemen aan de substudie darmbiopsie, A5330s. De onderzoekspopulatie omvatte met HIV-1 geïnfecteerde volwassenen van wie het virus werd onderdrukt door ART, met uitzondering van vrouwen die zwanger konden worden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

76

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00931
        • 5401 Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • 31788 Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90035
        • 601 University of California, Los Angeles CARE Center CRS
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • 801 University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • 101 Massachusetts General Hospital (MGH) CRS
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • 107 Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • 2101 Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103
        • 31786 New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • 31787 University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27516
        • 3201 Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27401
        • 3203 Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267-0405
        • 2401 Cincinnati CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02906
        • 2951 The Miriam Hospital (TMH) ACTG CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37204
        • 3652 Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • 31473 Houston AIDS Research Team (HART) CRS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een goedgekeurde HIV-sneltest of HIV-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door een goedgekeurde Western-blot of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de initiële snelle HIV en/of E/CIA, of door HIV-1 antigeen, plasma HIV-1 RNA viral load.

OPMERKING: De term "gelicentieerd" verwijst naar een door de Amerikaanse FDA goedgekeurde kit, die vereist is voor alle IND-onderzoeken.

CDC-richtlijnen (Centers for Disease Control and Prevention) schrijven voor dat bevestiging van het eerste testresultaat een test moet gebruiken die verschilt van de test die is gebruikt voor de eerste beoordeling. Een reactieve initiële sneltest moet worden bevestigd door een ander type snelle test of een E/CIA die is gebaseerd op een ander antigeenpreparaat en/of een ander testprincipe (bijv. indirect versus competitief), of een Western-blot of een plasma-HIV. -1 RNA-virale belasting.

  • ART-therapie ontvangen gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Geen plannen om het ART-regime te wijzigen in de 6 maanden na aanvang van de studie.
  • HIV-1 RNA onder de ondergrens van detectie met behulp van een door de FDA goedgekeurde assay verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek door een laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan (bijv.
  • Alle metingen van HIV-1 RNA binnen de 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moeten onder de detectiegrens liggen, met de volgende uitzondering:

OPMERKING A: 1 virale blip (

OPMERKING B: De virologische assay moet een ondergrens van detectie hebben van ≤ 75 kopieën/ml.

  • Aantal CD4+-cellen

  • De volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst door een laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan:

    1. Hemoglobine A1c (HgbA1c) niveaus ≤ 6,5%
    2. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    3. Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3
    4. Creatinine ≤1,5 ​​mg/dl
    5. CrCl ≥ 60 ml/min, berekend volgens de Cockcroft-Gault-methode
    6. Aspartaataminotransferase (AST) (SGOT) ≤1,5x bovengrens van normaal (ULN)
    7. Alanineaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤1,5x ULN
    8. Serumlipase ≤1,5x ULN
    9. Nuchter triglyceridengehalte ≤200 mg/dL
    10. Nuchtere glucose
  • Karnofsky prestatiescore >/=70 binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname.
  • Mannen en postmenopauzale vrouwen van ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar bij binnenkomst.

Opmerking: postmenopauzaal wordt gedefinieerd als:

  1. Passende medische documentatie (zie opmerking) van eerdere volledige bilaterale ovariëctomie (d.w.z. chirurgische verwijdering van de eierstokken, resulterend in "chirurgische menopauze" en optredend op de leeftijd waarop de procedure werd uitgevoerd), OF
  2. Definitieve stopzetting (12 opeenvolgende maanden of meer van amenorroe) van eerder optredende menstruatie als gevolg van ovariële insufficiëntie met documentatie van hormonale deficiëntie door een gecertificeerde zorgverlener (d.w.z. "spontane menopauze").

Hormonale deficiëntie moet als volgt correct worden gedocumenteerd (zie opmerking) in het geval van een vermoedelijke spontane menopauze:

  1. Bij leeftijd > 54 jaar en zonder normale menstruatie: serum-FSH-spiegel (follikelstimulerend hormoon) verhoogd tot binnen het postmenopauzale bereik op basis van het laboratoriumreferentiebereik waar de hormonale test wordt uitgevoerd.
  2. Bij leeftijd ≤ 54 jaar en zonder normale menstruatie: negatief serum- of urine-HCG met gelijktijdig verhoogd serum-FSH-gehalte (follikelstimulerend hormoon) in het postmenopauzale bereik, verlaagde oestradiol (E2)-spiegel in het postmenopauzale bereik, en afwezige serumprogesteronspiegel, gebaseerd op de laboratoriumreferentiebereiken waar de hormonale testen worden uitgevoerd.

OPMERKING: "Passende documentatie", en "goed gedocumenteerd" betekent schriftelijke documentatie of mondelinge communicatie van een arts of het personeel van een arts, gedocumenteerd in brondocumenten van een operatieverslag, ontslagoverzicht of

  • Geen actieve hepatitis B- of C-infectie. OPMERKING: Voor proefpersonen die documentatie hebben van een eerdere infectie, maar geen actieve hepatitis-infectie, moet het bewijs van klaring langer zijn dan 1 jaar.
  • Vermogen en bereidheid van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Bereidheid om te voldoen aan de vereisten van het iPLEDGE-programma.
  • Vermelding van bereidheid tot deelname aan het deelonderzoek A5330s. OPMERKING: In het geval dat 12 of minder proefpersonen zich hebben ingeschreven voor de A5330s tegen de tijd dat de inschrijving voor het hoofdonderzoek 50% van het opbouwdoel heeft bereikt, is inschrijving voor de A5330s vereist.

Uitsluitingscriteria:

  • Reeds bestaande diagnose van diabetes.
  • Wordt momenteel behandeld met fibraat, nicotinezuur, tetracycline, visolie >1 g/dag of methotrexaat.
  • Bekende actief genezende breuk of ernstige botaandoeningen. OPMERKING: omvat niet genezen fracturen of geschiedenis van oude fracturen.
  • Ontvangst van een van de volgende medicijnen binnen 30 dagen voorafgaand aan opname: systemische steroïden (inclusief intra-articulaire steroïden; behandeling met inhalatie- of nasale steroïden is toegestaan), interleukinen, systemische interferonen (inclusief intra-articulaire steroïde-injectie; lokale injectie van interferon-alfa voor behandeling van humaan papillomavirus is toegestaan), of systemische chemotherapie.
  • Bekende allergie / gevoeligheid of overgevoeligheid voor vitamine A, retinoïden of een van hun derivaten.
  • Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
  • Acute of ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 60 dagen voorafgaand aan binnenkomst.
  • Gewicht < 40 kg of > 150 kg.
  • Geschiedenis van ernstige depressie of zelfmoordpoging waarvoor ziekenhuisopname nodig was, of psychotische episode waarvoor medicatie of ziekenhuisopname nodig was.
  • Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen zoals de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Isotretinoïne arm
De deelnemers kregen isotretinoïne van ongeveer 0,5 mg/kg oraal eenmaal daags gedurende 4 weken, daarna verhoogd tot ongeveer 1,0 mg/kg oraal eenmaal daags gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: Isotretinoïne
Isotretinoïne is een medicijn dat is goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van ernstige acne. Het doel van deze studie is om de rol van isotretinoïne op immuunactivatie en ontsteking te evalueren.
Andere namen:
  • 13-cis-retinoïnezuur
Geen tussenkomst: Geen studiebehandeling Arm
Geen behandeling met isotretinoïne

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in CD8+ T-celactivering vanaf baseline tot week 14/16
Tijdsspanne: basislijn, week 14/16

Het niveau van CD8+-T-celactivering werd bepaald door het percentage CD8+-T-cellen te meten dat zowel de activeringsmarker CD38+ als humaan leukocytenantigeen (HLA)-DR+ tot expressie bracht. Het eindpunt is het meten van de verandering vanaf baseline tot week 14/16, waarbij baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van pre-entry en entry, en week 14/16 wordt gedefinieerd als het gemiddelde van week 14 en week 16.

Verandering = (week 14/16 - baseline).
basislijn, week 14/16

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in CD8+ T-celactivering
Tijdsspanne: basislijn, week 14/16, week 28

Het niveau van CD8+-T-celactivering werd bepaald door het percentage CD8+-T-cellen te meten dat zowel de activeringsmarker CD38+ als humaan leukocytenantigeen (HLA)-DR+ tot expressie bracht.

Het eindpunt is het meten van de verandering van week 14/16 tot week 28 (week 28 - week 14/16) en van baseline tot week 28 (week 28 - baseline).

Baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van pre-entry en entry, en week 14/16 wordt gedefinieerd als het gemiddelde van week 14 en week 16.
basislijn, week 14/16, week 28
Verandering in sCD14
Tijdsspanne: basislijn, week 14/16, week 28

sCD14 (oplosbaar cluster van differentiatie 14) is een marker van microbiële translocatie in de darm en activatie van monocyten.

De uitkomstmaten zijn veranderingen in log10 getransformeerde sCD14 vanaf baseline tot week 14/16 (week 14/16 - baseline), van week 14/16 tot week 28 (week 28 - week 14/16), en vanaf baseline tot week 28 ( week 28 - basislijn).

Niveaus gemeten bij aanvang en binnenkomst werden gemiddeld voor baseline, niveaus gemeten in week 14 en week 16 werden gemiddeld voor week 14/16.
basislijn, week 14/16, week 28
Wijziging in I-FABP
Tijdsspanne: basislijn, week 14/16, week 28

I-FABP (intestinal-fatty acid binding protein) is een marker van darmcelbeschadiging en -vernieuwing.

De uitkomstmaten zijn veranderingen in log10 getransformeerde I-FABP van baseline tot week 14/16 (week 14/16 - baseline), van week 14/16 tot week 28 (week 28 - week 14/16), en van baseline tot week 28 (week 28 - basislijn).

Niveaus gemeten bij aanvang en binnenkomst werden gemiddeld voor baseline, niveaus gemeten in week 14 en week 16 werden gemiddeld voor week 14/16.
basislijn, week 14/16, week 28
Verandering in IL-6
Tijdsspanne: basislijn, week 14/16, week 28

IL-6 (Interleukin-6) is een marker van systemische ontsteking. De uitkomstmaten zijn veranderingen in log10 getransformeerde IL-6 vanaf baseline tot week 14/16 (week 14/16 - baseline), van week 14/16 tot week 28 (week 28 - week 14/16), en vanaf baseline tot week 28 (week 28 - basislijn).

Niveaus gemeten bij aanvang en binnenkomst werden gemiddeld voor baseline, niveaus gemeten in week 14 en week 16 werden gemiddeld voor week 14/16.
basislijn, week 14/16, week 28
Verandering in hsCRP
Tijdsspanne: basislijn, week 14/16, week 28

hsCRP (hooggevoelig C-reactief proteïne) is een ontstekingsmarker. Verandering in log10 getransformeerde hsCRP vanaf baseline tot week 14/16 (week 14/16 - baseline), van week 14/16 tot week 28 (week 28 - week 14/16), en vanaf baseline tot week 28 (week 28 - baseline ).

Niveaus gemeten bij aanvang en binnenkomst werden gemiddeld voor baseline, niveaus gemeten in week 14 en week 16 werden gemiddeld voor week 14/16.
basislijn, week 14/16, week 28
Verandering in sTNF-r1
Tijdsspanne: basislijn, week 14/16, week 28

sTNF-r1 (oplosbare tumornecrose-alfa-receptor 1) is een ontstekingsmarker. Verandering in log10 getransformeerd sTNF-r1 vanaf baseline tot week 14/16 (week 14/16 - baseline), van week 14/16 tot week 28 (week 28 - week 14/16), en vanaf baseline tot week 28 (week 28 - basislijn).

Niveaus gemeten bij aanvang en binnenkomst werden gemiddeld voor baseline, niveaus gemeten in week 14 en week 16 werden gemiddeld voor week 14/16.
basislijn, week 14/16, week 28
Verandering in sTNF-r2
Tijdsspanne: basislijn, week 14/16, week 28

sTNF-r2 (oplosbare tumornecrose-alfa-receptor 2) is een ontstekingsmarker. Verandering in log10 getransformeerd sTNF-r2 vanaf baseline tot week 14/16 (week 14/16 - baseline), van week 14/16 tot week 28 (week 28 - week 14/16), en vanaf baseline tot week 28 (week 28 - basislijn).

Niveaus gemeten bij aanvang en binnenkomst werden gemiddeld voor baseline, niveaus gemeten in week 14 en week 16 werden gemiddeld voor week 14/16.
basislijn, week 14/16, week 28
Verandering in D-dimeer
Tijdsspanne: basislijn, week 14/16, week 28

D-dimeer (of D-dimeer) is een marker van stollingsactivering. Verandering in log10 getransformeerd D-dimeer van baseline tot week 14/16 (week 14/16 - baseline), van week 14/16 tot week 28 (week 28 - week 14/16), en van baseline tot week 28 (week 28 - basislijn).

Niveaus gemeten bij aanvang en binnenkomst werden gemiddeld voor baseline, niveaus gemeten in week 14 en week 16 werden gemiddeld voor week 14/16.
basislijn, week 14/16, week 28
Verandering in TF
Tijdsspanne: basislijn, week 14/16, week 28

TF (Weefselfactor) is een marker van stolling. Verandering in log10 getransformeerde TF vanaf baseline tot week 14/16 (week 14/16 - baseline), van week 14/16 tot week 28 (week 28 - week 14/16), en vanaf baseline tot week 28 (week 28 - baseline ).

Niveaus gemeten bij aanvang en binnenkomst werden gemiddeld voor baseline, niveaus gemeten in week 14 en week 16 werden gemiddeld voor week 14/16.
basislijn, week 14/16, week 28
Verandering in sCD163
Tijdsspanne: basislijn, week 14/16, week 28

sCD163 (oplosbaar CD 163) is een marker van activering van macrofagen Verandering in log10 getransformeerd sCD163 vanaf baseline tot week 14/16 (week 14/16 - baseline), van week 14/16 tot week 28 (week 28 - week 14/16) en vanaf baseline tot week 28 (week 28 - baseline).

Niveaus gemeten bij aanvang en binnenkomst werden gemiddeld voor baseline, niveaus gemeten in week 14 en week 16 werden gemiddeld voor week 14/16.
basislijn, week 14/16, week 28
Verandering in het aantal CD4+ T-cellen
Tijdsspanne: basislijn, week 14/16, week 28

Verandering in perifere totale CD4-celtelling vanaf baseline tot week 14/16 (week 14/16 - baseline), van week 14/16 tot week 28 (week 28 - week 14/16) en vanaf baseline tot week 28 (week 28 - basislijn).

Niveaus gemeten bij aanvang en binnenkomst werden gemiddeld voor baseline, niveaus gemeten in week 14 en week 16 werden gemiddeld voor week 14/16.
basislijn, week 14/16, week 28
Verandering in cel-geassocieerd HIV-1 RNA
Tijdsspanne: basislijn, week 14/16, week 28

Cel-geassocieerd HIV-1 RNA in bloed vanaf baseline tot week 14/16 (week 14/16 - baseline), van week 14/16 tot week 28 (week 28 - week 14/16), en vanaf baseline tot week 28 ( week 28 - basislijn).

Niveaus gemeten bij aanvang en binnenkomst werden gemiddeld voor baseline, niveaus gemeten in week 14 en week 16 werden gemiddeld voor week 14/16.

Voor cel-geassocieerde HIV-1 RNA-resultaten onder de assaylimiet, werd de laagste waarde van het monster aan deze resultaten toegerekend (1,32 log10 kopieën/10^6 CD4-cellen).

Aangezien er slechts een paar resultaten onder de assaylimiet zijn, is het nog steeds redelijk om de absolute veranderingen voor cel-geassocieerd HIV-1 RNA samen te vatten, waarbij veranderingen werden berekend op basis van de toegerekende waarden (hierboven beschreven) voor resultaten onder de assaylimiet.
basislijn, week 14/16, week 28
Cel-geassocieerd HIV-1-DNA
Tijdsspanne: basislijn, week 14/16, week 28

Cel-geassocieerd HIV-1-DNA in bloed bij baseline, week 14/16 en week 28. Niveaus gemeten bij aanvang en binnenkomst werden gemiddeld voor baseline, niveaus gemeten in week 14 en week 16 werden gemiddeld voor week 14/16.

Voor cel-geassocieerde HIV-1 DNA-resultaten onder de assaylimiet, werd de laagste waarde van het monster aan deze resultaten toegeschreven en beschouwd als de laagste waarden (1,62 log10 kopieën/10^6 CD4-cellen).

Oorspronkelijk was het de bedoeling om de absolute veranderingen voor cel-geassocieerd HIV-1-DNA samen te vatten. Aangezien er echter veel resultaten zijn die onder de detectielimiet liggen, zou het in dit geval ongepast zijn om de absolute veranderingen te analyseren.

In plaats daarvan werden de baseline-, week 14/16- en week 28-niveaus samengevat.
basislijn, week 14/16, week 28
Verandering in Treg-frequentie (% FoxP3+/CD25hi+/CD39+/CD127-(CD4+))
Tijdsspanne: basislijn, week 14/16, week 28

Treg (T Regulatory) Cellen zijn een subpopulatie van T-cellen die het immuunsysteem moduleren.

De uitkomstmaat is de procentuele verandering FoxP3+/CD25hi+/CD39+/CD127-(CD4+) van baseline tot week 14/16 (week 14/16 - baseline), van week 14/16 tot week 28 (week 28 - week 14/ 16), en vanaf baseline tot week 28 (week 28 - baseline).

Niveaus gemeten bij aanvang en binnenkomst werden gemiddeld voor baseline, niveaus gemeten in week 14 en week 16 werden gemiddeld voor week 14/16.
basislijn, week 14/16, week 28
Verandering in Th17-frequentie (%IFNg-/IL17+(CD161+/CCR6+))
Tijdsspanne: basislijn, week 14/16, week 28

Th17 (T-helper 17)-cellen zijn een subset van pro-inflammatoire T-helpercellen die worden gedefinieerd door hun productie van interleukine 17 (IL-17).

De uitkomst is de verandering in percentage IFNg-/IL17+(CD161+/CCR6+) van baseline tot week 14/16 (week 14/16 - baseline), van week 14/16 tot week 28 (week 28 - week 14/16), en vanaf baseline tot week 28 (week 28 - baseline).

Niveaus gemeten bij aanvang en binnenkomst werden gemiddeld voor baseline, niveaus gemeten in week 14 en week 16 werden gemiddeld voor week 14/16.
basislijn, week 14/16, week 28
Farmacokinetiek - Endogene niveaus van retinoïde metabolieten voor isotretinoïne-arm
Tijdsspanne: week 0, 20, 28
Alleen isotretinoïne-arm (arm A). Endogene retinoïde metabolieten worden gedefinieerd als de gemiddelde concentraties van Retinol en Total Retinyl Ester van week 0, 20 en 28.
week 0, 20, 28
Farmacokinetiek - Steady-state dalconcentraties van isotretinoïne voor de isotretinoïne-arm
Tijdsspanne: week 8, 12, 16
Alleen isotretinoïne-arm (arm A), steady-state dalconcentraties van isotretinoïne worden gedefinieerd als het gemiddelde van 'geschikte' concentraties in week 8, 12 en 16, waarbij 'geschikt' betekent de tijd vanaf de vorige dosis tot de bloedafname van het monster moet binnen het bereik van 14 tot 30 uur zijn geweest en de deelnemer moet in de voorgaande 4 dagen ten minste 3 doses hebben ingenomen.
week 8, 12, 16
Farmacokinetiek - Dalconcentraties van TDF voor Isotretinoïne-arm
Tijdsspanne: weken 0, 8, 12, 16, 20

Alleen isotretinoïne-arm (arm A), dalconcentraties van TDF (Tenofovir) worden gedefinieerd als het gemiddelde van 'geschikte' concentraties, waarbij 'geschikt' betekent dat de tijd vanaf de vorige dosis tot de bloedafname van het monster in de 20 moet zijn geweest. bereik van - tot 28 uur en de deelnemer moet in de voorafgaande 4 dagen ten minste 3 doses hebben ingenomen.

TDF-dal tijdens toediening van isotretinoïne is het gemiddelde van 'in aanmerking komende' concentraties van week 8, 12 en 16; TDF-dal zonder toediening van isotretinoïne is het gemiddelde van 'in aanmerking komende' concentraties van week 0 en 20.

(Week 28 gegevens zijn niet beschikbaar.)
weken 0, 8, 12, 16, 20
Farmacokinetiek - 12-uurs niveaus van EFV voor isotretinoïne-arm
Tijdsspanne: weken 0, 8, 12, 16, 20

Alleen isotretinoïne-arm (arm A), 12-uurs niveaus van EFV (efavirenz) worden gedefinieerd als het gemiddelde van 'geschikte' concentraties, waarbij 'geschikt' betekent dat de tijd tussen de vorige dosis en de bloedafname van het monster moet zijn geweest het bereik van 9 tot 15 uur, en de deelnemer moet in de voorgaande 4 dagen ten minste 3 doses hebben ingenomen.

EFV-dal tijdens toediening van isotretinoïne is het gemiddelde van 'in aanmerking komende' concentraties van week 8, 12 en 16; EFV-dal zonder toediening van isotretinoïne is het gemiddelde van 'in aanmerking komende' concentraties van week 0 en 20.

(Week 28 gegevens zijn niet beschikbaar.)
weken 0, 8, 12, 16, 20
Primaire gerichte bijwerkingen
Tijdsspanne: van aanvang studie tot einde studie (week 28)
Gerichte gebeurtenissen voor A5325 zijn onder andere: gebeurtenissen die voldoen aan de definities van de International Conference on Harmonization (ICH) voor een ernstige bijwerking, tekenen/symptomen na binnenkomst en laboratoriumafwijkingen van graad ≥3 of die leiden tot een verandering in de behandeling ongeacht de graad, en eventuele diagnoses.
van aanvang studie tot einde studie (week 28)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Douglas Kwon, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
  • Studie stoel: Nina Lin, MD, Harvard Medical School (HMS and HSDM)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 juli 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 oktober 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

25 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACTG A5325
  • UM1AI068636 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren