ValGanciclovir versus ValAcyclovir virusten ehkäisyyn munuaissiirrossa

Herpesvirukset, kuten Epstein-Barr-virus (EBV) ja sytomegalovirus (CMV), aiheuttavat huomattavaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta munuaisensiirron jälkeen. Jopa subkliiniseen CMV- ja/tai EBV-viremiaan on liitetty munuaisensiirtotoiminnan heikkenemistä. Tällä hetkellä valgansikloviiri (valG) on ensisijainen ennaltaehkäisevä aine CMV:tä vastaan ​​munuaisensiirron saajilla, mutta CMV-viremia on havaittu 22 %:lla lapsista munuaisensiirron jälkeen ja Minnesotan yliopiston (UMMC) ilmaantuvuus kaikilla munuaisensiirron saajilla. on jopa 17 % valG-profylaksiasta huolimatta. CMV-sairaus munuaisensiirron jälkeen voi ilmetä kuumeena, leukopeniana tai lievästä vakavaan elinhäiriönä. Vaikka valG on tehokas CMV-lääke, sillä on useita haittavaikutuksia, mukaan lukien leukopenia, joka on myös mykofenolaattimofetiilin (MMF) sivuvaikutus, joka on yksi nykyisten hyljintähoitojen kulmakivistä. Yhdistelmähoito MMF:n ja valG:n kanssa johtaa usein leukopeniaan liittyvään infektioon tai leukopeniaan, joka edellyttää MMF-annoksia pienentämistä, mikä lisää hylkimisriskiä. Lisäksi valG on kohtuuttoman kallis, mikä pakottaa monet keskukset ottamaan käyttöön ennalta ehkäisevän terapeuttisen lähestymistavan, jossa Ktx:n jälkeiset potilaat seulotaan CMV:n varalta, ja viremian alkaessa valG aloitetaan. Tämä lähestymistapa on liitetty lisääntyneisiin CMV-infektioihin ja vastustuskykyisiin viruskantoihin. Siksi tarvitaan vaihtoehtoinen, kustannustehokkaampi lääke, jolla on hyvänlaatuisempi sivuvaikutusprofiili ja yhtä tehokas CMV:tä vastaan.

Tähän mennessä valG:n anti-EBV-vaikutus on huonosti määritelty, ja EBV-infektion ehkäisy on tarkka seuranta ja immunosuppression vähentäminen EBV-viremian havaitsemisen yhteydessä. EBV voi esiintyä munuaisensiirron jälkeen tarttuvana mononukleoosioireyhtymänä, hepatiittina ja mikä tärkeintä, se voi aiheuttaa mahdollisesti kuolemaan johtavia lymfoproliferatiivisia sairauksia (PTLD). Lokakuun 2003 ja joulukuun 2009 välisenä aikana EBV-viremiaa esiintyi 20 prosentilla aikuisista ja 50 prosentilla lapsista munuaisensiirron saajista (60/120) UMMC:ssä, ja PTLD:tä esiintyi 6 prosentilla (7/120) lapsista. Tehokas anti-EBV-profylaksia voisi parantaa merkittävästi munuaisensiirtotuloksia.

UMMC suorittaa seurantabiopsiat elinsiirron yhteydessä ja 3 ja 12 kuukautta munuaisensiirron jälkeen kaikille aikuisille elinsiirron saajille, mikä tarjoaa ihanteellisen mahdollisuuden arvioida munuaiskudosta EBV:n ja CMV:n varalta molekyyli- ja immunologisilla määrityksillä. Viruksen eristäminen tartunnan saaneesta vastaanottajasta olisi keskeinen askel ymmärtäessämme CMV- ja EBV-infektion mekanismeja munuaisensiirron jälkeen.

Yhteenvetona voidaan todeta, että jos valasykloviiri ja valgansikloviiri ovat yhtä tehokkaita CMV:n ennaltaehkäisyssä ja valasykloviirilla on odotettu vaikutus EBV:n ehkäisyyn, valasykloviirin käyttö vähentää leukopeniaan liittyvän infektion riskiä ja hylkimisreaktioita sallimalla käytön MMF-annoksia. Koska valasykloviiri on halvempi, on todennäköistä, että yleinen ennaltaehkäisy on uskottava ja edullinen vaihtoehto kaikille elinsiirtojen vastaanottajille.