ValGanciclovir versus ValAciclovir para profilaxia viral em transplante renal

Os vírus do herpes, como o vírus Epstein-Barr (EBV) e o citomegalovírus (CMV), causam morbidade e mortalidade consideráveis ​​após o transplante renal. Mesmo a viremia subclínica por CMV e/ou EBV tem sido associada à deterioração da função do transplante renal. Atualmente, o valganciclovir (valG) é o principal agente profilático contra CMV em receptores de transplante renal, mas a viremia por CMV foi observada em 22% dos receptores pediátricos pós-transplante renal e a incidência na Universidade de Minnesota (UMMC) em todos os receptores de transplante renal é de até 17%, apesar da profilaxia com valG. A doença por CMV pós-transplante renal pode se manifestar como febre, leucopenia ou envolvimento leve a grave do órgão. Embora seja um medicamento anti-CMV eficaz, o valG tem vários efeitos adversos, incluindo leucopenia, também um efeito colateral do micofenolato de mofetil (MMF), um dos pilares dos atuais regimes anti-rejeição. A terapia combinada com MMF e valG freqüentemente resulta em infecção associada a leucopenia ou leucopenia necessitando redução nas doses de MMF, aumentando o risco de rejeição. Além disso, o valG é proibitivamente caro, forçando muitos centros a adotarem uma abordagem terapêutica preventiva em que os pacientes pós-Ktx são rastreados para CMV e, em um novo início de viremia, o valG é iniciado. Essa abordagem tem sido associada ao aumento de infecções por CMV e cepas virais resistentes. Portanto, há necessidade de uma droga alternativa, mais econômica, com um perfil de efeitos colaterais mais benigno e igual eficácia contra o CMV.

Até o momento, o efeito anti-EBV de valG é mal definido e a prevenção da infecção por EBV é feita por monitoramento rigoroso e redução da imunossupressão na descoberta de viremia por EBV. O EBV pode apresentar pós-transplantes renais como síndrome de mononucleose infecciosa, hepatite e, mais importante, pode iniciar distúrbios linfoproliferativos (PTLD) potencialmente fatais. Entre outubro de 2003 e dezembro de 2009, a viremia por EBV ocorreu em 20% dos adultos e 50% dos receptores pediátricos de transplante renal (60/120) no UMMC, e PTLD ocorreu em 6% (7/120) dos receptores pediátricos. A profilaxia anti-EBV eficaz pode melhorar substancialmente os resultados do transplante renal.

O UMMC realiza biópsias de vigilância no transplante e 3 e 12 meses após o transplante renal em todos os receptores adultos de transplante, proporcionando uma oportunidade ideal para avaliar o tecido renal para EBV e CMV por meio de ensaios moleculares e imunológicos. Isolar o vírus do receptor infectado seria um passo fundamental em nossa compreensão dos mecanismos de infecção por CMV e EBV pós-transplante renal.

Em resumo, se o valaciclovir e o valganciclovir tiverem eficácia equivalente na profilaxia do CMV e o valaciclovir tiver o efeito esperado na prevenção do EBV, o uso do valaciclovir resultará em um risco reduzido de infecção associada à leucopenia e em uma menor incidência de rejeição ao permitir o uso das doses padrão de MMF. Como o valaciclovir é mais barato, é plausível que a profilaxia universal seja uma opção plausível e acessível para todos os receptores de transplante.