Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ izotretynoiny na aktywację immunologiczną wśród osób zakażonych HIV-1 z niepełną regeneracją limfocytów T CD4+

1 października 2024 zaktualizowane przez: Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie mające na celu ocenę wpływu izotretynoiny na aktywację układu odpornościowego wśród osób zakażonych HIV-1 z niepełną regeneracją limfocytów T CD4+ podczas supresyjnej terapii przeciwretrowirusowej (ART)

To badanie fazy II przeprowadzono na uczestnikach zakażonych wirusem HIV w trakcie terapii przeciwretrowirusowej w celu oceny wpływu izotretynoiny (leku zatwierdzonego do stosowania w leczeniu ciężkiego trądziku) na układ odpornościowy. Układ odpornościowy pomaga organizmowi zwalczać infekcje. Kiedy układ odpornościowy nie działa dobrze, można być bardziej narażonym na choroby, które są powszechne w procesie starzenia, takie jak choroby serca, słabsze kości i choroby nerek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Izotretynoinę podawano uczestnikom grupy otrzymującej izotretynoinę w dawce około 0,5 mg/kg doustnie raz dziennie przez 4 tygodnie, a następnie dawkę zwiększano do około 1,0 mg/kg doustnie raz dziennie przez 12 tygodni. Obserwacja trwa do 28 tygodnia, aby ocenić czas trwania efektu. Randomizację stratyfikowano według chęci udziału w podbadaniu dotyczącym biopsji jelita, A5330s. Badana populacja obejmowała osoby dorosłe zakażone wirusem HIV-1, u których wirus został stłumiony w wyniku ART, z wyłączeniem kobiet w wieku rozrodczym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

76

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00931
        • 5401 Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • 31788 Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90035
        • 601 University of California, Los Angeles CARE Center CRS
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • 801 University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • 101 Massachusetts General Hospital (MGH) CRS
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • 107 Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • 2101 Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07103
        • 31786 New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • 31787 University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27516
        • 3201 Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27401
        • 3203 Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267-0405
        • 2401 Cincinnati CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02906
        • 2951 The Miriam Hospital (TMH) ACTG CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37204
        • 3652 Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • 31473 Houston AIDS Research Team (HART) CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

- Zakażenie wirusem HIV-1, udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów enzymatycznych lub chemiluminescencyjnych (E/CIA) w dowolnym momencie przed rozpoczęciem badania i potwierdzone licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż początkowe szybkie HIV i/lub E/CIA lub antygen HIV-1, miano wirusa HIV-1 RNA w osoczu.

UWAGA: Termin „licencjonowany” odnosi się do zestawu zatwierdzonego przez amerykańską FDA, który jest wymagany do wszystkich badań IND.

Wytyczne CDC (Centers for Disease Control and Prevention) nakazują potwierdzenie wstępnego wyniku testu za pomocą testu innego niż ten użyty do wstępnej oceny. Reaktywny wstępny szybki test powinien zostać potwierdzony innym rodzajem szybkiego testu lub E/CIA, który opiera się na innym preparacie antygenu i/lub innej zasadzie testu (np. -1 miano wirusa RNA.

  • Otrzymywanie terapii ART przez co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
  • Brak planów zmiany schematu ART w ciągu 6 miesięcy po rozpoczęciu badania.
  • HIV-1 RNA poniżej dolnej granicy wykrywalności przy użyciu testu zatwierdzonego przez FDA, uzyskanego w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania przez dowolne laboratorium posiadające certyfikat CLIA lub jego odpowiednik (np.
  • Wszystkie pomiary RNA HIV-1 w ciągu 12 miesięcy poprzedzających włączenie do badania muszą być poniżej granicy wykrywalności z następującym wyjątkiem:

UWAGA A: 1 wirusowy impuls (

UWAGA B: Test wirusologiczny musi mieć dolną granicę wykrywalności ≤ 75 kopii/ml.

  • liczba komórek CD4+

  • Następujące wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 30 dni przed wejściem przez dowolne laboratorium posiadające certyfikat CLIA lub jego odpowiednik:

    1. Poziom hemoglobiny A1c (HgbA1c) ≤ 6,5%
    2. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    3. Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3
    4. Kreatynina ≤1,5 ​​mg/dl
    5. CrCl ≥ 60 ml/min, obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta
    6. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (SGOT) ≤1,5x górna granica normy (GGN)
    7. Aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) ≤1,5x GGN
    8. Lipaza w surowicy ≤1,5x GGN
    9. Stężenie trójglicerydów na czczo ≤200 mg/dl
    10. Stężenie glukozy na czczo
  • Wynik Karnofsky'ego >/=70 w ciągu 30 dni przed wejściem.
  • Mężczyźni i kobiety po menopauzie w wieku ≥ 18 lat i ≤ 80 lat w momencie włączenia.

Uwaga: Okres pomenopauzalny definiuje się jako:

  1. Odpowiednia dokumentacja medyczna (patrz uwaga) wcześniejszego całkowitego obustronnego wycięcia jajników (tj. chirurgicznego usunięcia jajników, skutkującego „chirurgiczną menopauzą” i występującego w wieku, w którym wykonano zabieg), LUB
  2. Trwałe zaprzestanie (12 kolejnych miesięcy lub więcej braku miesiączki) wcześniej występujących miesiączek w wyniku niewydolności jajników z udokumentowanym niedoborem hormonalnym przez certyfikowanego pracownika służby zdrowia (tj. „Spontaniczna menopauza”).

Niedobory hormonalne należy odpowiednio udokumentować (patrz uwaga) w przypadku podejrzenia samoistnej menopauzy w następujący sposób:

  1. Jeśli wiek >54 lat i brak prawidłowych miesiączek: Stężenie FSH (hormonu folikulotropowego) w surowicy podwyższone do zakresu pomenopauzalnego w oparciu o zakres referencyjny laboratorium, w którym przeprowadza się badanie hormonalne.
  2. Jeśli wiek ≤ 54 lat i brak prawidłowych miesiączek: ujemny wynik HCG w surowicy lub moczu z jednoczesnym podwyższonym poziomem FSH (hormonu folikulotropowego) w surowicy w okresie pomenopauzalnym, obniżonym poziomem estradiolu (E2) w okresie pomenopauzalnym oraz brak stężenia progesteronu w surowicy, w oparciu o zakresy referencyjne laboratorium, w którym wykonywane są oznaczenia hormonalne.

UWAGA: „Odpowiednia dokumentacja” i „właściwie udokumentowana” oznacza dokumentację pisemną lub komunikat ustny od lekarza lub personelu lekarza udokumentowany w dokumentach źródłowych raportu operacyjnego, podsumowania wypisu lub

  • Brak aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. UWAGA: W przypadku pacjentów z udokumentowaną wcześniejszą infekcją, ale bez aktywnego zapalenia wątroby, dowód na wyleczenie musi być dłuższy niż 1 rok.
  • Zdolność i gotowość podmiotu do wyrażenia świadomej zgody.
  • Gotowość do przestrzegania wymagań programu iPLEDGE.
  • Wskazanie chęci udziału w badaniu podrzędnym A5330s. UWAGA: W przypadku, gdy 12 lub mniej uczestników zapisze się do A5330s do czasu, gdy rekrutacja do badania głównego osiągnie 50% docelowej liczby punktów, wymagana będzie rejestracja A5330s.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza diagnoza cukrzycy.
  • Obecnie leczony fibratem, kwasem nikotynowym, tetracykliną, olejem rybim >1 g/d lub metotreksatem.
  • Znane aktywne gojące się złamanie lub jakiekolwiek poważne zaburzenia kości. UWAGA: nie obejmuje zagojonych złamań ani historii starych złamań.
  • Przyjmowanie któregokolwiek z następujących leków w ciągu 30 dni przed wjazdem: steroidy ogólnoustrojowe (w tym steroidy dostawowe; dozwolona jest steroidoterapia wziewna lub donosowa), interleukiny, interferony ogólnoustrojowe (w tym sterydy podawane dostawowo; miejscowe wstrzyknięcie interferonu alfa w przypadku dozwolone jest leczenie wirusa brodawczaka ludzkiego) lub chemioterapii ogólnoustrojowej.
  • Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na witaminę A, retinoidy lub którąkolwiek z ich pochodnych.
  • Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
  • Ostra lub ciężka choroba wymagająca leczenia systemowego i/lub hospitalizacji w ciągu 60 dni przed wjazdem.
  • Waga < 40 kg lub > 150 kg.
  • Historia dużej depresji lub próby samobójczej wymagającej hospitalizacji lub epizodu psychotycznego wymagającego leczenia lub hospitalizacji.
  • Historia chorób zapalnych jelit, takich jak choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię izotretynoiny
Uczestnicy otrzymywali izotretynoinę w dawce około 0,5 mg/kg doustnie raz dziennie przez 4 tygodnie, następnie dawkę zwiększano do około 1,0 mg/kg doustnie raz dziennie przez 12 tygodni.
Lek: Izotretynoina
Izotretynoina jest lekiem dopuszczonym do stosowania w leczeniu ciężkiego trądziku. Celem tego badania jest ocena roli izotretynoiny w aktywacji immunologicznej i zapaleniu.
Inne nazwy:
  • Kwas 13-cis-retinowy
Brak interwencji: Brak badanego leczenia Ramię
Bez leczenia izotretynoiną

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana aktywacji limfocytów T CD8+ od wartości początkowej do tygodnia 14/16
Ramy czasowe: linia wyjściowa, tydzień 14/16

Poziom aktywacji limfocytów T CD8+ określono przez pomiar procentu limfocytów T CD8+, które eksprymowały zarówno marker aktywacji CD38+, jak i antygen ludzkich leukocytów (HLA)-DR+. Punktem końcowym jest pomiar zmiany od wartości wyjściowej do tygodnia 14/16, gdzie wartość wyjściową definiuje się jako średnią z okresu przed wejściem i wejścia, a tydzień 14/16 definiuje się jako średnią z tygodnia 14 i tygodnia 16.

Zmiana = (tydzień 14/16 - punkt wyjściowy).
linia wyjściowa, tydzień 14/16

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana aktywacji komórek T CD8+
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28

Poziom aktywacji limfocytów T CD8+ określono przez pomiar procentu limfocytów T CD8+, które eksprymowały zarówno marker aktywacji CD38+, jak i antygen ludzkich leukocytów (HLA)-DR+.

Punktem końcowym jest pomiar zmiany od tygodnia 14/16 do tygodnia 28 (tydzień 28 – tydzień 14/16) oraz od wartości początkowej do tygodnia 28 (tydzień 28 – wartość wyjściowa).

Linia bazowa jest zdefiniowana jako średnia z okresu przed wejściem i wejścia, a tydzień 14/16 jest zdefiniowany jako średnia z tygodnia 14 i tygodnia 16.
punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28
Zmiana w sCD14
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28

sCD14 (rozpuszczalny klaster różnicowania 14) jest markerem translokacji drobnoustrojów jelitowych i aktywacji monocytów.

Miarą wyników są zmiany log10 przekształconego sCD14 od wartości początkowej do 14/16 tygodnia (tydzień 14/16 – wartość wyjściowa), od 14/16 tygodnia do 28 tygodnia (tydzień 28 – tydzień 14/16) oraz od wartości wyjściowej do 28 tygodnia ( tydzień 28 – punkt wyjściowy).

Poziomy mierzone przed wejściem i wejściem uśredniono dla wartości wyjściowych, poziomy mierzone w 14 i 16 tygodniu uśredniono dla tygodnia 14/16.
punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28
Zmiana w I-FABP
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28

I-FABP (jelitowe białko wiążące kwasy tłuszczowe) jest markerem uszkodzenia i obrotu komórek jelitowych.

Miarami wyników są zmiany log10 przekształconego I-FABP od wartości wyjściowej do 14/16 tygodnia (tydzień 14/16 – wartość wyjściowa), od 14/16 tygodnia do 28 tygodnia (tydzień 28 – tydzień 14/16) oraz od wartości wyjściowej do tygodnia 28 (tydzień 28 - początek).

Poziomy mierzone przed wejściem i wejściem uśredniono dla wartości wyjściowych, poziomy mierzone w 14 i 16 tygodniu uśredniono dla tygodnia 14/16.
punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28
Zmiana w IL-6
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28

IL-6 (Interleukina-6) jest markerem ogólnoustrojowego stanu zapalnego. Miarą wyników są zmiany log10 transformowanej IL-6 od wartości początkowej do 14/16 tygodnia (tydzień 14/16 - wartość wyjściowa), od 14/16 tygodnia do 28 tygodnia (tydzień 28 - tydzień 14/16) oraz od wartości początkowej do tygodnia 28 (tydzień 28 - początek).

Poziomy mierzone przed wejściem i wejściem uśredniono dla wartości wyjściowych, poziomy mierzone w 14 i 16 tygodniu uśredniono dla tygodnia 14/16.
punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28
Zmiana hsCRP
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28

hsCRP (białko C-reaktywne o wysokiej czułości) jest markerem stanu zapalnego. Zmiana log10 przekształconego hsCRP od wartości wyjściowej do 14/16 tygodnia (tydzień 14/16 - wartość wyjściowa), od 14/16 tygodnia do 28 tygodnia (tydzień 28 - tydzień 14/16) oraz od wartości początkowej do 28 tygodnia (tydzień 28 - wartość wyjściowa) ).

Poziomy mierzone przed wejściem i wejściem uśredniono dla wartości wyjściowych, poziomy mierzone w 14 i 16 tygodniu uśredniono dla tygodnia 14/16.
punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28
Zmiana sTNF-r1
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28

sTNF-r1 (receptor rozpuszczalnej martwicy nowotworu alfa 1) jest markerem stanu zapalnego. Zmiana w log10 przekształconego sTNF-r1 od wartości wyjściowej do 14/16 tygodnia (tydzień 14/16 – wartość początkowa), od 14/16 tygodnia do 28 tygodnia (tydzień 28 – tydzień 14/16) oraz od wartości początkowej do 28 tygodnia (tydzień 28) - linia bazowa).

Poziomy mierzone przed wejściem i wejściem uśredniono dla wartości wyjściowych, poziomy mierzone w 14 i 16 tygodniu uśredniono dla tygodnia 14/16.
punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28
Zmiana sTNF-r2
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28

sTNF-r2 (receptor rozpuszczalnej martwicy nowotworu alfa 2) jest markerem stanu zapalnego. Zmiana w log10 przekształconego sTNF-r2 od wartości początkowej do 14/16 tygodnia (tydzień 14/16 – wartość początkowa), od 14/16 tygodnia do 28 tygodnia (tydzień 28 – tydzień 14/16) oraz od wartości początkowej do 28 tygodnia (tydzień 28 - linia bazowa).

Poziomy mierzone przed wejściem i wejściem uśredniono dla wartości wyjściowych, poziomy mierzone w 14 i 16 tygodniu uśredniono dla tygodnia 14/16.
punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28
Zmiana w D-dimerach
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28

D-dimer (lub D-dimer) jest markerem aktywacji krzepnięcia. Zmiana log10 transformowanego D-dimeru od wartości wyjściowej do 14/16 tygodnia (tydzień 14/16 - wartość początkowa), od 14/16 tygodnia do 28 tygodnia (tydzień 28 - tydzień 14/16) oraz od wartości początkowej do tygodnia 28 (tydzień 28 - linia bazowa).

Poziomy mierzone przed wejściem i wejściem uśredniono dla wartości wyjściowych, poziomy mierzone w 14 i 16 tygodniu uśredniono dla tygodnia 14/16.
punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28
Zmiana w TF
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28

TF (czynnik tkankowy) jest markerem koagulacji. Zmiana w log10 transformowanej TF od wartości początkowej do 14/16 tygodnia (tydzień 14/16 – wartość wyjściowa), od 14/16 tygodnia do 28 tygodnia (tydzień 28 – tydzień 14/16) oraz od wartości początkowej do 28. tygodnia (tydzień 28 – wartość wyjściowa) ).

Poziomy mierzone przed wejściem i wejściem uśredniono dla wartości wyjściowych, poziomy mierzone w 14 i 16 tygodniu uśredniono dla tygodnia 14/16.
punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28
Zmiana w sCD163
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28

sCD163 (rozpuszczalny CD 163) jest markerem aktywacji makrofagów Zmiana w log10 transformowanego sCD163 od wartości początkowej do 14/16 tygodnia (tydzień 14/16 - wartość wyjściowa), od tygodnia 14/16 do tygodnia 28 (tydzień 28 - tydzień 14/16) oraz od punktu początkowego do 28. tygodnia (tydzień 28. – początek).

Poziomy mierzone przed wejściem i wejściem uśredniono dla wartości wyjściowych, poziomy mierzone w 14 i 16 tygodniu uśredniono dla tygodnia 14/16.
punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28
Zmiana liczby limfocytów T CD4+
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28

Zmiana całkowitej liczby obwodowych komórek CD4 od wartości początkowej do tygodnia 14/16 (tydzień 14/16 – wartość wyjściowa), od tygodnia 14/16 do tygodnia 28 (tydzień 28 – tydzień 14/16) oraz od wartości początkowej do tygodnia 28 (tydzień 28. - linia bazowa).

Poziomy mierzone przed wejściem i wejściem uśredniono dla wartości wyjściowych, poziomy mierzone w 14 i 16 tygodniu uśredniono dla tygodnia 14/16.
punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28
Zmiana w RNA HIV-1 związanym z komórkami
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28

HIV-1 RNA związany z komórkami we krwi od punktu początkowego do tygodnia 14/16 (tydzień 14/16 - punkt wyjściowy), od tygodnia 14/16 do tygodnia 28 (tydzień 28 - tydzień 14/16) oraz od punktu początkowego do tygodnia 28 ( tydzień 28 – punkt wyjściowy).

Poziomy mierzone przed wejściem i wejściem uśredniono dla wartości wyjściowych, poziomy mierzone w 14 i 16 tygodniu uśredniono dla tygodnia 14/16.

W przypadku wyników RNA HIV-1 związanych z komórkami poniżej granicy testu, tym wynikom przypisywano najniższą wartość próbki (1,32 log10 kopii/10^6 komórek CD4).

Ponieważ istnieje tylko kilka wyników poniżej limitu testu, nadal rozsądne jest podsumowanie bezwzględnych zmian dla RNA HIV-1 związanego z komórkami, gdzie zmiany zostały obliczone na podstawie przypisanych wartości (opisanych powyżej) dla wyników poniżej limitu testu.
punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28
DNA HIV-1 związane z komórkami
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28

DNA HIV-1 związane z komórkami we krwi na początku badania, tydzień 14/16 i tydzień 28. Poziomy mierzone przed wejściem i wejściem uśredniono dla wartości wyjściowych, poziomy mierzone w 14 i 16 tygodniu uśredniono dla tygodnia 14/16.

W przypadku wyników DNA HIV-1 związanych z komórkami poniżej granicy testu, tym wynikom przypisywano najniższą wartość próbki i uznawano za najniższe stopnie (1,62 log10 kopii/10^6 komórek CD4).

Pierwotnie planowano podsumować bezwzględne zmiany w DNA HIV-1 związanym z komórkami. Ponieważ jednak istnieje wiele wyników poniżej granicy wykrywalności, analiza zmian bezwzględnych byłaby w tym przypadku niewłaściwa.

Zamiast tego podsumowano poziomy wyjściowe, tydzień 14/16 i tydzień 28.
punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28
Zmiana częstotliwości Treg (%FoxP3+/CD25hi+/CD39+/CD127-(CD4+))
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28

Komórki Treg (T Regulatory) to subpopulacja komórek T, które modulują układ odpornościowy.

Miarą wyniku jest zmiana procentowa FoxP3+/CD25hi+/CD39+/CD127-(CD4+) od wartości początkowej do tygodnia 14/16 (tydzień 14/16 – wartość początkowa), od tygodnia 14/16 do tygodnia 28 (tydzień 28 – tydzień 14/ 16) i od punktu początkowego do tygodnia 28 (tydzień 28 - punkt wyjściowy).

Poziomy mierzone przed wejściem i wejściem uśredniono dla wartości wyjściowych, poziomy mierzone w 14 i 16 tygodniu uśredniono dla tygodnia 14/16.
punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28
Zmiana częstości Th17 (%IFNg-/IL17+(CD161+/CCR6+))
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28

Komórki Th17 (T-helper 17) są podzbiorem prozapalnych komórek T pomocniczych określonych przez wytwarzanie przez nie interleukiny 17 (IL-17).

Wynikiem jest zmiana procentowa IFNg-/IL17+(CD161+/CCR6+) od wartości początkowej do tygodnia 14/16 (tydzień 14/16 – wartość wyjściowa), od tygodnia 14/16 do tygodnia 28 (tydzień 28 – tydzień 14/16), oraz od punktu początkowego do tygodnia 28 (tydzień 28 - punkt wyjściowy).

Poziomy mierzone przed wejściem i wejściem uśredniono dla wartości wyjściowych, poziomy mierzone w 14 i 16 tygodniu uśredniono dla tygodnia 14/16.
punkt wyjściowy, tydzień 14/16, tydzień 28
Farmakokinetyka - endogenne poziomy metabolitów retinoidów dla ramienia izotretynoiny
Ramy czasowe: tygodnie 0, 20, 28
Tylko ramię izotretynoiny (ramię A). Endogenne metabolity retinoidów definiuje się jako średnie stężenia retinolu i całkowitego estru retinylu z tygodni 0, 20 i 28.
tygodnie 0, 20, 28
Farmakokinetyka — minimalne stężenia izotretynoiny w stanie stacjonarnym dla ramienia izotretynoiny
Ramy czasowe: tydzień 8, 12, 16
Tylko ramię izotretynoiny (ramię A), minimalne stężenia izotretynoiny w stanie stacjonarnym definiuje się jako średnią „odpowiednich” stężeń w tygodniach 8, 12 i 16, gdzie „odpowiednie” oznacza czas od poprzedniej dawki do pobrania krwi próbka musiała pochodzić z okresu od 14 do 30 godzin, a uczestnik musiał przyjąć co najmniej 3 dawki w ciągu ostatnich 4 dni.
tydzień 8, 12, 16
Farmakokinetyka — minimalne stężenia TDF dla ramienia izotretynoiny
Ramy czasowe: tygodnie 0, 8, 12, 16, 20

Tylko grupa izotretynoiny (ramię A), minimalne stężenia TDF (tenofowiru) definiuje się jako średnią „odpowiednich” stężeń, gdzie „odpowiednie” oznacza czas, jaki upłynął od poprzedniej dawki do pobrania próbki krwi w ciągu 20 -do -28 godzin, a uczestnik musiał przyjąć co najmniej 3 dawki w ciągu ostatnich 4 dni.

Najniższa wartość TDF podczas podawania izotretynoiny jest średnią „odpowiednich” stężeń z tygodni 8, 12 i 16; Najniższa wartość TDF bez podawania izotretynoiny to średnia „odpowiednich” stężeń z tygodni 0 i 20.

(Dane z 28. tygodnia nie są dostępne).
tygodnie 0, 8, 12, 16, 20
Farmakokinetyka — 12-godzinne poziomy EFV dla ramienia izotretynoiny
Ramy czasowe: tygodnie 0, 8, 12, 16, 20

Tylko grupa izotretynoiny (ramię A), 12-godzinne poziomy EFV (efawirenzu) definiuje się jako średnią „odpowiednich” stężeń, gdzie „odpowiednie” oznacza czas, jaki upłynął od poprzedniej dawki do pobrania próbki krwi zakres od 9 do 15 godzin, a uczestnik musiał przyjąć co najmniej 3 dawki w ciągu ostatnich 4 dni.

Najniższa wartość EFV podczas podawania izotretynoiny to średnia „odpowiednich” stężeń z tygodni 8, 12 i 16; Najniższa wartość EFV bez podawania izotretynoiny to średnia „dopuszczalnych” stężeń z tygodni 0 i 20.

(Dane z 28. tygodnia nie są dostępne).
tygodnie 0, 8, 12, 16, 20
Główne ukierunkowane działania niepożądane
Ramy czasowe: od rozpoczęcia badania do zakończenia badania (tydzień 28)
Zdarzenia docelowe dla A5325 obejmują: zdarzenia spełniające definicje poważnego zdarzenia niepożądanego przyjęte przez Międzynarodową Konferencję ds. Harmonizacji (ICH), objawy przedmiotowe/podmiotowe i nieprawidłowości laboratoryjne stopnia ≥3 lub prowadzące do zmiany leczenia niezależnie od stopnia oraz wszelkie diagnozy.
od rozpoczęcia badania do zakończenia badania (tydzień 28)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Douglas Kwon, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
  • Krzesło do nauki: Nina Lin, MD, Harvard Medical School (HMS and HSDM)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 lipca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 sierpnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 października 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

25 października 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACTG A5325
  • UM1AI068636 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Infekcja HIV-1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Portugal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj