ValGanciclovir versus ValAcyclovir zur Virusprophylaxe bei Nierentransplantation

Herpesviren wie das Epstein-Barr-Virus (EBV) und das Cytomegalovirus (CMV) verursachen eine beträchtliche Morbidität und Mortalität nach einer Nierentransplantation. Sogar eine subklinische CMV- und/oder EBV-Virämie wurde mit einer Verschlechterung der Nierentransplantatfunktion in Verbindung gebracht. Derzeit ist Valganciclovir (valG) das primäre prophylaktische Mittel gegen CMV bei Nierentransplantatempfängern, aber eine CMV-Virämie wurde bei 22 % der pädiatrischen Empfänger nach einer Nierentransplantation und die Inzidenz an der University of Minnesota (UMMC) bei allen Nierentransplantatempfängern festgestellt liegt trotz valG-Prophylaxe bei bis zu 17 %. Eine CMV-Erkrankung nach einer Nierentransplantation kann sich als Fieber, Leukopenie oder leichte bis schwere Organbeteiligung manifestieren. Obwohl ValG ein wirksames Anti-CMV-Medikament ist, hat es eine Reihe von Nebenwirkungen, einschließlich Leukopenie, auch eine Nebenwirkung von Mycophenolatmofetil (MMF), einem der Eckpfeiler der derzeitigen Anti-Abstoßungs-Therapien. Eine kombinierte Therapie mit MMF und valG führt häufig zu einer Leukopenie-assoziierten Infektion oder einer Leukopenie, die eine Verringerung der MMF-Dosen erforderlich macht, wodurch das Risiko einer Abstoßung erhöht wird. Darüber hinaus ist valG unerschwinglich teuer, was viele Zentren dazu zwingt, einen präventiven therapeutischen Ansatz zu wählen, bei dem Post-Ktx-Patienten auf CMV gescreent werden und bei neu auftretender Virämie valG eingeleitet wird. Dieser Ansatz wurde mit vermehrten CMV-Infektionen und resistenten Virusstämmen in Verbindung gebracht. Daher besteht Bedarf an einem alternativen, kostengünstigeren Medikament mit einem harmloseren Nebenwirkungsprofil und gleicher Wirksamkeit gegen CMV.

Bis heute ist die Anti-EBV-Wirkung von valG kaum definiert, und die Prävention einer EBV-Infektion erfolgt durch engmaschige Überwachung und Reduzierung der Immunsuppression bei der Entdeckung einer EBV-Virämie. EBV kann Post-Nierentransplantationen als infektiöses Mononukleose-Syndrom, Hepatitis darstellen und, was am wichtigsten ist, potenziell tödliche lymphoproliferative Erkrankungen (PTLD) auslösen. Zwischen Oktober 2003 und Dezember 2009 trat bei UMMC bei 20 % der Erwachsenen und 50 % der pädiatrischen Empfänger einer Nierentransplantation (60/120) eine EBV-Virämie und bei 6 % (7/120) der pädiatrischen Empfänger eine PTLD auf. Eine wirksame Anti-EBV-Prophylaxe könnte die Ergebnisse von Nierentransplantationen erheblich verbessern.

UMMC führt Überwachungsbiopsien bei der Transplantation sowie 3 und 12 Monate nach der Nierentransplantation bei allen erwachsenen Transplantatempfängern durch und bietet eine ideale Gelegenheit, Nierengewebe mittels molekularer und immunologischer Assays auf EBV und CMV zu untersuchen. Die Isolierung des Virus vom infizierten Empfänger wäre ein entscheidender Schritt für unser Verständnis der Mechanismen der CMV- und EBV-Infektion nach einer Nierentransplantation.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass, wenn Valacyclovir und Valganciclovir eine gleichwertige Wirksamkeit bei der CMV-Prophylaxe haben und Valacyclovir die erwartete Wirkung auf die EBV-Prävention hat, die Anwendung von Valacyclovir zu einem verringerten Risiko einer Leukopenie-assoziierten Infektion und einer geringeren Inzidenz von Abstoßungsreaktionen führt, da die Anwendung zugelassen wird von Standard-MMF-Dosen. Da Valaciclovir billiger ist, ist es plausibel, dass die universelle Prophylaxe eine plausible und erschwingliche Option für alle Transplantatempfänger sein wird.