Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek isotretinoinu na imunitní aktivaci u jedinců infikovaných HIV-1 s neúplnou obnovou CD4+ T buněk

31. července 2021 aktualizováno: AIDS Clinical Trials Group

Prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie k vyhodnocení účinku isotretinoinu na imunitní aktivaci u pacientů infikovaných HIV-1 s neúplnou obnovou CD4+ T buněk při supresivní antiretrovirové terapii (ART)

Tato studie fáze II byla provedena u účastníků antiretrovirové terapie infikovaných HIV, aby se vyhodnotily účinky isotretinoinu (léku, který je schválen pro použití při léčbě těžkého akné) na imunitní systém. Imunitní systém pomáhá tělu bojovat s infekcemi. Když imunitní systém nefunguje dobře, může být člověk vystaven většímu riziku nemocí, které jsou běžné ve stárnutí, jako jsou srdeční choroby, slabší kosti a onemocnění ledvin.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Isotretinoin byl podáván účastníkům ve větvi s isotretinoinem v dávce přibližně 0,5 mg/kg PO jednou denně po dobu 4 týdnů, poté byl zvýšen na přibližně 1,0 mg/kg PO jednou denně po dobu 12 týdnů. Sledování pokračuje do 28. týdne, aby se vyhodnotila doba trvání účinku. Randomizace byla stratifikována podle ochoty zúčastnit se dílčí studie střevní biopsie, A5330s. Populace studie zahrnovala dospělé infikované HIV-1, jejichž virus byl potlačen pomocí ART, s výjimkou žen ve fertilním věku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

76

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00931
        • 5401 Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • 31788 Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90035
        • 601 University of California, Los Angeles CARE Center CRS
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • 801 University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • 101 Massachusetts General Hospital (MGH) CRS
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • 107 Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • 2101 Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
        • 31786 New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • 31787 University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27516
        • 3201 Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27401
        • 3203 Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267-0405
        • 2401 Cincinnati CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
        • 2951 The Miriam Hospital (TMH) ACTG CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37204
        • 3652 Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • 31473 Houston AIDS Research Team (HART) CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

- HIV-1 infekce, zdokumentovaná jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou enzymu HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie a potvrzená licencovaným Western blotem nebo druhým testem na protilátky jinou metodou než počáteční rychlý HIV a/nebo E/CIA, nebo HIV-1 antigen, plazmatická HIV-1 RNA virová zátěž.

POZNÁMKA: Termín "licencovaný" se vztahuje na sadu schválenou FDA v USA, která je vyžadována pro všechny studie IND.

Pokyny CDC (Center for Disease Control and Prevention) nařizují, že potvrzení výsledku počátečního testu musí použít test, který se liší od testu použitého pro počáteční hodnocení. Reaktivní počáteční rychlý test by měl být potvrzen buď jiným typem rychlého testu nebo E/CIA, který je založen na odlišném preparátu antigenu a/nebo jiném principu testu (např. nepřímý versus kompetitivní), nebo Western blotem nebo plazmatickým HIV -1 virová zátěž RNA.

  • Příjem ART terapie po dobu nejméně 12 měsíců před vstupem do studie.
  • Žádné plány na změnu režimu ART během 6 měsíců po vstupu do studie.
  • HIV-1 RNA pod spodním limitem detekce pomocí testu schváleného FDA získaného do 30 dnů před vstupem do studie jakoukoli laboratoří, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent (např.
  • Všechna měření HIV-1 RNA během 12 měsíců před vstupem do studie musí být pod limitem detekce s následující výjimkou:

POZNÁMKA A: 1 virový záblesk (

POZNÁMKA B: Virologický test musí mít spodní limit detekce ≤ 75 kopií/ml.

  • počet CD4+ buněk

  • Následující laboratorní hodnoty získané během 30 dnů před vstupem do laboratoře, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent:

    1. Hladiny hemoglobinu A1c (HgbA1c) ≤ 6,5 %
    2. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    3. Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3
    4. Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl
    5. CrCl ≥ 60 ml/min, vypočteno metodou Cockcroft-Gault
    6. Aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT) ≤ 1,5x horní hranice normy (ULN)
    7. Alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) ≤1,5x ULN
    8. Sérová lipáza ≤1,5x ULN
    9. Hladina triglyceridů nalačno ≤ 200 mg/dl
    10. Glukóza nalačno
  • Karnofsky skóre výkonu >/=70 během 30 dnů před vstupem.
  • Muži a ženy po menopauze ve věku ≥ 18 let a ≤ 80 let při vstupu.

Poznámka: Postmenopauza je definována jako:

  1. Odpovídající lékařská dokumentace (viz poznámka) předchozí kompletní oboustranné ooforektomie (tj. chirurgické odstranění vaječníků vedoucí k „chirurgické menopauze“ a vyskytující se ve věku, ve kterém byl výkon proveden), NEBO
  2. Trvalé zastavení (12 po sobě jdoucích měsíců nebo více amenorey) dříve se vyskytující menstruace v důsledku selhání vaječníků s dokumentací hormonálního deficitu certifikovaným poskytovatelem zdravotní péče (tj. „spontánní menopauza“).

Hormonální nedostatek by měl být řádně zdokumentován (viz poznámka) v případě podezření na spontánní menopauzu takto:

  1. Pokud je věk >54 let a chybí normální menstruace: Hladina FSH (folikuly stimulující hormon) v séru zvýšena na postmenopauzální rozmezí na základě laboratorního referenčního rozmezí, kde se provádí hormonální test.
  2. Pokud je věk ≤ 54 let a chybí normální menstruace: Negativní HCG v séru nebo moči se současně zvýšenou hladinou FSH (folikuly stimulující hormon) v séru v postmenopauzálním rozmezí, sníženou hladinou estradiolu (E2) v postmenopauzálním rozmezí a chybějící hladina progesteronu v séru, na základě laboratorních referenčních rozmezí, kde se provádějí hormonální testy.

POZNÁMKA: „Příslušná dokumentace“ a „správně zdokumentováno“ znamená písemnou dokumentaci nebo ústní sdělení od lékaře nebo personálu klinického lékaře zdokumentované ve zdrojových dokumentech operativní zprávy, souhrnu propuštění nebo

  • Žádná aktivní infekce hepatitidou B nebo C. POZNÁMKA: U subjektů, které mají dokumentaci předchozí infekce, ale žádnou aktivní infekci hepatitidy, musí být průkaz vymizení delší než 1 rok.
  • Schopnost a ochota subjektu poskytnout informovaný souhlas.
  • Ochota dodržovat požadavky programu iPLEDGE.
  • Označení ochoty zúčastnit se dílčí studie A5330s. POZNÁMKA: V případě, že se do A5330 zapsalo 12 nebo méně subjektů do doby, kdy zápis do hlavní studie dosáhl 50 % akruálního cíle, bude vyžadován zápis A5330.

Kritéria vyloučení:

  • Preexistující diagnóza diabetu.
  • V současné době se léčí fibrátem, kyselinou nikotinovou, tetracyklinem, rybím olejem > 1 g/den nebo methotrexátem.
  • Známá aktivní hojící se zlomenina nebo jakékoli závažné poruchy kostí. POZNÁMKA: nezahrnuje zhojené zlomeniny nebo historii starých zlomenin.
  • Příjem jakéhokoli z následujících léků do 30 dnů před vstupem: systémové steroidy (včetně intraartikulárních steroidů; inhalační nebo nazální steroidní terapie je povolena), interleukiny, systémové interferony (včetně intraartikulární injekce steroidů; lokální injekce interferonu alfa pro je povolena léčba lidského papilomaviru) nebo systémová chemoterapie.
  • Známá alergie/citlivost nebo jakákoli přecitlivělost na vitamín A, retinoidy nebo jakýkoli z jejich derivátů.
  • Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
  • Akutní nebo závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 60 dnů před nástupem.
  • Hmotnost < 40 kg nebo > 150 kg.
  • Závažná deprese nebo pokus o sebevraždu v anamnéze vyžadující hospitalizaci nebo psychotická epizoda vyžadující léky nebo hospitalizaci.
  • Anamnéza zánětlivého onemocnění střev, jako je Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Isotretinoin Arm
Účastníci dostávali isotretinoin v dávce přibližně 0,5 mg/kg perorálně jednou denně po dobu 4 týdnů, poté se dávka zvýšila na přibližně 1,0 mg/kg perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů.
Lék: Isotretinoin
Isotretinoin je lék, který je schválen pro použití při léčbě těžkého akné. Cílem této studie je zhodnotit roli isotretinoinu na imunitní aktivaci a zánět.
Ostatní jména:
  • Kyselina 13-cis-retinová
Žádný zásah: Žádná studijní léčba Arm
Žádná léčba isotretinoinem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v aktivaci CD8+ T-buněk od výchozího stavu do týdne 14/16
Časové okno: základní stav, týden 14/16

Úroveň aktivace CD8+ T-buněk byla stanovena měřením procenta CD8+ T-buněk, které exprimovaly jak aktivační marker CD38+, tak lidský leukocytární antigen (HLA)-DR+. Koncovým bodem je měření změny od výchozího stavu do týdne 14/16, kde výchozí stav je definován jako průměr před vstupem a vstupem a týden 14/16 je definován jako průměr týdne 14 a 16.

Změna = (týden 14/16 - výchozí hodnota).
základní stav, týden 14/16

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v aktivaci CD8+ T-buněk
Časové okno: výchozí stav, týden 14/16, týden 28

Úroveň aktivace CD8+ T-buněk byla stanovena měřením procenta CD8+ T-buněk, které exprimovaly jak aktivační marker CD38+, tak lidský leukocytární antigen (HLA)-DR+.

Koncovým bodem je měření změny od týdne 14/16 do týdne 28 (týden 28 – týden 14/16) a od výchozího stavu do týdne 28 (28. týden – výchozí stav).

Výchozí stav je definován jako průměr před vstupem a vstupem a týden 14/16 je definován jako průměr týdne 14 a 16.
výchozí stav, týden 14/16, týden 28
Změna v sCD14
Časové okno: výchozí stav, týden 14/16, týden 28

sCD14 (rozpustný shluk diferenciace 14) je markerem střevní mikrobiální translokace a aktivace monocytů.

Měřítkem výsledku jsou změny v log10 transformovaném sCD14 od výchozího stavu do týdne 14/16 (týden 14/16 – výchozí hodnota), od týdne 14/16 do týdne 28 (týden 28 – týden 14/16) a od výchozího stavu do týdne 28 ( týden 28 - výchozí stav).

Hladiny naměřené před vstupem a vstupem byly zprůměrovány pro výchozí stav, hladiny naměřené v týdnu 14 a v týdnu 16 byly zprůměrovány pro týden 14/16.
výchozí stav, týden 14/16, týden 28
Změna v I-FABP
Časové okno: výchozí stav, týden 14/16, týden 28

I-FABP (intestinal-fatty acid binding protein) je marker poškození a obratu střevních buněk.

Měřítkem výsledku jsou změny v log10 transformovaném I-FABP od výchozího stavu do týdne 14/16 (týden 14/16 – výchozí hodnota), od týdne 14/16 do týdne 28 (týden 28 – týden 14/16) a od výchozího stavu do týdne 28 (týden 28 - výchozí).

Hladiny naměřené před vstupem a vstupem byly zprůměrovány pro výchozí stav, hladiny naměřené v týdnu 14 a v týdnu 16 byly zprůměrovány pro týden 14/16.
výchozí stav, týden 14/16, týden 28
Změna v IL-6
Časové okno: výchozí stav, týden 14/16, týden 28

IL-6 (interleukin-6) je marker systémového zánětu. Měřítkem výsledku jsou změny log10 transformovaného IL-6 od výchozího stavu do týdne 14/16 (týden 14/16 – výchozí hodnota), od týdne 14/16 do týdne 28 (týden 28 – týden 14/16) a od výchozího stavu do týdne 28 (týden 28 - výchozí).

Hladiny naměřené před vstupem a vstupem byly zprůměrovány pro výchozí stav, hladiny naměřené v týdnu 14 a v týdnu 16 byly zprůměrovány pro týden 14/16.
výchozí stav, týden 14/16, týden 28
Změna hsCRP
Časové okno: výchozí stav, týden 14/16, týden 28

hsCRP (high-sensitivity C-reactive protein) je markerem zánětu. Změna log10 transformovaného hsCRP z výchozí hodnoty do týdne 14/16 (týden 14/16 – výchozí hodnota), z týdne 14/16 do týdne 28 (týden 28 – týden 14/16) a z výchozí hodnoty do týdne 28 (týden 28 – výchozí hodnota ).

Hladiny naměřené před vstupem a vstupem byly zprůměrovány pro výchozí stav, hladiny naměřené v týdnu 14 a v týdnu 16 byly zprůměrovány pro týden 14/16.
výchozí stav, týden 14/16, týden 28
Změna sTNF-r1
Časové okno: výchozí stav, týden 14/16, týden 28

sTNF-r1 (solubilní tumor nekrotizující alfa receptor 1) je markerem zánětu. Změna log10 transformovaného sTNF-r1 od výchozí hodnoty do týdne 14/16 (týden 14/16 - výchozí hodnota), od týdne 14/16 do týdne 28 (týden 28 - týden 14/16) a od výchozí hodnoty do týdne 28 (28. - základní linie).

Hladiny naměřené před vstupem a vstupem byly zprůměrovány pro výchozí stav, hladiny naměřené v týdnu 14 a v týdnu 16 byly zprůměrovány pro týden 14/16.
výchozí stav, týden 14/16, týden 28
Změna sTNF-r2
Časové okno: výchozí stav, týden 14/16, týden 28

sTNF-r2 (solubilní tumor nekrotizující alfa receptor 2) je markerem zánětu. Změna log10 transformovaného sTNF-r2 z výchozí hodnoty do týdne 14/16 (týden 14/16 – výchozí hodnota), z týdne 14/16 do týdne 28 (týden 28 – týden 14/16) a z výchozí hodnoty do týdne 28 (týden 28 - základní linie).

Hladiny naměřené před vstupem a vstupem byly zprůměrovány pro výchozí stav, hladiny naměřené v týdnu 14 a v týdnu 16 byly zprůměrovány pro týden 14/16.
výchozí stav, týden 14/16, týden 28
Změna D-dimeru
Časové okno: výchozí stav, týden 14/16, týden 28

D-dimer (nebo D dimer) je marker aktivace koagulace. Změna log10 transformovaného D-dimeru od výchozí hodnoty do týdne 14/16 (týden 14/16 – výchozí hodnota), od týdne 14/16 do týdne 28 (týden 28 – týden 14/16) a od výchozí hodnoty do týdne 28 (týden 28 - základní linie).

Hladiny naměřené před vstupem a vstupem byly zprůměrovány pro výchozí stav, hladiny naměřené v týdnu 14 a v týdnu 16 byly zprůměrovány pro týden 14/16.
výchozí stav, týden 14/16, týden 28
Změna TF
Časové okno: výchozí stav, týden 14/16, týden 28

TF (tkáňový faktor) je markerem koagulace. Změna log10 transformované TF z výchozí hodnoty do týdne 14/16 (týden 14/16 – výchozí hodnota), z týdne 14/16 do týdne 28 (týden 28 – týden 14/16) a z výchozí hodnoty do týdne 28 (týden 28 – výchozí hodnota ).

Hladiny naměřené před vstupem a vstupem byly zprůměrovány pro výchozí stav, hladiny naměřené v týdnu 14 a v týdnu 16 byly zprůměrovány pro týden 14/16.
výchozí stav, týden 14/16, týden 28
Změna v sCD163
Časové okno: výchozí stav, týden 14/16, týden 28

sCD163 (solubilní CD 163) je marker aktivace makrofágů Změna log10 transformovaného sCD163 od výchozího stavu do týdne 14/16 (týden 14/16 - výchozí hodnota), od týdne 14/16 do týdne 28 (týden 28 - týden 14/16) a od výchozího stavu do týdne 28 (týden 28 - výchozí stav).

Hladiny naměřené před vstupem a vstupem byly zprůměrovány pro výchozí stav, hladiny naměřené v týdnu 14 a v týdnu 16 byly zprůměrovány pro týden 14/16.
výchozí stav, týden 14/16, týden 28
Změna počtu CD4+ T-buněk
Časové okno: výchozí stav, týden 14/16, týden 28

Změna celkového počtu periferních buněk CD4 od výchozího stavu do týdne 14/16 (týden 14/16 – výchozí hodnota), od týdne 14/16 do týdne 28 (týden 28 – týden 14/16) a od výchozího stavu do týdne 28 (týden 28 - základní linie).

Hladiny naměřené před vstupem a vstupem byly zprůměrovány pro výchozí stav, hladiny naměřené v týdnu 14 a v týdnu 16 byly zprůměrovány pro týden 14/16.
výchozí stav, týden 14/16, týden 28
Změna v buněčné RNA HIV-1
Časové okno: výchozí stav, týden 14/16, týden 28

HIV-1 RNA spojená s buňkami v krvi od výchozího stavu do týdne 14/16 (týden 14/16 - výchozí stav), od týdne 14/16 do týdne 28 (28. týden - týden 14/16) a od výchozího stavu do týdne 28 ( týden 28 - výchozí stav).

Hladiny naměřené před vstupem a vstupem byly zprůměrovány pro výchozí stav, hladiny naměřené v týdnu 14 a v týdnu 16 byly zprůměrovány pro týden 14/16.

Pro výsledky buněčně asociované HIV-1 RNA pod limitem testu byla těmto výsledkům připočítána nejnižší hodnota vzorku (1,32 log10 kopií/10^6 CD4 buněk).

Protože existuje pouze několik výsledků pod limitem testu, je stále rozumné shrnout absolutní změny pro buněčně asociovanou HIV-1 RNA, kde byly změny vypočteny na základě imputovaných hodnot (popsaných výše) pro výsledky pod limitem testu.
výchozí stav, týden 14/16, týden 28
DNA HIV-1 spojená s buňkou
Časové okno: výchozí stav, týden 14/16, týden 28

DNA HIV-1 asociovaná s buňkami v krvi na začátku, týden 14/16 a týden 28. Hladiny naměřené před vstupem a vstupem byly zprůměrovány pro výchozí stav, hladiny naměřené v týdnu 14 a v týdnu 16 byly zprůměrovány pro týden 14/16.

Pro výsledky HIV-1 DNA asociované s buňkami pod limitem testu byla k těmto výsledkům přičtena nejnižší hodnota vzorku a považována za nejnižší hodnoty (1,62 log10 kopií/10^6 CD4 buněk).

Původně bylo plánováno shrnout absolutní změny pro buněčně asociovanou HIV-1 DNA. Protože však existuje mnoho výsledků pod limitem detekce, analýza absolutních změn by v tomto případě byla nevhodná.

Místo toho byly shrnuty výchozí hodnoty, úrovně 14./16. a 28. týden.
výchozí stav, týden 14/16, týden 28
Změna frekvence Treg (%FoxP3+/CD25hi+/CD39+/CD127-(CD4+))
Časové okno: výchozí stav, týden 14/16, týden 28

Treg (T regulační) buňky jsou subpopulací T buněk, které modulují imunitní systém.

Měřítkem výsledku je změna v procentech FoxP3+/CD25hi+/CD39+/CD127-(CD4+) od výchozího stavu do týdne 14/16 (týden 14/16 – výchozí hodnota), od týdne 14/16 do týdne 28 (týden 28 – týden 14/ 16) a od výchozího stavu do týdne 28 (týden 28 - výchozí stav).

Hladiny naměřené před vstupem a vstupem byly zprůměrovány pro výchozí stav, hladiny naměřené v týdnu 14 a v týdnu 16 byly zprůměrovány pro týden 14/16.
výchozí stav, týden 14/16, týden 28
Změna frekvence Th17 (%IFNg-/IL17+(CD161+/CCR6+))
Časové okno: výchozí stav, týden 14/16, týden 28

Th17 (T-helper 17) buňky jsou podskupinou prozánětlivých T-helper buněk definovaných jejich produkcí interleukinu 17 (IL-17).

Výsledkem je změna procenta IFNg-/IL17+ (CD161+/CCR6+) od výchozího stavu do týdne 14/16 (týden 14/16 – výchozí hodnota), od týdne 14/16 do týdne 28 (týden 28 – týden 14/16), a od výchozího stavu do týdne 28 (týden 28 - výchozí stav).

Hladiny naměřené před vstupem a vstupem byly zprůměrovány pro výchozí stav, hladiny naměřené v týdnu 14 a v týdnu 16 byly zprůměrovány pro týden 14/16.
výchozí stav, týden 14/16, týden 28
Farmakokinetika - Endogenní hladiny retinoidních metabolitů pro isotretinoin Arm
Časové okno: týdny 0, 20, 28
Pouze isotretinoinové rameno (rameno A). Endogenní retinoidní metabolity jsou definovány jako průměrné koncentrace retinolu a celkového retinylesteru z týdnů 0, 20 a 28.
týdny 0, 20, 28
Farmakokinetika – Minimální koncentrace isotretinoinu v ustáleném stavu pro rameno isotretinoinu
Časové okno: týdny 8, 12, 16
Pouze rameno isotretinoinu (rameno A), rovnovážné minimální koncentrace isotretinoinu jsou definovány jako průměr „způsobilých“ koncentrací v týdnech 8, 12 a 16, kde „způsobilé“ znamená dobu od předchozí dávky do odběru krve vzorek musel být v rozmezí 14 až 30 hodin a účastník musel užít alespoň 3 dávky v předchozích 4 dnech.
týdny 8, 12, 16
Farmakokinetika - Údolní koncentrace TDF pro isotretinoin Arm
Časové okno: týdny 0, 8, 12, 16, 20

Pouze rameno isotretinoinu (rameno A), minimální koncentrace TDF (Tenofovir) jsou definovány jako průměr „způsobilých“ koncentrací, kde „způsobilé“ znamená čas od předchozí dávky do odběru krve ze vzorku musel být ve 20 -do -28 hodin a účastník musí užít alespoň 3 dávky v předchozích 4 dnech.

Minimální hladina TDF během podávání isotretinoinu je průměrem „způsobilých“ koncentrací z 8., 12. a 16. týdne; Minimální hladina TDF bez podání isotretinoinu je průměrem „způsobilých“ koncentrací z týdnů 0 a 20.

(Údaje za 28. týden nejsou k dispozici.)
týdny 0, 8, 12, 16, 20
Farmakokinetika – 12hodinové hladiny EFV pro Isotretinoin Arm
Časové okno: týdny 0, 8, 12, 16, 20

Pouze rameno isotretinoinu (rameno A), 12hodinové hladiny EFV (Efavirenz) jsou definovány jako průměr „způsobilých“ koncentrací, kde „způsobilé“ znamená čas od předchozí dávky do odběru krve ze vzorku rozmezí 9 až 15 hodin a účastník musí užít alespoň 3 dávky v předchozích 4 dnech.

Minimální hodnota EFV během podávání isotretinoinu je průměrem „způsobilých“ koncentrací z 8., 12. a 16. týdne; Minimální hodnota EFV bez podání isotretinoinu je průměrem „způsobilých“ koncentrací z týdnů 0 a 20.

(Údaje za 28. týden nejsou k dispozici.)
týdny 0, 8, 12, 16, 20
Primárně cílené nežádoucí příhody
Časové okno: od nástupu do studia do konce studia (28. týden)
Mezi cílené příhody pro A5325 patří: příhody, které splňují definice závažné nežádoucí příhody Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH), známky/symptomy a laboratorní abnormality stupně ≥3 po vstupu nebo které vedou ke změně léčby bez ohledu na stupeň, a jakékoli diagnózy.
od nástupu do studia do konce studia (28. týden)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AIDS Clinical Trials Group

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Douglas Kwon, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
  • Studijní židle: Nina Lin, MD, Harvard Medical School (HMS and HSDM)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. srpna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. října 2013

První zveřejněno (Odhad)

25. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. července 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACTG A5325
  • UM1AI068636 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-1 infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit